药物组合物及其局部用途制造技术

本发明专利技术涉及含有来源于脂肪组织的分泌物的组合物的制备方法，例如来源于牛脂肪组织的那些分泌物，以及该组合物在制备用于局部使用的药物组合物中的用途。本发明专利技术还涉及脂肪组织来源的分泌物及其药物组合物在用于通过局部敷用来局部治疗非炎症病况，例如治疗皮肤病况，和刺激个体中毛发的生长中的用途。本发明专利技术还涉及脂肪组织来源的分泌物及其药物组合物在痤疮的局部治疗中的用途。

Pharmaceutical composition and its use

Preparation method of the invention relates to a composition containing from adipose tissue secretions, such as those of secretion from bovine adipose tissue, and the composition in the preparation of pharmaceutical compositions for use in local use. The invention also relates to the secretion of adipose tissue derived and medicinal compositions in used by local application to local treatment of non inflammatory conditions, such as the treatment of skin disease, and stimulate individual hair growth in use. The invention also relates to the use of adipose tissue derived secretions and the use of pharmaceutical compositions for topical treatment of acne.

【技术实现步骤摘要】
本申请是于2012年3月15日提交的申请号为201280022199.7，专利技术名称为“包含脂肪组织来源的分泌物的组合物在制备用于局部治疗或预防个体中痤疮的药物中的用途”的专利技术专利申请的分案申请，并且要求于2011年3月15日提交的澳大利亚专利申请号2011900932和于2012年1月13日提交的澳大利亚专利申请号2012900140的优先权。
本专利技术涉及含有来源于脂肪组织的分泌物的组合物的制备方法，例如来源于牛脂肪组织的那些分泌物，以及该组合物在制备用于局部使用的药物组合物中的用途。本专利技术还涉及脂肪组织来源的分泌物及其药物组合物在用于通过局部敷用来局部治疗非炎症病况，例如治疗皮肤病况，和刺激个体中毛发的生长中的用途。本专利技术还涉及脂肪组织来源的分泌物及其药物组合物在痤疮的局部治疗中的用途。专利技术背景脂肪组织含有大体积的，充满脂质的脂肪细胞的细胞群和非脂肪细胞的细胞群，其包括与各种结缔组织纤维相关的细胞以及与毛细血管和大血管相关的细胞。非脂肪细胞群还包括各种浸润的免疫细胞以及与神经系统相关的细胞和细胞过程(cellprocesses)。非脂肪细胞群也被认为含有脂肪细胞来源的成体干细胞的细胞群，并因此使用脂肪组织作为分离成体干细胞的来源在多种治疗应用中备受关注。在通常情况下，用于获得推测的脂肪组织来源的成体干细胞方法涉及从脂肪来源的非脂肪细胞中清除脂肪细胞，这需要用如胶原酶的酶消化脂肪组织，然后通过离心被消化的样品分离游离的细胞。在离心过程中，脂肪来源的非脂肪细胞与脂肪细胞分离，形成沉淀，而含有脂质的脂肪细胞上浮。然后含非脂肪细胞的馏分作为组织干细胞的来源被使用。本专利技术人之前已经描述了包含脂肪细胞的脂肪组织来源的细胞悬浮液在制备用于治疗个体的炎症或减轻与炎症疾病相关的疼痛，以及用于治疗和缓解如软骨或骨病症的病况的疼痛的药物中的用途。这在澳大利亚专利申请第2009201915号，并在国际公开第WO2010/020005号已有描述，其内容在此作为交叉引用并入本文。仍然存在对于治疗非炎症病况的改进方法和其中使用的组合物的需求。痤疮是常见的皮肤病，包括寻常痤疮、囊肿性痤疮。常见的受痤疮影响的皮肤部位包括面部，胸部的上半部分，以及背部。痤疮最常发生于青春期，通常持续到成年期。多种治疗可用于痤疮，但是具有造成痤疮疤痕的可以性以及对多数为青少年的患者具有潜在心理影响，因此替代的或改进的治疗方法是值得期待的。专利技术简述本专利技术人已令人惊奇地鉴定了来自脂肪组织来源的细胞的分泌物，包括来自脂肪细胞的分泌物，对于改善各种非炎症性病况，用于刺激毛发、软毛和毛皮的生长，以及用于治疗或预防痤疮是有效的。用于制备分泌物的脂肪组织来源的细胞可以或不会包括脂肪细胞。在本专利技术的第一方面，提供了含有脂肪组织来源的分泌物的组合物在制备用于局部治疗个体中非炎症性病症的药物中的用途。在第二个方面，提供了一种治疗个体中非炎症性病症的方法，该方法包括向个体局部给予药物组合物，该组合物包括脂肪组织来源的分泌物，以及药学上可接受的载体或稀释剂。在一个实施例中，非炎症性病症涉及所述个体中一种或多种以下病况：(i)皮肤干燥，(ii)皮肤瘙痒，(iii)昆虫叮咬，(iv)晒伤，(v)皮肤皱纹，(vi)皮肤过薄，(vii)皮肤开裂，(viii)昆虫蜇伤，(ix)疤痕，(x)萎缩纹，(xi)晒斑，(xii)老年斑，(xiii)黄褐斑，(xiv)眼睛周围的浮肿和/或黑眼圈，(xv)足癣，(xvi)疣，并且所述治疗缓解一种或多种所述病况。在第三方面，提供了脂肪组织来源的分泌物在制备用于局部使用以刺激个体中毛发，毛皮或软毛生长的药物中的用途。在第四方面，提供了刺激个体中毛发，软毛或毛皮生长的方法，该方法包括向个体局部给予药物组合物，该组合物包括脂肪组织来源的分泌物，以及药学上可接受的载体或稀释剂。在实施方案中，个体具有一种或多种：(i)手术引起的脱发，(ii)与化疗相关的脱发，(iii)辐射暴露相关的脱发，(iv)脱发症，(v)男性型秃顶，(vi)女性型秃顶。在第五方面，提供包含脂肪组织来源分泌物的组合物在制备用于局部治疗或预防个体中痤疮的药物中的用途。在实施方案中，该药物用于治疗或预防青少年痤疮。在第六个方面，提供了在个体中治疗或预防痤疮的方法，该方法包括向个体局部给予药物组合物，该组合物包括脂肪组织来源的分泌物，以及药学上可接受的载体或稀释剂。在实施方案中个体是青少年。在实施方案中，个体具有临床相关性痤疮。在实施方案中痤疮为囊肿性痤疮。在实施方案中，个体患有重度痤疮。在实施方案中，具有临床相关性痤疮的个体是青少年。本文所描述的本专利技术的实施方案适用于本专利技术的各个方面，以及有关方面。在实施方案中，用于局部给药的药物或药物组合物为乳膏、洗剂、液体或软膏。在实施方案中，药物或药物组合物是人用药物或药物组合物。在实施方案中，药物或药物组合物为兽药或药物组合物。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物的组合物是来源于牛的。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物的组合物是来源于猪的。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物组合物还包括脂肪细胞。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物的组合物基本上不含脂肪细胞。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物的组合物是从含有脂肪细胞的细胞悬浮液制备的。在实施方案中，包括脂肪组织来源的分泌物的该组合物是从基本不含脂肪细胞的细胞悬浮液制备的。在实施方案中，个体是人类。在实施方案中，个体为青春期的人类。在实施方案中，个体为非人类哺乳动物。在实施方案中，非人类哺乳动物是犬科动物。在实施方案中，非人类哺乳动物是猫科动物。在实施方案中，非人类哺乳动物为马。在实施方案中，非人类哺乳动物是羊。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物是个体自体的。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物是与个体同种异体的。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物是与个体异种的。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物是来源于牛的。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物是来源于猪的。在实施方案中，脂肪组织来源的分泌物或包含所述分泌物的细胞培养物是浓缩的，例如通过冷冻干燥和在合适的液体和体积下再水化。在实施方案中，再水化后的体积比冻结干燥前的原体积小约5至20倍。在实施方案中，脂肪细胞被添加到脂肪组织来源的分泌物中。在第七方面，提供了制备牛脂肪组织来源的分泌物的方法，该方法包括：(i)将牛脂肪组织暴露于蛋白水解酶溶液，以产生细胞悬浮液；(ii)离心细胞悬浮液，以形成细胞沉淀、位于含有脂肪细胞的漂浮细胞层上方的游离脂质层、以及位于细胞沉淀与漂浮细胞层之间的中间层，与所述细胞沉淀和所述漂浮细胞层相比，所述中间层的细胞较少；并且(iii)除去游离脂质层和中间层，(iv)选择地去除部分或基本所有的含有脂肪细胞的漂浮细胞层，(v)混悬细胞沉淀与，如果存在的话，包含脂肪细胞的漂浮细胞层，以形成脂肪组织来源的细胞悬浮液，其可以或可以不含有脂肪细胞；(vi)在合适条件下培养细胞悬浮液；(vii)收集细胞培养物的上清液以形成含有牛脂肪组织来源分泌物的组合物。在实施方案中，蛋白水解酶溶液含有终浓度为约0.25％w/v的胶原蛋白酶。在实施方案中，牛脂肪组织的消化是不完全的。在实施方案中，含有脂肪细胞的漂浮细胞层被本文档来自技高网...

【技术保护点】
含有脂肪组织来源的分泌物的组合物在制备用于局部治疗个体中非炎症性病症的药物中的用途。

【技术特征摘要】
2011.03.15 AU 2011900932;2012.01.13 AU 20129001401.含有脂肪组织来源的分泌物的组合物在制备用于局部治疗个体中非炎症性病症的药物中的用途。2.脂肪组织来源的分泌物在制备用于局部使用以刺激个体中毛发，毛皮或软毛生长的药物中的用途。3.含有脂肪组织来源的分泌物的组合物在制备用于局部治疗或预防个体中痤疮的药物中的用途。4.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述脂肪组织来源的分泌物来源于牛或猪。5.如权利要求1至3中任一项所述的用途，其中所述含有脂肪组织来源的分泌物的组合物还包含脂肪细胞。6.如权利要求1所述的用途，其中所述非炎性病症与所述个体中一种或多种下述病况有关：(i)皮肤干燥，(ii)皮肤瘙痒，(iii)昆虫叮咬，(iv)晒伤，(v)皮肤皱纹，(vi)皮肤过薄，(vii)皮肤开裂，(viii)昆虫蜇伤，(ix)疤痕，(x)萎缩纹，(xi)晒斑，(xii)老年斑(xiii)黄褐斑，(xiv)眼睛周围的浮肿和/或黑眼圈，(xv)足癣，(xvi)疣，并且所述治疗缓解一种或多种所述病况。7.如权利要求2所述的用途，其中所述个体具有一种或多种：(i)手术引起的脱发，(ii)化疗相关的脱发，(iii)辐射暴露相关的脱发，(iv)脱发症，(ⅴ)男性型秃顶，(vi)女性型秃顶。8.如权利要求3所述的用途，其中所述个体是青少年。9.治疗个体中非炎症性病症的方法，所述方法包括向所述个体局部给予药物组合物，所述药物组合物包含脂肪组织来源的分泌物以及药学上可接受的载体或稀释剂。10.刺激个体中毛发、软毛或毛皮生长的方法，所述方法包括向所述个体局部给予药物组合物，所述药物组合物包含脂肪组织来源的分泌物以及药学上可接受的载体或稀释剂。11.治疗或预防个体中痤疮的方法，所述方法包括向所述个体局部给予药物组合物，所述药物组合物包含脂肪组织来源的分泌物以及药学上可接受的载体或稀释剂。12.如权利要求11所述的方法，其中所述个体是青少年。13.如根据权利要求11的方法，其中所述个体具有临床相关性痤疮。14.如权利要求9至13中任一项所述的方法，其中所述脂肪组织来源的分泌物来源于牛或猪。15.如权利要求9至1...

【专利技术属性】
技术研发人员：格雷厄姆·维赛，丽贝卡·安妮·韦伯斯特，
申请(专利权)人：赛尔爱迪尔私人有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU