包含龙眼肉提取物作为有效成分的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物制造技术

本发明专利技术涉及包含龙眼肉提取物作为有效成分的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物。本发明专利技术的龙眼肉提取物能够促进成骨细胞的分化，并且向来用作中药材而安全性优秀。因此，本发明专利技术的包含龙眼肉提取物的组合物可以开发为骨疾病的预防、改善或治疗剂。

Composition for preventing, improving or treating bone disease containing longan extract as effective ingredient

The present invention relates to a composition for preventing, improving or treating a bone disease comprising a longan extract as an active ingredient. The longan meat extract of the invention can promote the differentiation of osteoblasts, and has always been used as a Chinese medicinal herb, and has excellent safety. Therefore, the compositions of the present invention comprise longan meat extract and may be developed for the prevention, improvement or treatment of bone diseases.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术是在韩国农林畜产食品部的援助下基于课题编号114030-3而提出的，上述课题的研究管理专门机构为农林水产食品技术企划评价院，研究项目名称为“高增食品技术开发项目”，研究课题名称为“具有骨形成促进作用的骨健康(骨质疏松症)改善功能性食品材料开发”，主管机构为安德太生物科技株式会社，研究期间为2014年08月01日至2014年07月31日。本专利申请主张2014年4月4日向韩国特许厅提交的韩国专利申请第10-2014-0040678号的优先权，上述专利申请的揭示内容均作为参照插入于本说明书。本专利技术涉及骨质疏松症的预防、改善或治疗用组合物。
技术介绍
骨密度的减少在闭经期之后的女性中发生较多，65岁以上的女性中有2名中的1名，男性的情况下有5名中的1名发生骨密度的减少，并诱发骨质疏松症。骨质疏松症在世界上发病率仅次于心血管类疾病且可能发生骨折的危险的疾病。目前有多种骨质疏松症的治疗剂处于销售中，例如对闭经期的女性主要处方的雌性激素制剂、二膦酸盐(bisphosphonate)制剂及甲状旁腺激素制剂等，然而存在乳腺癌的发病危险率上升或给药方式繁琐且导致消化系统的异常反映等副作用的问题。骨质疏松症治疗剂分为骨形成抑制剂和骨形成促进剂。骨形成抑制剂作为用于调节起到破坏骨质的作用的破骨细胞(osteoclast)的形成或活性的治疗剂，包括二膦酸盐(bisphosphonates)、选择性雌激素受体调节剂(SERM)、降血钙素(calcitonin)等，骨形成促进剂包括甲状旁腺激素剂(parathyroidhormone，PTH)、氟素剂等。然而，至今开发出的骨质疏松症治疗剂中除了甲状旁腺激素剂以外，骨形成作用微乎其微，只不过是预防、改善症状的发展的效果，不能起到治疗效果。可通过抑制破骨细胞(osteoclast)的活性或诱导参与骨的新生的成骨细胞(osteoblast)的活性增加来抑制骨密度的减少。其中，作为增加成骨细胞的活性的物质主要使用甲状旁腺激素类，然而在动物模型中发现可能诱发骨癌的可能性，因此使用期限限制为最长一年半。为了开发抑制骨密度的减少的治疗剂，目前正进行关于低密度脂蛋白受体相关蛋白5(LRP-5)的拮抗剂(agonist)的研究，然而到目前为止还处于学术水平，且没有关于低分子化合物的报告。据报告，用于抑制GSK-3β的活性的LiCl或作为低分子化合物的Chir99021或LY603281-31-8促进成骨细胞的分化，然而到目前为止还是处于学术水平。因此，为了骨质疏松症患者，需要开发能够以骨形成过程的信号传递机制为基础促进成骨细胞的分化的新颖的物质。本说明书全文中，参照多篇的论文及专利文献，并表示其引用内容。所引用的论文及专利文献的揭示内容，作为参照全部插入于本说明书中，而将更加明确地说明本专利技术所属
的水准及本专利技术的内容。
技术实现思路
技术问题本专利技术人为了开发用于治疗骨疾病的对人体安全且能够促进成骨细胞的分化的新颖的物质而努力研究。其结果，发现了龙眼肉提取物对细胞无毒性且能够促进成骨细胞的分化，由此完成了本专利技术。因此，本专利技术的目的在于，提供骨疾病的预防、改善或治疗用组合物。本专利技术的另一目的在于，提供骨疾病的预防、改善或治疗方法。将通过专利技术的具体实施方式、专利技术要求保护范围及附图，更明确地说明本专利技术的其他目的及优点。解决问题的手段根据本专利技术的一实施方式，本专利技术提供包含龙眼肉提取物作为有效成分的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物。根据本专利技术的再一实施方式，本专利技术提供骨疾病的预防、改善或治疗方法，其包括向对象(subject)给药包含龙眼肉提取物或其分馏物的有效量的组合物的步骤。本专利技术人为了预防、改善或治疗骨疾病，而努力研究开发能够促进成骨细胞的分化的物质。其结果，发现了龙眼肉提取物无毒性且能够促进成骨细胞的分化。龙眼肉(LonganArillus)为龙眼(DimocarpuslonganLoureiro)的假种皮(aril)，通常黏糊附着有多个纵向破裂的不规则的薄片，长度为2-4cm，宽度为1-2cm，厚度为2-4mm。外部面为深赤褐色或者黑褐色且半透明，一面褶皱而不均匀，另一面润泽并具有纵向皱纹。质感柔软且具有粘性。传统医学中，龙眼肉通常用于心重而心跳不规则或者健忘症、失眠症、消化不良及便稀等症状。药理作用包括疥疮(Scabies)抑制、强壮作用、抗氧化作用、免疫功能活性化作用等。龙眼肉又称为桂圆、鲛泪、蜜脾、亚荔枝、骊珠、燕卵、龙眼、龙眼乾、圆眼、元眼肉、益智、川弹子及荔枝奴。本专利技术的组合物包含龙眼肉提取物作为有效成分。本说明书中提及龙眼肉时所使用的术语“提取物”不仅意味着对龙眼肉进行提取溶剂处理而得的提取结果物，而且包括将龙眼肉制备成能够直接向动物给药的剂型化(例如，粉末化)的龙眼肉加工物。本专利技术的组合物中利用的龙眼肉提取物可对龙眼肉进行多种提取溶剂处理而得。具体地，可利用极性溶剂及非极性溶剂。极性溶剂优选地包括(i)水；(ii)醇(甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、1-戊醇、2-丁氧基乙醇或乙二醇)；(iii)乙酸；(iv)二甲基甲酰胺(DMFO，dimethyl-formamide)以及(V)二甲亚砜(DMSO，dimethylsulfoxide)。非极性溶剂优选地包括丙酮、乙腈、乙酸乙酯、乙酸甲酯、氟代烷、戊烷、己烷、2，2，4-三甲基戊烷、癸烷、环己烷、环戊烷、二异丁烯、1-戊烯、1-氯丁烷、1-氯戊烷、邻二甲苯、二异丙醚、2-氯丙醇、甲苯、1-氯丙醇、氯苯、苯、二乙醚、二乙硫、三氯甲烷、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、苯胺、二乙胺、醚、四氯化碳、四氢呋喃(THF)。进而优选地使用水或C1至C4的醇，最优选地使用水、乙醇或甲醇来提取。并且，上述提取溶剂优选地添加原材料的总量的两倍至十倍来提取，更加优选地添加三倍至五倍来提取，但并不局限于此。如上所示，本说明书中所使用的术语“提取物或其分馏物”意味着本领域中的对粗提物(crudeextract)及提取物的追加分馏(fractionation)的分馏物。即，龙眼肉提取物不仅包括利用如上所示的提取溶剂得到的，还包括对此追加地进行提纯过程的。例如，使上述提取物通过具有规定的分子量截留(cut-off)值的超滤膜获得的分馏物、利用多种层析法(基于根据大小、电荷、疏水性或亲水性的分离制造)的分离等通过追加实施的多种提纯方法获得的分馏物也包括在本专利技术的龙眼肉提取物。根据本专利技术的一例，利用甲醇提取之后，利用己烷、乙醚、二氯甲烷、丁醇来追加获得分馏物。本专利技术中所利用的龙眼肉提取物可使用超临界提取、亚临界提取、高温提取、高压提取及超声波提取法等提取装置的方法或者利用包含XAD及HP-20的吸附树脂的方法等本领域中的常规提取方法来制备。具体地，可进行加温并进行回流提取或常温提取来制备，但并不局限于此。另一方面，提取次数优选为一次至五次，进而优选为三次，但并不局限于此。本专利技术的组合物中，对龙眼肉提取物的含量不进行限制。本专利技术的组合物可制备为药剂学组合物。具体地，本专利技术的组合物是一种药剂学组合物，其包含：(a)本专利技术的龙眼肉提取物的药剂学有效量；以及(b)药剂学上可接受的载体。本说明书中的术语“药剂学有效量”能够达成龙眼肉提取物的功效的本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，包含龙眼肉提取物或其分馏物作为有效成分。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.04.04 KR 10-2014-00406781.一种骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，包含龙眼肉提取物或其分馏物作为有效成分。2.根据权利要求1所述的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，上述骨疾病为骨质疏松症、骨石化病、骨硬化病、关节炎、派杰氏病、代谢性骨疾病、多发性骨髓瘤、牙周病或成骨不全症。3.根据权利要求1所述的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，上述骨疾病为骨质疏松症。4.根据权利要求1所述的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，上述骨疾病的预防、改善或治疗用组合物为药剂学组合物。5.根据权利要求1所述的骨疾病的预防、改善或治疗用组合物，其特征在于，上述骨疾病的预防、改...

【专利技术属性】
技术研发人员：权顺昌，朴尚进，具民祉，
申请(专利权)人：天然恩朵技术株式会社，
类型：发明
国别省市：韩国;KR