本发明专利技术属中药制药领域，涉及芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途。本发明专利技术采用活性导向分离方法从冬青科(Aquifoliaceae)植物岗梅(Ilexasprella)的根中提取到芳基取代苯丙素类化合物1-3，经抗补体包括经典途径和旁路途径活性评价试验，结果表明，所述化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用，其中，对经典途径的抑制作用(CH50)为0.032-0.059mg/ml，对旁路途径的抑制作用(AP50)为0.061-0.275mg/ml。本发明专利技术的化合物可制备抗补体药物和进一步制备治疗与补体相关疾病的药物。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术属中药制药领域，涉及从中药岗梅中分离鉴定的芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途。
技术介绍
岗梅根是冬青科植物梅叶冬青Ilexasprella(Hook.etArn.)Champ.exBenth.的干燥根，具有清热解毒，利咽消肿、散瘀止痛之功效。岗梅根在临床上主要应用于呼吸系统疾病，在抗击非典的时期起到了较积极的作用，据资料显示，若干中成药中以岗梅根为主药，如清开灵、岗梅根清喉颗粒等，该中成药可用于急、慢性咽炎、扁桃体炎、喉炎以及感冒发烧引起的咽喉肿痛等疾病，效果较明显。此外，还有研究显示，以苦丁茶，岗梅根，救必应三种冬青科植物，制成凉茶，可用于防治感冒初起，喉咙发炎等病症。现代药理研究进一步表明岗梅根具有明显的解热、镇痛、抗炎、调节免疫等作用，对H9N2病毒也具有较明显的抑制作用，且动物实验研究表明，岗梅根提取物对小鼠急性呼吸窘迫综合症有明显的治疗作用。研究显示，上述与岗梅根治疗相关的疾病及其药理活性，多与补体系统相关，而补体系统在维持机体平衡，消灭外来维生物方面起着非常重要的作用，许多病原微生物会引起人体内的自身免疫系统过度激活，进而导致严重的后果，比如非典、流感、类风湿性关节炎等，所以，从治疗相关疾病的传统中药中寻找低毒、高效的补体抑制剂显得尤为需要。本申请的专利技术人拟提供中药岗梅中分离鉴定的芳基取代苯丙素类化合物及其在制备补体抑制剂中的用途。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供岗梅中芳基取代苯丙素类的药用用途，尤其涉及岗梅中芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途。本专利技术应用现代药理筛选方法，对传统清热解毒中药通过体外溶血实验对其活性物质进行研究，从冬青科冬青属(Ilex)植物岗梅(Ilexasprella)的干燥根中活性导向分离得到芳基取代苯丙素类化合物并证明其具有较强的抗补体活性。本专利技术涉及的岗梅((Ilexasprella)是我国岭南地区传统常用的清热解毒中药；专利技术从岗梅根中活性导向分离得到芳基取代苯丙素类化合物1、化合物2、和化合物3，并经体外经典旁路实验证实所述化合物其具有较好的抗补体活性。本专利技术涉及的芳基取代苯丙素类化合物包括：化合物threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1)、化合物erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2)，和化合物threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3)；其中化合物1为新化合物。本专利技术所述的芳基取代苯丙素类类化合物具有如下结构通式：其中，当R1＝OMe，R2＝OMe，化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1)；当R1＝OMe，R2＝H，化合物为erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2)；当R1＝H，R2＝H，化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3)。本专利技术所述的的化合物通过下述方法制备：取岗梅根95％乙醇加热回流提取3次，提取物浓缩后用水混悬，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到活性部位乙酸乙酯，取浸膏干法上样进行硅胶柱色谱，以二氯甲烷-甲醇梯度(100∶1→1∶1)洗脱。二氯甲烷-甲醇(25∶1)洗脱的Fr.3流份再经ODS反向柱甲醇/水(20％→100％)进行梯度洗脱，紫外210nm为检测波长，共得Fr.3(1-8)流份，Fr.3.4再用二氯甲烷-甲醇(20∶1)等度进行硅胶柱色谱和SephadexLH-20进行分离，最后用HPLC制备液相进行纯化，以乙腈/水(32％)为制备条件分离得到：threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1)erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2)和threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3)。经进一步鉴定，所述化合物1–3的1H(400MHz)NMR数据(CD3OD,δinppm,JinHz)如表1所示；threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1),C21H28O8(408),无色油状，(c0.12,MeOH)；IR(KBr)νmax:3364,1621,1517,1260cm-1；UV(MeOH)λmax(logε):280.2(3.35)nm；1H和13CNMR；erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2),C20H26O7(378),无色油状，(c0.14,MeOH)；IR(KBr)νmax:3361,1615,1517,1216cm-1；UV(MeOH)λmax(logε):280.1(3.38)nm；1H和13CNMR；threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3),C19H24O6(348),无色油状，(c0.16,MeOH)；IR(KBr)νmax:3424,1610,1514,1372,1256,cm-1；UV(MeOH)λmax(logε):UV(MeOH)λmax(logε):280.1(3.38)nm；1H和13CNMR。表1是化合物1–3的1H(400MHz)和13C(100MHz)NMR数据(CD3OD,δinppm,JinHz)。表1本专利技术中，进行了体外抗补体活性测定试验，结果表明，上述芳基取代苯丙素类化合物对补体系统的经典途径和旁路途径均有较强的抑制作用(如表2所示)；表2是化合物1-3对补体系统经典途径和旁路途径的抑制作用(Mean±SD,n＝3)。表2本专利技术的芳基取代苯丙素类化合物可制备抗补体药物。本专利技术的芳基取代苯丙素类化合物可进一步制备治疗与补体相关疾病的药物，如由病原微生物引起人体内的自身免疫系统过度激活进而导致严重的后果等疾患，如非典、流感、类风湿性关节炎等疾患。附图说明图1.岗梅根中芳基取代苯丙素类化合物1-3的提取分离流程图。具体实施方式实施例1.制备苯丙素类化合物取岗梅根19kg，95％乙醇加热回流提取3次，提取物浓缩后用水混悬，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得本文档来自技高网...
【技术保护点】
如下结构通式Ⅰ的芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途，其中，当R1＝OMe，R2＝Ome时化合物为threo‑2,3‑bis(4‑hydroxy‑3,5‑dimethoxyphenyl)‑3‑ethoxypropan‑1‑ol(1)；当R1＝OMe，R2＝H时，化合物为erythro‑2(4‑hydroxy‑3,5‑dimethoxyphenyl)‑3‑(4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl)‑3‑ethoxypropan‑l‑ol(2)；当R1＝H，R2＝H时，化合物为threo‑2,3‑bis(4‑hydroxy‑3‑methoxyphenyl)‑3‑ethoxypropan‑l‑ol(3)。
【技术特征摘要】
1.如下结构通式Ⅰ的芳基取代苯丙素类化合物在制备抗补体药物中的用途，其中，当R1＝OMe，R2＝Ome时化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-ethoxypropan-1-ol(1)；当R1＝OMe，R2＝H时，化合物为erythro-2(4-hydroxy-3,5-dimethoxyphenyl)-3-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(2)；当R1＝H，R2＝H时，化合物为threo-2,3-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-3-ethoxypropan-l-ol(3)。2.式Ι的芳基取代苯丙素类化合物在制备与补体相关疾病药物中的用途。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述相关疾病为由病原微生物引起人体内的自...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈道峰，温泉，卢燕，
申请(专利权)人：复旦大学，
类型：发明
国别省市：上海;31
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