新型乳酸菌和包含所述乳酸菌的组合物制造技术

本发明专利技术提供一种改善高尿酸血症、脂肪肝和生活方式相关疾病的乳酸菌，以及含有所述乳酸菌的组合物。

Novel lactic acid bacteria and compositions containing the same

The invention provides a lactic acid bacteria for improving hyperuricemia, fatty liver and lifestyle related diseases, and a composition containing the lactic acid bacteria.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及具有多种功能的短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)，特别是以保藏号为NITEBP-01634进行保藏的短乳杆菌NTM003株，以及含有其的组合物，特别是药物、食品等。
技术介绍
高尿酸血症是指由于遗传因素或环境因素导致的尿酸排泄减少和尿酸生成过多引起的血液中显示高水平的尿酸的状态。已知高尿酸血症引起以痛风，以及肾病、尿路结石症等为代表的并发症。据说目前在日本有500万人面临发生痛风的风险，并且发病年龄的峰值变得从过去的50多岁提前到30多岁，高尿酸血症的预防和治疗引起了重视。高尿酸血症的预防和治疗通过生活指导(消除肥胖、饮食治疗、限制酒精摄入、避免过度运动、减轻压力)和药物治疗的组合来控制血中的尿酸水平来进行。通过生活指导改善生活方式提供了改善高尿酸血症的效果；然而，长期控制生活方式并不容易。当需要药物治疗时，由医生控制血中尿酸水平。当通过生活指导来改善不需要药物的患者的症状时，作为生活指导辅助方法，已经报道了通过对患者口服摄入分解嘌呤体的微生物例如乳酸菌和酵母来分解肠中的嘌呤体，从而减少嘌呤体在体内的吸收等方法(专利文献1)。乳酸菌是一种久已广泛应用于诸如酸奶、泡菜等食品和药物的微生物，即使长期摄入也只有很少的副作用的担心。因此，摄入乳酸菌可以是预防或治疗高尿酸血症的有用方法。脂肪肝是脂肪在肝脏中过度积累的状态，医学上指在肝脏中在不少于30％的肝细胞中发现脂肪空泡的状态。脂肪肝主要分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，据称在日本有1200～3600万人患有非酒精性脂肪肝或脂肪性肝炎。非酒精性脂肪肝的原因包括例如：肥胖、糖尿病、高脂血症、营养不良等。脂肪肝几乎不显示主观症状，并且因为已被报道会转化为肝炎、肝硬化和肝癌，因此需要早期治疗。对于脂肪肝的预防或治疗而言，对于酒精性脂肪肝，减少饮酒和禁酒是最有效的，对于非酒精性脂肪肝，需要通过饮食疗法、运动疗法等改善生活方式。特别地，由糖尿病引起的非酒精性脂肪肝也需要药物治疗。虽然改善生活方式对于预防或治疗脂肪肝是有效的，但是改善不规律的生活方式、不平衡的饮食和缺乏运动并不容易。因此，期望一种安全且无负担的用于支持生活方式的改善的方法。迄今为止，已经公开了利用乳酸菌用于预防和/或抑制脂肪肝而很少担心副作用的药剂(专利文献2)。然而，上述专利文献中公开的乳酸菌，是各自分别具有血清尿酸水平降低剂或用于预防和/或抑制脂肪肝的药剂的功能的单独的乳酸菌，而尚未有报道一种乳酸菌同时具有改善高尿酸血症和脂肪肝的功能。现有技术文献专利文献专利文献1：WO2004/112809专利文献2：JP-A-2011-201801
技术实现思路
专利技术要解决的问题鉴于上述情况，本专利技术的一个目的在于提供可用于食品和药品的乳酸菌，所述乳酸菌可以预防或治疗高尿酸血症和脂肪肝，以及生活方式相关疾病。同时，本专利技术的目的在于，提供用于预防和/或治疗高尿酸血症、脂肪肝和生活方式相关疾病的组合物，特别是药物或食品。解决问题的方法本专利技术人为了解决上述问题进行了深入研究，并选择了具有显著高的降解核苷能力的乳酸菌。将所述选择的乳酸菌口服给予以含有嘌呤体的饲料饲养的大鼠，并观察对大鼠的血清尿酸值的影响。此外，观察了当具有比较高的(不低于6.5mg/dL)血液尿酸水平的人摄入含有乳酸菌的胶囊时，对血液尿酸水平的影响。结果，发现了一种显著抑制尿酸水平的升高的新型短乳杆菌NTM003(LactobacillusbrevisNTM003)。进一步，本专利技术人将上述乳酸菌与高脂饮食一起给予小鼠肥胖模型，并在42天后测量了肝重和肝脏脂质含量。结果发现，与不施用上述乳酸菌的组相比，乳酸菌施用组的肝重显著低，并且肝脂质含量的增加受到抑制。基于上述发现完成了本专利技术。因此，本专利技术如下：[1]一种乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌体处理物，其中，所述乳酸菌(NITEBP-01634)为短乳杆菌NTM003株。[2]一种用于抑制或改善血中尿酸值增加的组合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。[3]一种用于抑制或改善脂肪肝的组合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。[4]一种抑制或改善生活方式相关疾病的组合物，其包含上述[1]的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。[5]根据上述[2]～[4]中任一项所述的组合物，其为药物。[6]根据上述[2]～[4]中任一项所述的组合物，其为食品。[7]一种抑制或改善血中尿酸值的增加、脂肪肝或生活方式相关疾病的方法，其包括向受试者施用有效量的乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌体处理物，所述乳酸菌(NITEBP-01634)为短乳杆菌NTM003株。[8]根据上述[7]的方法，其中将所述乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌体处理物，以每天1×104～1×1012个细胞或与其相当的量口服给予血中尿酸水平高的患者、脂肪肝患者或生活方式相关疾病患者，所述乳酸菌(NITEBP-01634)为短乳杆菌NTM003株。专利技术的效果在本专利技术中，发现短乳杆菌NTM003株(NITEBP-01634)(下文中称为本专利技术的乳酸菌)为现有技术中未知的具有抑制血中尿酸水平升高或改善血中尿酸水平的作用、并且还兼具抑制或改善脂肪肝的作用的乳酸菌。基于上述功能，本专利技术的乳酸菌由于可以应用于改善或预防生活方式相关疾病，并且可以用在为特别改善当发展时引起痛风和肾病的高尿酸血症、引起肝炎等的脂肪肝的目的的药物、食品等领域中，因此在工业上极其有用。附图说明图1显示了由NTM003株进行的核苷降解。图2显示了由NTM003株进行的核苷降解的时程变化。Ino：肌苷，Hx：次黄嘌呤，Guo：鸟苷，G：鸟嘌呤图3显示了高尿酸血症大鼠模型中的血清尿酸水平的变化。图4显示了在人体试验中，摄入NTM003株前后的血中尿酸水平。图5显示了在人体试验中，摄入NTM003株之前和之后的血液尿酸水平，该患者在施用前显示较高(不小于6.5mg/dL)的尿酸水平。图6显示了在给予高脂饮食和乳酸菌后直到第42天，肥胖小鼠模型的体重变化。图7显示了在给予高脂饮食和乳酸菌后直到第42天，肥胖小鼠模型的肝重和肝脏脂质含量。具体实施方式下面详细解释本专利技术。本专利技术提供了有效预防或改善高尿酸血症和脂肪肝的短乳杆菌NTM003(LactobacillusbrevisNTM003)株。本专利技术的乳酸菌于2013年6月11日保藏于日本千叶县木更津市2-5-8Kazusakamatari的独立行政法人制品评价技术基础机构专利微生物保藏中心(IncorporatedAdministrativeAgencyNationalInstituteofTechnologyandEvaluationPatentMicroorganismsDepositary)。NTM003株的保藏号为NITEBP-01634。本专利技术的乳酸菌可以根据乳酸菌培养的常规方法培养。作为用于培养的培养基，只要能够使本专利技术的乳酸菌在其中生长即可，没有特别限制，所述乳酸菌可以在乳酸菌培养用培养基(固体培养基、液体培养基等)例如MRS培养基等中培养。培养基可以含有各种维生素(维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素C、维生素D、维生素E等本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种乳酸菌(NITE BP‑01634)或其菌体处理物，其中，所述乳酸菌(NITE BP‑01634)为短乳杆菌(Lactobacillus brevis)NTM003株。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.29 JP 2014-1109121.一种乳酸菌(NITEBP-01634)或其菌体处理物，其中，所述乳酸菌(NITEBP-01634)为短乳杆菌(Lactobacillusbrevis)NTM003株。2.一种用于抑制或改善血中尿酸值升高的组合物，其包含权利要求1所述的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。3.一种用于抑制或改善脂肪肝的组合物，其包含权利要求1所述的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。4.一种用于抑制或改善生活方式相关疾病的组合物，其包含权利要求1所述的乳酸菌或其菌体处理物作为活性成分。5.根据...

【专利技术属性】
技术研发人员：米岛靖记，久景子，内堀良重，
申请(专利权)人：日东药品工业株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP