巴瑞克替尼磷酸盐的A晶型、H晶型和I晶型及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种式(I)的巴瑞克替尼磷酸盐的A晶型、H晶型和I晶型， 其中A晶型的XRPD图谱在2θ＝8.38、8.88、10.48、13.00、15.06、16.22、16.82、17.76、19.18、19.70、21.04、22.22、22.68、24.40、24.94、26.48、27.40处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。本发明专利技术所述的巴瑞克替尼磷酸盐A晶型、H晶型和I晶型，其稳定性与现有的晶型X巴瑞克替尼磷酸盐相当，且具有高于晶型X的溶解度，可提升其生物利用度，有利于其药物加工和在药物组合物中的使用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及作为JAK抑制剂的巴瑞克替尼衍生物的多晶型，具体地，涉及巴瑞克替尼磷酸盐的A晶型、H晶型和I晶型及其制备方法。
技术介绍
JAK即两面神激酶(JanusKinase)，是一种非受体型酪氨酸蛋白激酶，也是一类非跨膜型的酪氨酸激酶。这是因为JAK既能磷酸化与其相结合的细胞因子受体，又能磷酸化多个含特定SH2结构域的信号分子。JAK蛋白家族共包括4个成员：JAK1、JAK2、JAK3以及TYK2，它们在结构上有7个JAK同源结构域(JAKhomologydomain,JH)，其中JH1结构域为激酶区、JH2结构域是“假”激酶区、JH6和JH7是受体结合区域。TYK2是免疫炎性疾病的潜在靶点，已经通过人遗传学和小鼠剔除研究确证(LevyD.和LoomisC.，NewEnglandJournalofMedicine357(2007年)1655-1658页)。JAK1是免疫炎性疾病领域的新靶点。将JAK1与其它JAK杂二聚化，能转导细胞因子驱动的促炎信号传导。因此，预期抑制JAK1和或其它JAK对于一系列炎性病症和其它由JAK介导的信号转导驱动的疾病是有治疗益处的。本专利技术中的巴瑞克替尼(Baricitinib)磷酸盐是化学名为{1-(乙基磺酰基)-3-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]氮杂环丁烷-3-基

【技术保护点】
一种式(I)的巴瑞克替尼磷酸盐A晶型，其特征在于，其XRPD图谱在2θ＝8.38，8.88，10.48，13.00，15.06，16.22，16.82，17.76，19.18，19.70，21.04，22.22，22.68，24.40，24.94，26.48，27.40处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。

【技术特征摘要】
1.一种式(I)的巴瑞克替尼磷酸盐A晶型，其特征在于，
其XRPD图谱在2θ＝8.38，8.88，10.48，13.00，15.06，16.22，
16.82，17.76，19.18，19.70，21.04，22.22，22.68，24.40，24.94，26.48，
27.40处有衍射峰，其中2θ值误差范围为±0.2。
2.如权利要求1所述的巴瑞克替尼磷酸盐A晶型，其特征在于，
其具有与说明书附图图1基本上相同的XRPD图谱。
3.制备如权利要求1或2所述的巴瑞克替尼磷酸盐A晶型的方法，
其特征在于，包括以下步骤：
(1)在巴瑞克替尼磷酸盐中加入用于溶解的有机溶剂而得到所述
巴瑞克替尼磷酸盐的溶解物；
(2)将用于析出的有机溶剂加入所述巴瑞克替尼磷酸盐的溶解物
中，使所述巴瑞克替尼磷酸盐析出，得到所述巴瑞克替尼磷酸盐的析
出物；
(3)将所述巴瑞克替尼磷酸盐的析出物干燥，得到巴瑞克替尼磷
酸盐A晶型。
4.如权利要求3所述的方法，其特征在于，还包括对所述巴瑞克
替尼磷酸盐的析出物进行过滤的步骤。
5.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述用于溶解的有机
溶剂为酰胺类中任意一种溶剂或者两种以上溶剂以任意比例的混合溶
剂。
6.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述用于溶解的有机
溶剂为N,N二甲基甲酰胺。
7.如权利要求3所述的方法，其特征在于，所述用于析出的有机
溶剂为醚类或酯类中任意一种溶剂或者两种以上溶剂以任意比例的混
合溶剂。
8.如权利要求7所述的方法，其特征在于，
所述醚类有机溶剂为乙醚、异丙醚或甲基叔丁基醚；
所述酯类有机溶剂为乙酸乙酯或乙酸异丙酯。
9.如权利要求3所述的方法，其特征在于，
在所述巴瑞克替尼磷酸盐析出之后，继续加入所述用于析出的有
机溶剂。
10.如权利要求3所述的方法，其特征在于，
所述用于溶解的有机溶剂与所述用于析出的有机溶剂的体积比例
为1:2至1:15。
11.如权利要求3所述的方法，其特征在于，
将所述巴瑞克替尼磷酸盐的析出物真空干燥而得到所述巴瑞克替
尼磷酸盐A晶型。
12.一种式(I)的巴瑞克替尼磷酸盐H晶型，其特征在于，
其XRPD图谱在2θ＝7.94、12.401、13.539、14.278、15.957、16.779、
17.52、19.403、20.282、22.259、24.617、26.04、27.144处有衍射峰，
其中2θ值误差范围为±0.2。
13.如权利要求12所述的巴瑞克替尼磷酸盐H晶型，其特征在于，
其具有与说明书附图图6基本上相同的XRPD图谱。
14.制备如权利要求12或13所述的巴瑞克替尼磷酸盐H晶型的
方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在巴瑞克替尼磷酸盐中加入用于溶解的有机溶剂而得到所述
巴瑞克替尼磷酸盐的溶解物；
(2)将用于析出的有机溶剂加入所述巴瑞克替尼磷酸盐的溶解物
中，使所述巴瑞克替尼磷酸盐析出，得到所述巴瑞克替尼磷酸盐的析
出物；其中，所述用于析出的有机溶剂温度低于室温；
(3)将所述巴瑞克替尼磷酸盐的析出物干燥，得到巴瑞克替尼磷
酸盐H晶型。
15.如权利要求14所述的方法，其特征在于，还包括对所述巴瑞
克替尼磷酸盐的析出物进行过滤的步骤。
16.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述用于溶解的有
机溶剂为酰胺类中任意一种溶剂或者两种以上溶剂以任意比例的混合
溶剂。
17.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述用于溶解的有
机溶剂为N,N二甲基甲酰胺。
18.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述用于析出的有
机溶剂为酯类中任意一种溶剂或者两种以上溶剂以任意比例的混合溶
剂。
19.如权利要求18所述的方法，其特征在于，所述酯类有机溶剂
为乙酸乙酯。
20.如权利要求14所述的方法，其特征在于，所述用于析出的有
机溶剂的温度为-1至3℃，并且在将所述用于析出的有机溶剂加入至所
述溶解物中之后，将所述析出物在-1至3℃下保持。
21.如权利要求14所述的方法，其特征在于，
将所述巴瑞克替尼磷酸盐的析出物真空干燥而得到所述巴瑞克替
尼磷酸盐H晶型。
22.制备如权利要求12或13所述的巴瑞克替尼磷酸盐H晶型的方
法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)在巴瑞克替尼中加入用于溶解的有机溶剂而得到所述巴瑞克
替尼的溶解物；其中，所述用于溶解的有机溶剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：任国宾，弋东旭，陈金姚，
申请(专利权)人：上海宣创生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31