1,3‑二氨基‑7H‑吡咯[3,2‑f]喹唑啉衍生物及其制备方法技术

技术编号：15289993 阅读：148 留言：0更新日期：2017-05-10 17:16

一种1,3‑二氨基‑7H‑吡咯[3,2‑f]喹唑啉衍生物及其制备方法，化学结构通式I如下：合成路线为操作步骤包括步骤一，将反应原料II和BF3溶解在醚类溶剂中，搅拌反应；步骤二，反应结束后，蒸干溶剂得到反应混合物；步骤三，将反应混合物溶解在醇溶剂中并加入碱中和至碱性，过滤收集滤饼纯化即得。

1,3 two amino 7H pyrrole [3,2 f] quinazoline derivatives and preparation method thereof

A 1,3 two amino 7H pyrrole [3,2 f] quinazoline derivatives and its preparation method, chemical formula of I is as follows: the synthetic route for the operation comprises the following steps: step one, the reaction raw materials II and BF3 dissolved in the ether solvent, stirring and reaction; step two, after the end of the reaction, dry solvent the reaction mixture; step three, the reaction mixture was dissolved in alcohol solvent and adding alkali neutralization to alkaline, filtered cake is purified.

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机化学领域，具体涉及1,3-二氨基-7H-吡咯[3,2-f]喹唑啉衍生物及其制备方法。该类化合物可作为医药活性化合物库的小分子化合物进行后续医药活性用途的大规模筛选研究。
技术介绍
二氢叶酸还原酶(DHFR)可以催化二氢叶酸还原成四氢叶酸的反应，而且是后续合成嘌呤核苷酸、甲硫氨酸、丝氨酸和甘氨酸的胸苷酸的前体。然而这些化合物又是生物繁殖所需的DNA、RNA和蛋白质的必要原料。因此，抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)的催化活性可以阻碍细胞进行DNA复制过程。目前报道的DHFR抑制剂具有多种生物活性，如抗癌活性，抗疟活性，抗结核分枝杆菌活性，抗菌活性等。从化学结构上看，DHFR抑制剂可分为“经典”和“非经典”两种类型。通常经典的DHFR抑制剂具有与叶酸相类似的结构，如甲氨蝶呤；而非经典的DHFR抑制剂不具有叶酸类似性，其核心结构是2，4-二氨基嘧啶结构。相比经典的DHFR抑制剂，非经典的DHFR抑制剂分子中不存在谷氨酸残基结构，它的脂溶性较大，可以通过被动扩散进入细胞，且不需要多聚谷氨酸化的过程。因此相对而言，非经典DHFR抑制剂可以使细胞产生耐药性的程度降低，在一定程度上减少对人体正常细胞的毒性作用，并且可以提高药物作用效果。如喹唑啉类DHFR抑制剂派利特林，三甲曲沙等。它们抑制DHFR效力较强，而且有较高的口服生物利用度，清除率高，对与组胺代谢酶的影响较少。洪伟，王昊等(Hong,W.etal.TheidentificationofnovelMycobacteriumtuberculosisDHFRinhibitorsandtheinvest...

【技术保护点】
一种1，3‑二氨基‑7H‑吡咯[3，2‑f]喹唑啉衍生物，化学结构通式I如下：其中，Y选自1‑5个碳链的脂肪烃基或基团；R选自‑H，单取代的‑F、‑(CH2)nCH3、‑(CH2)nCF3、‑O(CH2)nCH3、‑O(CH2)nCF3、‑CH2O(CH2)nCH3、‑CH2O(CH2)nCF3、‑CONH(CH2)nCH3、‑CONH(CH2)nCF3、‑CONHO(CH2)nCH3、‑CONHO(CH2)nCF3、‑COO(CH2)nCH3、‑COO(CH2)nCF3、基团，多取代的‑F、‑(CH2)nCH3、‑(CH2)nCF3、‑O(CH2)nCH3、‑O(CH2)nCF3、‑CH2O(CH2)nCH3、‑CH2O(CH2)nCF3、‑CONH(CH2)nCH3、‑CONH(CH2)nCF3、‑CONHO(CH2)nCH3、‑CONHO(CH2)nCF3、‑COO(CH2)nCH3、‑COO(CH2)nCF3、基团，n为0、1、2、3。

【技术特征摘要】
1.一种1，3-二氨基-7H-吡咯[3，2-f]喹唑啉衍生物，化学结构通式I如下：其中，Y选自1-5个碳链的脂肪烃基或基团；R选自-H，单取代的-F、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCF3、-O(CH2)nCH3、-O(CH2)nCF3、-CH2O(CH2)nCH3、-CH2O(CH2)nCF3、-CONH(CH2)nCH3、-CONH(CH2)nCF3、-CONHO(CH2)nCH3、-CONHO(CH2)nCF3、-COO(CH2)nCH3、-COO(CH2)nCF3、基团，多取代的-F、-(CH2)nCH3、-(CH2)nCF3、-O(CH2)nCH3、-O(CH2)nCF3、-CH2O(CH2)nCH3、-CH2O(CH2)nCF3、-CONH(CH2)nCH3、-CONH(CH2)nCF3、-CONHO(CH2)nCH3、-CONHO(CH2)nCF3、-COO(CH2)nCH3、-COO(CH2)nCF3、基团，n为0、1、2、3。2.根据权利要求1所述的1,3-二氨基-7H-吡咯[3,2-f]喹唑啉衍生物，其特征在于：其中，Y为1-5个碳链的烷烃基或基团。3.根据权利要求2所述的1,3-二氨基-7H-吡咯[3,2-f]喹唑啉衍生物，其特征在于：其中，Y为1-3个碳链的烷烃基或基团。4.根据权利要求3所述的1,3-二氨基-7H-吡咯[3,2-f]喹唑啉衍生物，其特征在于：其中，R选自单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCH2CF3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CF3、-CONHOCH3、-CONHOCF3、-COOCH2CH3、-COOCH2CF3、基团。5.根据权利要求4所述的1,3-二氨基-7H-吡咯[3,2-f]喹唑啉衍生物，其特征在于：其中，所述R选自邻位或间位单取代的-F、-CH3、-CF3、-OCH3、-OCF3、-OCH2CH3、-OCH2CF3、-CH2OCH2CH3、-CH2OCH2CF3、-CONHCH2CH3、-CONHCH2CF3、-CONHOCH3、-CONHOCF3、-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：王昊，洪伟，欧阳溢凡，杨浩，谭晓丽，王喆，孙宇彤，朱选利，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏;64

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