己糖衍生物及其制剂和用途制造技术

式I的化合物或其盐：其中：R1为‑OC(H)(X)(CH2)nC(＝O)OH；R2为‑OH、‑N3或‑N(H)C(＝O)CH3；或者R1和R2连同与其连接的碳原子形成R3为‑H、‑CH3、‑CH2C(＝O)OH或‑CH2OH；X为‑H、‑CH3、‑CH2OH或CH2C(＝O)OH；n为0或1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】本申请要求于2014年3月14日提交的美国临时申请第61/953,392号的优先权，其内容以引用的方式并入本文。本申请全文引用了各种出版物，包含括号中引用的那些。可以发现在权利要求书之后说明书结尾按字母顺序列出了括号中引用的出版物的全部文献。所有引用的出版物的公开内容在此通过引用整体并入本申请，以便更全面地描述本专利技术所属领域的状态。
技术介绍
已经在许多嗜盐或耐盐有机体中识别了称为相容性溶质的低分子量有机化合物，其能平衡外界介质的渗透压并促进正确的蛋白质折叠、抑制蛋白质聚集和预防热诱导的变性(Faria2008，Faria2013)。因此相容性溶质在工业上是有用的，例如用于稳定药物和化妆品制剂中的蛋白质(Luley-Goedl2011，Lentzen2006)。相容性溶质通常为氨基酸、糖类、多元醇、甜菜碱和依克多因(ectoines)。海藻糖、甘油、甘氨酸-甜菜碱和依克多因是嗜温微生物的典型的相容性溶质。极端嗜热和超嗜热微生物的发现导致了其他相容性溶质的发现，例如甘露糖基甘油酸(MG)和二肌醇-1,3’-磷酸酯(dimyo-inositol-1,3'-phosphate)(Faria2008)。已经合成了与MG结构相关的化合物，即(2S)-2-(1-O-α-D-吡喃甘露糖基)丙酸酯(ML)、2-(1-O-α-D-吡喃甘露糖基)乙酸酯(MGlyc)、1-O-(2-丙三基)-α-D-吡喃甘露糖苷(MGOH)，并测试了它们稳定热应力下的模型蛋白的能力(Faria2008)。需要用于稳定生物材料的新化合物。
技术实现思路
本专利技术提供式I的化合物或其盐：其中：R1为-OC(H)(X)(CH2)nC(＝O)OH；R2为-OH、-N3或-N(H)C(＝O)CH3；或者R1和R2连同与其连接的碳原子形成R3为-H、-CH3、-CH2C(＝O)OH或-CH2OH；X为-H、-CH3、-CH2OH或CH2C(＝O)OH；并且n为0或1；其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH3，n为0时，该化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为H，n为0时，该化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，该化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，该化合物为本专利技术还提供组合物，其包含至少一种式I的化合物或其盐，以及生物材料。本专利技术还提供稳定生物材料的方法，其包括将至少一种式I的化合物或其盐添加至含有生物材料的溶液中，从而形成稳定化的溶液。本专利技术还提供式I的化合物或其盐用于稳定生物材料。本专利技术还提供式I的化合物或其盐用于稳定生物材料的用途。附图说明图1：在0.5M不同溶质存在下，苹果酸脱氢酶(MDH，灰条)、葡萄球菌核酸酶(SNase，黑条)和溶菌酶(白条)的解链温度(meltingtemperature)(TM)的增量。在不存在溶质时解链温度(TM)为MDH50℃，SNase52℃，溶菌酶71℃。图2：不同葡萄糖衍生物对抗苹果酸脱氢酶(MDH)、葡萄球菌核酸酶(SNase)和溶菌酶的热变性的稳定化效果。横坐标上绘制由0.5M的若干化合物导致的MDH的解链温度的增量，纵坐标上绘制SNase(实心符号)和溶菌酶(空心符号)的解链温度的增量。图3：不同半乳糖衍生物对抗苹果酸脱氢酶(MDH)、葡萄球菌核酸酶(SNase)和溶菌酶的热变性的稳定化效果。横坐标上绘制由0.5M的若干化合物导致的MDH的解链温度的增量，纵坐标上绘制SNase(实心符号)和溶菌酶(空心符号)的解链温度的增量。图4：不同乳酸酯衍生物对抗苹果酸脱氢酶(MDH)、葡萄球菌核酸酶(SNase)和溶菌酶的热变性的稳定化效果。横坐标上绘制由0.5M的若干化合物导致的MDH的解链温度的增量，纵坐标上绘制SNase(实心符号)和溶菌酶(空心符号)的解链温度的增量。图5：不同苹果酸酯衍生物对抗苹果酸脱氢酶(MDH)、葡萄球菌核酸酶(SNase)和溶菌酶的热变性的稳定化效果。横坐标上绘制由0.5M的若干化合物导致的MDH的解链温度的增量，纵坐标上绘制SNase(实心符号)和溶菌酶(空心符号)的解链温度的增量。图6：仅有AcOK时和与不同超溶质(hypersolute)(0.5M)结合时，稳定化效果对AcOK浓度的依赖性。图7：不同半乳糖基甘油酸酯衍生物对抗苹果酸脱氢酶(MDH)、葡萄球菌核酸酶(SNase)和溶菌酶的热变性的稳定化效果。横坐标上绘制由0.5M的若干化合物导致的MDH的解链温度的增量，纵坐标上绘制SNase(实心符号)和溶菌酶(空心符号)的解链温度的增量。图8：SNase解链温度对溶质浓度的依赖性。图9：MDH解链温度对溶质浓度的依赖性。图10：溶菌酶解链温度对溶质浓度的依赖性。图11：0.1M和0.25M不同溶质下获得的猪胰岛素解链温度的增量。每种溶质的左侧条显示0.25M的结果，右侧条显示0.1M的结果。具体实施方式本申请全文使用以下缩写。Ac乙酸酯BnBr苄基溴DIP二肌醇磷酸酯(di-myo-inositolphosphate)DGP二甘油磷酸酯(di-Glycerolphosphate)DMAP4-二甲基氨基吡啶DMF二甲基甲酰胺DSF差示扫描荧光测定法Et乙基Et2O乙醚EtOAc乙酸乙酯GGα-D-葡萄糖基-D-甘油酸酯GGGα-D-吡喃葡萄糖基-(1→6)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-D-甘油酸酯GLα-D-葡萄糖基-S-乳酸酯Hex己烷MDH苹果酸脱氢酶Me甲基MeOH甲醇MGα-D-甘露糖基-D-甘油酸酯MGAα-D-甘露糖基-D-丙酰胺(α-D-Mannosyl-D-glyceramide)MGGα-D-吡喃甘露糖基-(1→2)-α-D-吡喃葡萄糖基-(1→2)-D-甘油酸酯MGlyα-D-甘露糖基-乙醇酸酯MGGly(2R)-2-(1-O-α-D-吡喃甘露糖基)-3-(1-O-α-D-吡喃葡萄糖基)-甘油酸酯MLα-D-甘露糖基-S-乳酸酯NaOMe甲醇钠NISN-碘代丁二酰亚胺NMR核磁共振Ph苯基TLC薄层色谱法SNase葡萄球菌核酸酶TBAF四正丁基氟化铵TBDPSCl叔丁基二苯基氯硅烷TBDMS叔丁基二甲基硅烷TfOH三氟甲磺酸THF四氢呋喃本专利技术提供式I的化合物或其盐：其中：R1为-OC(H)(X)(CH2)nC(＝O)OH；R2为-OH、-N3或-N(H)C(＝O)CH3；或者R1和R2连同与其连接的碳原子形成R3为-H、-CH3、-CH2C(＝O)OH或-CH2OH；X为-H、-CH3、-CH2OH或CH2C(＝O)OH；并且n为0或1；其中当化合物为并且R2为OH、X为CH3且n为0时，该化合物为其中当化合物为并且R2为OH、X为H且n为0时，该化合物为其中当化合物为并且R2为OH、X为CH2OH且n为0时，该化合物为其中当化合物为并且R2为OH、X为CH2OH且n为0时，该化合物为在实施方案中，该化合物不是或其盐。在实施方案中，式I的化合物不是天然的化合物。在实施方案中，该化合物为或或其盐。在实施方案中，该化合物为或其盐。在实施方案中，该化合物为或其盐。在实施方案中，该化合物为或其盐。在实施方案中，该化合物或其盐的α/β端基异构体之比为1:1-99:1。在实施方案本文档来自技高网...

【技术保护点】
式I的化合物或其盐：其中：R1为‑OC(H)(X)(CH2)nC(＝O)OH；R2为‑OH、‑N3或‑N(H)C(＝O)CH3；或者R1和R2连同与其连接的碳原子形成R3为‑H、‑CH3、‑CH2C(＝O)OH或‑CH2OH；X为‑H、‑CH3、‑CH2OH或CH2C(＝O)OH；并且n为0或1；其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH3，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为H，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，所述化合物为

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.03.14 US 61/953,3921.式I的化合物或其盐：其中：R1为-OC(H)(X)(CH2)nC(＝O)OH；R2为-OH、-N3或-N(H)C(＝O)CH3；或者R1和R2连同与其连接的碳原子形成R3为-H、-CH3、-CH2C(＝O)OH或-CH2OH；X为-H、-CH3、-CH2OH或CH2C(＝O)OH；并且n为0或1；其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH3，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为H，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，所述化合物为其中当所述化合物为并且R2为OH，X为CH2OH，n为0时，所述化合物为2.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物为3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物为4.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物为5.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物为6.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物的α/β端基异构体之比为1:1-99:1。7.根据权利要求1-5中任一项所述的化合物或其盐，其中所述化合物的α/β端基异构体之比大于99:1。8.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其盐，其中R1为9.根据权利要求8所述的化合物或其盐，其中R1为10.根据权利要求8所述的化合物或其盐，其中R1为11.根据权利要求8所述的化合物或其盐，其中R1为12.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或其盐，其中R2为-OH。13.根据权利要求1-11中任一项所述的化合物或其盐，其中R2为-N(H)C(＝O)CH3。14.根据权利要求1-7中任一项所述的化合物或其盐，其中R1和R2连同与其连接的碳原子形成15.根据权利要求14所述的化合物或其盐，其中R1和R2连同与其连接的碳原子形成16.根据权...

【专利技术属性】
技术研发人员：克里斯多夫·大卫·梅考克，玛利亚·丽塔·曼德斯·波尔达罗·范图拉·森特诺·利马，伊娃·科雷亚·洛伦索，玛利亚·海伦娜·迪亚斯·多斯·桑托斯，阿纳·索菲亚·达·库尼亚·米格尔，
申请(专利权)人：里斯本大学科学与技术学院，安东尼奥泽维尔化学与生物技术学院，
类型：发明
国别省市：葡萄牙;PT