制备结构通式（Ⅰ）的异黄酮类化合物的方法 ＊＊＊ （Ⅰ） 式中：Ｒ↓［２］＝ＯＨ，ＯＭｅ，ＯＲ；Ｒ↓［１］，Ｒ↓［３］＝Ｈ，ＯＨ，ＯＭｅ，ＯＲ，Ｒ为四个碳及四个碳以下的低级烷烃。 其特征是包括以下步骤： 第一步将１，３，５－（或１，３－）三（二）烷氧基苯与对烷氧基苯乙腈或苯乙腈或对羟基苯乙腈放入反应器，加入醚或呋喃或芳烃有机溶剂，在ＺｎＣｌ↓［２］的催化下，通入氯化氢气体，进行苯环上的亲电取代反应，然后在相转移催化剂作用下，水解生成相应的脱氧安息香；或将１，３，５－（或１，３－）三（二）烷氧基苯与苯乙酰氯或其烷氧基衍生物或羟基衍生物在ＡｌＣｌ↓［３］催化剂存在下，在卤代烃溶剂中反应，直接生成相应的脱氧安息香； 第二步将脱氧安息香放入卤代烃溶剂中，加入脱烷基催化剂，脱烷基催化剂的用量为脱氧安息香用量的０．５－５当量，生成相应的２－羟基脱氧安息香； 第三步将２－羟基脱氧安息香与增碳试剂倒入反应溶剂中，在催化剂作用下，进行增碳关环反应，反应温度为６０－１６０℃，生成烷氧基异黄酮； 第四步在烷氧基异黄酮中加入脱烷基试剂进行脱烷基反应，脱去烷基得到异黄酮类化合物。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及异黄酮类化合物的合成方法。
技术介绍
结构通式(I)的异黄酮类化合物 式中R2＝OH，OMe，OR；R1，R3＝H，OH，OMe，OR，R为四个碳及四个碳以下的低级烷烃。一般都具有抗癌，抗氧化作用、雌激素样作用，预防骨质疏松症，防止心血管疾病等作用。目前，生物化工中普遍是从大豆及各种植物中提取制备。在合成工艺中主要是以1，3，5(或1，3)-三(二)羟基苯为原料与苯乙腈、苯乙酸及其羟基或烷氧基衍生物反应生成相应的脱氧安息香，然后环合得到相应的异黄酮。但其缺点在于一方面，由于原料价格昂贵，另一方面由于酚羟基自身的活性较高，使得各步收率及总收率都较低。一般第一步收率只有40-50％，第二步环合收率一般在50-80％左右。因此原有工艺并不适合大规模的工业生产。而且若用苯乙腈、苯乙酸的对烷氧基衍生物与1，3，5(或1，3)-三(二)羟基苯反应还要再多一步脱烷基过程。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种新的合成结构通式(I)的异黄酮类化合物的方法，以降低产品成本，使之更利于工业化生产。本专利技术的制备结构通式(I)的异黄酮类化合物的方法 式中R2＝OH，OMe，OR；R1，R3＝H，OH，OMe，OR，R为四个碳及四个碳以下的低级烷烃。其特征是包括以下步骤第一步将1，3，5-(或1，3-)三(二)烷氧基苯与对烷氧基苯乙腈或苯乙腈或对羟基苯乙腈放入反应器，加入醚或呋喃或芳烃有机溶剂，在ZnCl2的催化下，通入氯化氢气体，进行苯环上的亲电取代反应，然后在相转移催化剂作用下，水解生成相应的脱氧安息香；或将1，3，5-(或1，3-)三(二)烷氧基苯与苯乙酰氯或其烷氧基衍生物或羟基衍生物在AlCl3催化剂存在下，在卤代烃溶剂中反应，直接生成相应的脱氧安息香；第二步将脱氧安息香放入卤代烃溶剂中，加入脱烷基催化剂，脱烷基催化剂的用量为脱氧安息香用量的0.5-5当量，生成相应的2-羟基脱氧安息香；第三步将2-羟基脱氧安息香与增碳试剂倒入反应溶剂中，在催化剂作用下，进行增碳关环反应，反应温度为60-160℃，生成烷氧基异黄酮；第四步在烷氧基异黄酮中加入脱烷基试剂进行脱烷基反应，脱去烷基得到异黄酮类化合物。上述第一步水解所用的相转移催化剂可以是三乙基苯甲基氯化铵、三乙基苯甲基溴化铵、四正丁基硫氢酸铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十六烷基氯化铵、四正丁基溴化铵或聚乙二醇等。本专利技术中，所说的卤代烃溶剂可以采用二氯甲烷、1，2-二氯乙烷、二溴甲烷、1，2-二溴乙烷或氯仿等。上述第二步中所用的脱烷基催化剂，通常为无水AlCl3。上述第三步中所说的增碳试剂可以是HC(OEt)3(原甲酸三乙酯)、HC(OCH3)3(原甲酸三甲酯)。所说的反应溶剂可以是吡啶，DMF或苯等。增碳关环反应所用的催化剂为吗啉或吗啉-乙酸。上述第四步脱烷基反应所用的脱烷基试剂，一般为浓度5-99％的氢溴酸。本专利技术中，为进一步提高产率，可在第四步脱烷基反应中再加入相转移催化剂三乙基苯甲基氯化铵、三乙基苯甲基溴化铵、四正丁基硫氢酸铵、三甲基十六烷基溴化铵、三甲基十六烷基氯化铵、四正丁基溴化铵或聚乙二醇等。本专利技术方法的具体合成路线如下路线一(其中的第一步为1，3，5-(或1，3-)三(二)烷氧基苯与对烷氧基苯乙腈或苯乙腈或对羟基苯乙腈反应) 路线二(其中的第一步为1，3，5-(或1，3-)三(二)烷氧基苯与苯乙酰氯或其烷氧基衍生物或羟基衍生物反应) IR6R7R8aOHOH OH 染料木素bH OH OH 大豆甙元cOHOH HdOHOMe OMeeOHOMe OHfH OMe OHgOHOMe HII R R4R5IIIR R4R5aOMe OMe OMe a OMeOMeOMebOMe H OMe b OMeH OMecOMe OMe H c OMeOMeHIV R R4R5aOMe OMe OMebOMe H OMecOMe OMe HR4，R5＝H，OMe，OR；R6＝H，OH；R7＝OH，OMe，OR；R8＝H，OH，OMe，OR，R为四个碳及四个碳以下的低级烷烃。本专利技术的优点如下本专利技术所用原料易得，价廉，收率高，危险性小，适合工业化生产；第一步反应中，与对烷氧基苯乙腈(或苯乙腈，对羟基苯乙腈)反应的收率由47％提高到70％以上，与对烷氧基苯乙酰氯(或苯乙酰氯，对羟基苯乙酰氯)反应的收率可达90％以上；第二步生成相应2-羟基脱氧安息香的收率可达94％以上；第三步反应中可使环合收率达到84％以上；第四步反应中，本专利技术使用的脱烷基试剂，可一次性脱去全部烷基得到最终产品Ia，Ib，Ic，收率可达97％以上，也可部分脱去烷基得到Id，Ie，If，Ig。而在相关文献报道中，一般使用HI、HI/AcOH、HBr/AcOH等作为脱烷基试剂，但除了HI可一次性脱去全部烷基外，其他试剂均为部分脱烷基试剂，不能一次性脱去全部烷基。而HI价格昂贵，不利于工业化生产。具体实施例方式实施例如下实施例1将40g(0.238mol)1，3，5-三甲氧基苯、34g(0.231mol)对甲氧基苯乙腈、14gZnCl2、200ml乙醚溶剂加入反应器，通HCl气体，降温，反应，TLC分析至反应物基本消失，加入三甲基十六烷基溴化铵，水解，得到粗品IIa54.2g，产率为74.23％；实施例2将31.6gIIa(0.1mol)、13.4gAlCl3(0.1mol)、180ml1，2-二氯乙烷加入反应器，油浴加热，反应，TLC分析至有单一产物生成。将反应液倒入冰水中，分液，浓缩，得粗产品IIIa 28.7g，粗品收率为95.03％，根据需要可用甲醇重结晶；实施例3取11.1gIIIa(36.75mmol)、10.9g原甲酸三乙酯(73.5mmol)、3ml吗啉、80mlDMF加入反应器，油浴加热，反应，TLC分析至有单一产物生成，停止反应，冷却，抽滤，得粗品IVa 9.68g，收率为84.46％，根据需要可用乙醇重结晶；实施例4取7gIVa(22.4mmol)、3.6g三乙基苯甲基氯化铵、120mlHBr试剂加入反应器，油浴加热，反应，TLC分析至有单一产物生成，降温、抽滤，得粗品Ia 5.9g，收率为97.4％，必要时可用甲醇重结晶。实施例5将180.0mmol对甲氧基苯乙酰氯溶于卤代烷二氯甲烷中，降温，加入1，3-二甲氧基苯178.6mmol，三氯化铝180mmol，然后，室温搅拌，反应，TLC分析至反应结束，将反应液倒入冰水中，分液，浓缩有机相，得粗品IIb，粗品收率为94.05％；实施例6将IIb0.1mol、AlCl3 0.1mol、180ml二氯甲烷加入反应器，其他操作同实施例2，粗品IIIb收率为94.4％，必要时可用甲醇重结晶；实施例7将实施例3中的IIIa改为IIIb，其他操作相同，粗品IVb收率为86.7％，必要时可用乙醇重结晶；实施例8将实施例4中IVa改为IVb、三乙基苯甲基氯化铵改为四正丁基溴化铵，其他操作相同，得粗品Ib，收率为97.6％，必要时可用甲醇重结晶。权利要求1.制备结构通式(I)的异黄酮类化合物的方法 式中R2＝OH，OMe，OR；R1，R3＝H，OH，OMe，OR，R为本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
【专利技术属性】
技术研发人员：吴纯鑫，戴立言，陈英奇，翁志学，
申请(专利权)人：浙江大学，
类型：发明
国别省市：
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