单－N－磺酰化二胺的制备制造技术

本发明专利技术涉及通过二胺与磺酰卤在水、碱和有机溶剂存在下起反应制备单－N－磺酰化二胺的方法。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
单-N-磺酰化二胺的制备
本专利技术涉及通过二胺与磺酰卤在水、碱和有机溶剂存在下起反应制备单-N-磺酰化二胺的方法。
技术介绍
单-N-磺酰化二胺，尤其是其光学活性形式，在工业上已占有重要地位，例如作为催化剂的配体(例如参见Noyori等人，《(美国)化学会志》1995，117，7562)。单-N-磺酰化二胺的制备原则上是已知的。例如，R.A.Sheldon等人，《欧洲有机化学杂志(Eur.J.Org.Chem.)》1999，2315，描述，其采用磺酰卤在三乙胺存在下由二胺制备的方法。然而，该方法的缺点在于，生成的未磺化的、单-N-磺化的和二-N-磺化的产物的混合物必须经过复杂色谱分离(还可参见EP-A 1 174426)。在现有方法中，选择性介于30～85％，以所要求的单-N-取代的二胺为基准，这在工业实施中是不令人满意的。因此，需要提供一种能以良好选择性高效地制备单-N-磺酰化二胺的方法。
技术实现思路
现已发现一种制备通式(I)化合物的方法，其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且-->R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，其特征在于，通式(II)的二胺其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，                R3SO2X          (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义。就本专利技术的目的而言，一般地或作为优选范围，即，特定范围和优选范围内列举的基团定义和范例，可根据需要组合。通式(I)的化合物以及任选地通式(II)和/或(III)的化合物是手性的。本专利技术明确地既包括纯立体异构体(对映异构体和非对映异构体)也包括任何要求的混合物，如外消旋物。优选的是，R1和R2相同并且各自是苯基或合在一起是直链C3～C8-亚烷基，例如，1，3-亚丙基或1，4-亚丁基，且R1和R2更优选相同并且各自是苯基。R3优选是C1～C4-烷基、C1～C4-氟烷基、苯基或萘基，每个还可进一步取代上0、1、2、3、4或5个选自C1～C4-烷基、C1～C4-烷氧基、C1～C4-氟烷基、氟和氯的基团。R3更优选是甲基、三氟甲基、五氟乙基、九氟丁基、苯基、对甲苯基、对乙苯基、对茴香基、对乙氧基苯基、对氯苯基、2，4，6-三甲基苯基、2，4，6-三异丙基苯基、对氟苯基、五氟苯基和萘基。-->R3进一步优选是对甲苯基、苯基和萘基，最优选是对甲苯基。X优选是氟或氯，更优选是氯。优选使用具有80％ee或更高，更优选90％ee或更高，进一步优选98.5％ee或更高的光学纯度的式(II)的手性化合物。光学纯度的定义是：              ee[S]＝(m[S]-m[R])/m(S+R)其中ee[S]是对映异构体S的光学纯度，m(S)是对映异构体S的数量，m(R)是对映异构体R的数量。对映异构体过量通常用百分数表示(％ee＝ee/100)。本专利技术方法尤其适合制备下列通式(II)的化合物：N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-对甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-邻甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-间甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2，4，6-三甲基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2，4，6-三异丙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-4-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-3-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-1-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-2-萘基磺酰胺、N-[(1R，2R)和-->(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-五氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基-1，2-二苯基乙基]-三氟甲磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-对甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-邻甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-间甲苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-乙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2，4，6-三甲基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2，4，6-三异丙基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-氯苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-2-氟苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-4-甲氧基苯基磺酰胺、N-[(1R，2R)和(1S，2S)-2-氨基环己基]-3-甲氧基苯基磺酰本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种制备通式(I)化合物的方法，其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，其特征在于，通式(II)的二胺其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，                 R3SO2X               (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义。

【技术特征摘要】
2002.06.17 DE 10226944.01.一种制备通式(I)化合物的方法，其中R1和R2各自独立地是C1～C20-烷基、C4～C15-芳基或C5～C16-芳烷基，或者R1与R2合在一起是直链或支链C3～C12-亚烷基基团，并且R3是C1～C20-烷基、C1～C20-氟烷基或C4～C15-芳基，其特征在于，通式(II)的二胺其中R1、R2和R3按照通式(I)项下的定义，-在水的存在下以及-在有机溶剂的存在下以及-在碱的存在下与通式(III)的磺酰卤起反应，                 R3SO2X               (III)其中X是氟、氯、溴或碘以及R3按照通式(I)项下的定义。2.权利要求1的方法，其特征在于，R1和R2相同并且各自是苯基或者合在一起是直链C3～C8-亚烷基。3.权利要求1～2中一项或多项的方法，其特征在于，R3是C1～C4-烷基、C1～C4-氟烷基、苯基或萘基，它们每一个还可进一步取代上0、1、2、3、4或5个选自C1～C4-烷基、C1～C4-烷氧基、C1～C4氟烷基、氟和氯的基团。4.权利要求1～3中一项或多项的方法，其特征在于，X是氟或氯。5.权利要求1～4中一项或多项的方法，其特征在于，使用具有80％ee或更高光学纯度的通式(II)的手性化合物。6.权利要求1～5中一项或多项的方法，其特征在于使用的有机溶剂是：酰胺、具有最高16个碳原子并任选卤化的脂族或芳族溶剂，腈、亚砜或其混合物。7.权利要求1～6中一项或多项的方法，其特征在于，所用有机溶剂是：四氯化碳、氯仿、二氯甲烷或氯苯。8.权利要求1～7中一项或多项的方法，其特征在于，水与有机溶剂的体积比是20∶1～1∶20。9.权利要求1～8中一项或多项的方法，其特征在于，反应混合物形成两个液相并且水相25℃下具有8或更高的pH值。10.权利要求1～9中一项或多项的方法，其特征在于，所用碱是碱金属或碱土金属氢氧化物或碳酸盐。11.权利要求1～10中一项或多项的方法，其特征在于，通式(II)化合物与通式(III)化合物的摩尔比是0.5～1.3。12.权利要求1～11中一项或多...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·E·博施，F·格尔哈茨，
申请(专利权)人：拜尔公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE