食物过敏的检验方法及检验用试剂盒技术

本发明专利技术的课题在于提供能够简单且正确地对食物过敏的发作风险、其症状严重程度进行评价的检验方法。本发明专利技术提供对受试者的食物过敏加以检验的方法，所述方法包括对所述受试者尿中tetranor‑PGDM的量进行测定的工序。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及能够简单且正确地对食物过敏的发作风险、其症状严重程度进行评价的检验方法。
技术介绍
食物过敏是指因将食品中含有的过敏原摄入体内而引发的各种过敏反应。就其症状而言，除了可举出腹泻、呕吐、皮肤炎等之外，严重时还引起休克甚至死亡。日本国内的成人患病率为高达2.6％，而新生儿还进一步高达5.3％，而且重症例多，因此成为大问题。作为食物过敏的发作机理，以下的机理是已知的。i)T细胞·B细胞与侵入体内的过敏原反应，产生IgE。ii)若过敏原再次进入体内，结合有IgE的肥大细胞将会释放出组胺等活性物质(脱颗粒)，引起强的炎症。除了熟知的鸡蛋·牛奶·小麦以外，可成为过敏原的食品还有很多。就对食物过敏的预防而言，除了鉴定出过敏原及避免进食之外别无他法，不能安心地食用食物的患者的生活质量(QOL)显著受损。此外，如果将诱因食物去除，则也有可能会在营养方面造成不良影响(尤其是对儿童而言)。另外，近年来生活环境的变化导致食物过敏患病率进一步增加或症状恶化，因此对其病理机理的阐明和对治疗药物的开发、用于评价食品过敏原性的实验体系的确立已成为当务之急。此外，作为食物过敏的治疗方法之一，存在有脱敏疗法。脱敏疗法是在医师管理下向患者施予经稀释的过敏原以试图诱导出免疫耐受的方法。很多过敏疾病治疗方法为对症疗法，而与之相对，脱敏疗法作用于过敏疾病的发作机理、其目标在于根治过敏疾病，因此受到关注。脱敏疗法从极低的施予量开始、并逐渐增加施予量，此时，为了不发生因施予了超过阈值的量的过敏原而引起严重症状的情况，需要有能够正确评价患者过敏症状严重程度的手段。目前，作为食物过敏的诊断方法，正在使用对血中的IgE加以测定的诊断方法。但是，该方法即使能推测过敏反应的有无，却仍无法获知发作风险及症状的程度。也即，血中的IgE抗体的存在量与食物过敏症状的发作风险、严重程度是不一致的(非专利文献1)。此外，对该方法而言采血是必需的，因此为进行采血而必须要去医疗机构，并且，采血本身对婴幼儿而言也是大的负担。现有技术文献非专利文献非专利文献1：厚生劳动科学研究班的食物过敏诊疗辅导2011(厚生労働科学研究班による食物アレルギーの診療の手引き2011)(http://www.allergy.go.jp/allergy/guideline/05/05_2011.pdf)
技术实现思路
专利技术要解决的课题本专利技术的课题在于提供能够简单且正确地对食物过敏的发作风险、其症状严重程度、预后进行评价的检验方法。用于解决课题的手段本申请的专利技术人为了解决上述课题，首先关注了前列腺素D2(PGD2)(其是肥大细胞最大量产生的生理活性物质)，对能否通过测定其来评价食物过敏的发作风险或严重程度进行了研究。然而，PGD2在生物体内在仅50秒的短时间内即被代谢，因此难以检测。本申请的专利技术人进行了进一步的反复研究，结果发现：作为PGD2代谢产物的tetranor-PGDM将被排出至尿中，能被稳定地检测，并且其在尿中的浓度显示出与生物体中存在的肥大细胞数量具有相关性，由此还显示出与过敏的发作风险、严重程度也具有相关性。确认到：在施予食物过敏的治疗药物后、症状得到改善的情况下，相应地，尿中的tetranor-PGDM的量也减少。还确认到：因食物过敏导致的tetranor-PGDM的量的上升即使在过敏原刺激消失后也还能维持一定时间，因此即使在发作后短时间内也仍能进行检验。另外，本申请的专利技术人还发现：作为前列腺素E2(PGE2)代谢产物的tetranor-PGEM也能通过尿样来测定，并且，通过测定tetranor-PGDM和tetranor-PGEM的浓度变化模式，能够将食物过敏与其他炎症疾病区分开来，由此完成了本专利技术。即，本专利技术涉及下述的项：〔1〕对受试者的食物过敏进行检验的方法，所述方法包括对所述受试者尿中tetranor-PGDM的量进行测定的工序；〔2〕如上述〔1〕所述的方法，其中，所述tetranor-PGDM的量越多，则评价为食物过敏的症状越严重或变得越严重，或者评价为食物过敏症状发作的风险越高或变得越高；〔3〕如上述〔1〕或〔2〕所述的方法，其还包括对所述受试者尿中tetranor-PGEM的量进行测定的工序；〔4〕如上述〔3〕所述的方法，其中，所述tetranor-PGDM的量在一定时间内上升、并且所述tetranor-PGEM的量暂时性上升的情况下，判断为不是其他炎症性疾病而是食物过敏；〔5〕如上述〔1〕～〔4〕中任一项所述的方法，其用于对食物过敏的治疗方法或治疗药物的评价；〔6〕如上述〔5〕所述的方法，其用于脱敏疗法；〔7〕如上述〔1〕～〔6〕中任一项所述的方法，其中，对所述tetranor-PGDM的量及/或tetranor-PGEM的量的测定通过质谱装置或免疫测定法来进行；〔8〕如上述〔7〕所述的方法，其中，所述方法包括向所述受试者的尿中加入氘代tetranor-PGDM及/或氘代tetranor-PGEM作为内标的前处理工序，并且，对所述tetranor-PGDM的量及/或tetranor-PGEM的量的测定通过质谱装置来进行；〔9〕如上述〔1〕～〔8〕中任一项所述的方法，其特征在于，对食物过敏中的肥大细胞的活化进行评价；〔10〕食物过敏的尿样检验用试剂盒，所述试剂盒包含以下的(i)或(ii)：(i)抗tetranor-PGDM抗体；(ii)抗tetranor-PGDM抗体及氘代tetranor-PGDM；〔11〕如上述〔9〕所述的食物过敏的尿样检验用试剂盒，所述试剂盒还包含以下的任意一者：(i)抗tetranor-PGEM抗体；(ii)抗tetranor-PGEM抗体及氘代tetranor-PGEM；〔12〕如上述〔10〕或〔11〕所述的食物过敏的尿样检验用试剂盒，其特征在于，对食物过敏中的肥大细胞的活化进行评价；〔13〕食物过敏的尿样检验用试纸(stick)，所述试纸包含抗tetranor-PGDM抗体；〔14〕如上述〔13〕所述的食物过敏或肥大细胞活化的尿样检验用试纸，所述试纸还包含抗tetranor-PGEM抗体；〔15〕如上述〔13〕或〔14〕所述的尿样检验用试纸，其特征在于，对食物过敏中的肥大细胞的活化进行评价；〔16〕尿中的tetranor-PGDM或尿中的tetranor-PGEM作为食物过敏标识物的体外用途；及〔17〕尿中的tetranor-PGDM或尿中的tetranor-PGEM作为食物过敏中的肥大细胞活化标识物的体外用途。专利技术的效果通过本专利技术涉及的检验方法，能够以简单的方法(对尿样中tetranor-PGDM的量加以测定)对食物过敏的有无正确地做出评价，并且不仅于此，还能够对发作风险或症状严重程度正确地做出评价。通过所述方法，使得在症状出现之前对风险加以评价并进行预防性治疗也成为可能。此外，能够通过评价对脱敏疗法的响应、从而在安全范围内尽可能多地施予过敏原，使得治疗效率良好地进行。对本专利技术涉及的检验方法而言，因为不需要采血等医疗技术，因此使用本专利技术涉及的检验用试剂盒、检验用试纸即使在家中也能进行检验。进一步地，如果在本专利技术涉及的检验方法中还对尿样中tetranor-PGEM的量进行测定，则还能够将其他炎症性疾病与本文档来自技高网...

【技术保护点】
对受试者的食物过敏进行检验的方法，所述方法包括对所述受试者尿中tetranor‑PGDM的量进行测定的工序。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.08.06 JP 2014-1608911.对受试者的食物过敏进行检验的方法，所述方法包括对所述受试者尿中tetranor-PGDM的量进行测定的工序。2.如权利要求1所述的方法，其中，所述tetranor-PGDM的量越多，则评价为食物过敏的症状越严重或变得越严重，或者评价为食物过敏发作的风险越高或变得越高。3.如权利要求1或2所述的方法，其还包括对所述受试者尿中tetranor-PGEM的量进行测定的工序。4.如权利要求3所述的方法，其中，所述tetranor-PGDM的量在一定时间内上升、并且所述tetranor-PGEM的量暂时性上升的情况下，判断为不是其他炎症性疾病而是食物过敏。5.如权利要求1～4中任一项所述的方法，其用于对食物过敏的治疗方法或治疗药物的评价。6.如权利要求5所述的方法，其用于脱敏疗法。7.如权利要求1～6中任一项所述的方法，其中，对所述tetranor-PGDM的量及/或tetranor-PGEM的量的测定通过质谱装置或免疫测定法来进行。8.如权利要求7所述的方法，其中，所述方法包括向所述受试者的尿中加入氘代tetranor-PGDM及/或氘代tetranor-PGEM作为内标的前处理工序，并且，对所述tetranor-PGDM的量...

【专利技术属性】
技术研发人员：村田幸久，中村达朗，前田真吾，
申请(专利权)人：国立大学法人东京大学，
类型：发明
国别省市：日本;JP