一种制备5‑乙酰基异噁唑的新方法技术

本发明专利技术公开了一种制备5‑乙酰基异噁唑的方法，该方法从2,3‑丁二酮开始经过羰基保护、烯胺酮化、关环成异噁唑等三步反应。本发明专利技术的方法具有原料易得、操作简便、易于放大生产的特点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术具体的涉及一种5-乙酰基异噁唑类化合物或其酸式盐的合成工艺。
技术介绍
异噁唑类化合物是一类重要的五元杂环杂环化合物，作为医药、农药等领域的一种重要有机合成中间体，具有很大的应用价值。同时这类化合物具有很多的生物活性，并且还具有很好的药理学特性，它在降低人类血糖、消除人类的痛、抵抗人类的炎症、杀死有害细菌、控制和减小艾滋病毒的危害等这些方面对人类有大的作用。特别是一些异噁唑衍生物表现出农业化学，具有抑制杂草和土壤细菌生长的活性，所以它在农药和杀虫剂领域也有广泛的应用。异噁唑也被广泛应用于染料，电绝缘油，高温润滑剂，而它的聚合物形式被应用半导体之中。近年来，5-乙酰基异噁唑类化合物在新药研发领域的研究和应用日渐活跃，现有合成方法是从5-异噁唑甲酸出发经过weinreb酰胺低温反应得到乙酰基（羰基）、合成成本较高，条件苛刻，很难工业化生产。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是为了克服现有的5-乙酰基异噁唑类化合物的制备方法中，不具备通用性，合成成本较高，条件苛刻，很难工业化生产等缺陷，而提供了一种与现有技术完全不同的5-乙酰基异噁唑类化合物及其盐的合成工艺。本专利技术的合成工艺产率高，操作处理简单，适于工业化生产，且具备通用性。因此，本专利技术涉及一种如式III所示的5-乙酰基异噁唑类化合物及其酸式盐的合成工艺，包含下列步骤：具体实施方式下面通过实施例的方式进一步说明本专利技术，但并不因此将本专利技术限制在所述的实施例范围之中。下列实施例中未注明具体条件的实施方法，按照常规方法和条件，或按照商品说明书选择。实施例1化合物1的制备将（200mmol,17.22g）2,3-丁二酮和（220mmol,32.60g）原甲酸三乙酯搅拌混合均匀，加入1.00g对甲苯磺酸作催化剂室温搅拌18h，取少量反应液用乙酸乙酯萃取薄层色谱点板，原料反应完全，真空除去溶剂。所得产物1，无需纯化直接投下步反应。实施例2化合物2的制备向产物1中加入40ml的N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛（DMFDMA）在110℃油浴锅中回流24h以上，TLC监控原料反应完全后真空除去溶剂，加入少量乙酸乙酯和石油醚（乙酸乙酯：石油醚=1:9）50ml静置(先用1:2静置没有晶体结出，后加入部分石油醚)，重结晶出黑色片状晶体，抽滤（用石油醚多次冲洗，洗去部分黑色杂质，片状晶体呈金属般银灰色），常温干燥得产物2（1-二甲氨基-4,4-二乙氧基-1-戊烯-3-酮）。两步产率共为55.7%-69.2%。LCMS(m/z):216(M++H)。实施例3化合物3的制备取产物22.15g(10mmol)和盐酸羟胺0.85g(12mmol)溶解在30mL甲醇中，升温回流2-3h，TLC监控原料反应完全后，浓缩除去甲醇，加水，加乙酸乙酯萃取（30mL*3），有机相浓缩，柱层析得产物5-乙酰基异噁唑盐酸盐0.98g，产率66.4%。LCMS(m/z):111(M++H)1HNMR(600MHz,DMSO-d6)δ11.98(s,1H),8.63(d,J=1.9Hz,1H),6.79(d,J=1.9Hz,1H),2.17(s,3H)。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种如式I所示的5‑乙酰基异噁唑（化合物4）或其酸式盐的合成工艺，其包含下列步骤：将化合物3与羟胺在一定酸碱条件下，一定的溶剂中，合适的温度下制备生成5‑乙酰基异噁唑的方法的反应，其中R为甲基或乙基。

【技术特征摘要】
1.一种如式I所示的5-乙酰基异噁唑（化合物4）或其酸式盐的合成工艺，其包含下列步骤：将化合物3与羟胺在一定酸碱条件下，一定的溶剂中，合适的温度下制备生成5-乙酰基异噁唑的方法的反应，其中R为甲基或乙基。2.如权利要求1所述的方法，其中所述的酸碱条件可以是酸性、碱性或中性。3.酸性条件对应为盐酸、硫酸或对甲苯磺酸；碱性性条件对应为碳酸钾或氢氧化钠。4.中性为不加任何酸碱在反应体系中。5.化合物3的合...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑仁林，黄毅，李良春，陈红英，林义平，金陈浩，汪惠珊，袁仕林，
申请(专利权)人：西南科技大学，
类型：发明
国别省市：四川;51