防治非组胺依赖的慢性痒的药物及其应用制造技术

技术编号:15128537 阅读:92 留言:0更新日期:2017-04-10 08:09
本发明专利技术公开了一种防治非组胺依赖的慢性痒的药物,本发明专利技术通过皮肤干燥引起的非组胺依赖的慢性痒动物模型,研究角质层胰凝乳蛋白酶抑制剂对小鼠痒觉的抑制作用,实验结果表明慢性痒动物模型实施7天后,能够引起小鼠明显的抓挠反应,而采用胰凝乳蛋白酶抑制剂能够显著抑制小鼠的抓挠反应。并且通过大量实验筛选出由ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽作为胰凝乳蛋白酶抑制剂,用于防治非组胺依赖的慢性痒,实验结果表明具有很好的防治非组胺依赖的慢性痒功效,安全性好,副作用小,值得推广和应用。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及非组胺依赖的慢性痒治疗药物,具体涉及一种以胰凝乳蛋白酶为作用靶点的非组胺依赖慢性痒的治疗药物。
技术介绍
痒是一种引起抓挠反射的不愉快感觉。从进化角度看,痒觉和痛觉一样,构成了个体生存所必需的第一道预警防线。急性痒在生理上具有自我保护作用,防止有害成分与身体进一步接触。慢性瘙痒存在于多种系统性疾病中,持续时间较长,常严重影响患者生活质量,且挠抓过度会导致皮肤破损、感染及坏死等严重并发症,目前尚未有较理想的防治方法。来自美国加州大学、哈佛大学和斯坦福大学的联合调查结果表明:从1999年到2009年,美国以瘙痒病症就诊的病人平均每年为700万人次,该数据只包括无法忍受严重瘙痒折磨而就诊的病人,实际生活中的瘙痒症患者远高于这一统计。慢性瘙痒在老年人群中发病率较高,常因慢性瘙痒而导致生活质量下降。我国老年人口数量逐步增长,65岁及以上人口比例从1982年的4.9%增加到2012年的9.4%。目前瘙痒尤其是慢性瘙痒作为一种病症已经引起了越来越多研究者的关注。尽管对痒的研究已经持续了十几年,但是慢性瘙痒特别是非组胺依赖的慢性瘙痒尚任缺乏有效的临床治疗药物。目前了解最清楚的是组胺介导的痒信号,组胺主要是由肥大细胞分泌,然后通过激活邻近的感觉神经末梢上组胺受体而产生痒觉。在人的皮肤中组胺受体介导的痒觉几乎都可以被H1组胺受体的拮抗剂阻断。然而,这种拮抗剂对三分之二的瘙痒症无效,如干皮痒、特应性皮炎、牛皮癣、肾和肝疾病、药物治疗、有毒植物和机械刺激等引起的瘙痒。皮肤干燥、表皮增生是许多痒觉相关性皮肤病的共同特征,如干皮痒、湿疹、特应性皮炎等。目前研究主要集中在表皮层的角质细胞,角质细胞是表皮层中最主要也是最重要的细胞,为皮肤抵御环境中的伤害性刺激提供了有效的屏障,并参与皮肤感受和传递外界信号的变化(如:热、冷、痛、痒、接触等)。角质细胞的破坏与病理改变可对感觉神经系统产生不同程度的影响。研究表明在小鼠角质细胞中过表达离子通道TRPV3(TransientreceptorpotentialvanilloidV3)会导致过敏和痒的皮肤炎症;在小鼠角质细胞中过表达一种角质层蛋白酶也能引起慢性瘙痒炎症。虽然目前大家都关注角质层在慢性痒中的作用,但是还没有发现能够有效治疗慢性痒尤其是非组胺以来的慢性痒的药物。
技术实现思路
专利技术目的:本专利技术的目的是为了解决现有非组胺依赖的慢性痒治疗药物的不足,通过大量分子机制研究筛选,结果表明胰凝乳蛋白酶对于非组胺依赖的慢性痒的发生具有重要作用,通过抑制胰凝乳蛋白酶活性可达到防治非组胺依赖的慢性痒的目的,在此基础上本专利技术提供一种针对非组胺依赖慢性痒的有效治疗药物。技术方案:为了实现以上目的,本专利技术采取的技术方案为:一种防治非组胺依赖的慢性痒的药物,它为系胰凝乳蛋白酶抑制剂。作为优选方案,以上所述的防治非组胺依赖的慢性痒的药物,它是由ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽。作为优选方案,以上所述的防治非组胺依赖的慢性痒的药物,ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)的物质的量比例为1:1:1。ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽在制备防治非组胺依赖的慢性痒制剂中的应用。一种防治非组胺依赖的慢性痒的药物制剂,它由ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽和助剂制成的膏剂或水剂或者含有ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的复方制剂。本专利技术所述的ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)的结构式如图1:有益效果:本专利技术和现有技术相比具有以下优点:本专利技术通过皮肤干燥引起的非组胺依赖的慢性痒动物模型(AEW模型),研究角质层胰凝乳蛋白酶抑制剂对小鼠痒觉的抑制作用,实验结果表明AEW模型实施7天后,能够引起小鼠明显的抓挠反应,而采用角质层胰凝乳蛋白酶抑制剂能够显著抑制小鼠的抓挠反应。本专利技术在此基础之上,通过大量实验筛选出由ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽作为胰凝乳蛋白酶抑制剂,用于防治组胺依赖的慢性痒。本专利技术提供的胰凝乳蛋白酶抑制剂可制备成高效、低毒的防治非组胺依赖的慢性痒治疗药物,具有重要的经济价值,值得推广和应用。附图说明图1为抑糜酶素A、抑糜酶素B和抑糜酶素C的结构示意图。具体实施方式根据下述实施例,可以更好地理解本专利技术。然而,本领域的技术人员容易理解,实施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本专利技术,而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例药效试验1、造模方法皮肤干燥、表皮增生是许多痒觉相关皮肤病的共同特征,如湿疹、特应性皮炎等。本发明为研究这种皮肤的变化在慢性瘙痒形成中的作用,使用丙酮-乙醚-水(Acetone-Ether-Water,AEW)模型在小鼠上模拟这些特征。用丙酮和乙醚去除角质层上的脂质并破坏皮肤屏障,并用水对角质细胞形成一种低渗环境。AEW处理能够引起皮肤干燥和严重的痒觉。使用AEW连续处理小鼠背部皮肤,早晚各一次,记录并分析行为学实验结果。2、非组胺依赖慢性痒防治方案防治药物:胰凝乳蛋白酶的抑制剂(物质的量比为1:1:1的ChymostatinA(抑糜酶素A)、ChymostatinB(抑糜酶素B)和ChymostatinC(抑糜酶素C)组成的混合小肽);胰凝乳蛋白酶的抑制剂与地塞米松组合使用。胰凝乳蛋白酶的抑制剂剂量:胰凝乳蛋白酶的抑制剂剂型:乳膏剂和水剂。胰凝乳蛋白酶的抑制剂与地塞米松联合用药(胰凝乳蛋白酶的抑制剂剂量:地塞米松剂量,参照说明书半剂量使用)。胰凝乳蛋白酶的抑制剂与地塞米松联合用药剂型:乳膏剂。3、给药方法AEW制备小鼠干皮引起的慢性痒模型分成4组(每组10只小鼠),第1组为胰凝乳蛋白酶的抑制剂乳膏剂组;第2组为胰凝乳蛋白酶的抑制剂水剂组;第3组为胰凝乳蛋白酶的抑制剂与地塞米松联本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种防治非组胺依赖的慢性痒的药物,其特征在于,它为系胰凝乳蛋白酶抑制剂。

【技术特征摘要】
1.一种防治非组胺依赖的慢性痒的药物,其特征在于,它为系胰凝乳蛋白酶抑制剂。
2.根据权利要求1所述的防治非组胺依赖的慢性痒的药物,其特征在于,它由抑糜酶素
A、抑糜酶素B和抑糜酶素C组成的混合小肽。
3.根据权利要求2所述的防治非组胺依赖的慢性痒的药物,其特征在于,抑糜酶素A、
抑糜酶素B和抑糜酶素C的物质的量比...

【专利技术属性】
技术研发人员:于光
申请(专利权)人:南京中医药大学
类型:发明
国别省市:江苏;32

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