磺酰吲哚衍生物和制备该磺酰吲哚衍生物的方法技术

公开了用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物，制备其的方法，和包含其的药物组合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物，制备磺酰吲哚衍生物的方法，和包含磺酰吲哚衍生物的药物组合物。
技术介绍
基于两个主要作用模式，即，攻击因子的调整和防御因子的增强，已经开发了用于治疗消化性溃疡的治疗剂。开发已经尤其关注攻击因子的调整。对攻击因子的调整的开发已经从抗酸药的使用演变至抗胆碱能药物和H2受体拮抗物，并且最近演变至质子泵抑制剂(PPI)，其是目前市场上的主要产品。自从1884年Prout发现粘膜中高度浓缩的HCl的分泌，酸分泌的机理已经被积极研究了几乎一个世纪。起初，使用第一个抗溃疡药物，Belladonna，随后使用抗胆碱能药物。1920年，发现抗酸剂分泌受组胺刺激。1977年，甲腈咪胍开发为第一个组胺H2受体拮抗物，其抑制强胃酸-分泌激素，组胺在H2受体的作用。此后，开发了拮抗用于酸分泌的数个刺激剂的受体的各种药物，并且现在组胺H2受体拮抗物，比如雷尼替丁(Ranitidine)((1981年开发)和法莫替丁(Famotidine)()(1985年开发)占据全球大部分的消化性溃疡药物市场。另外，自从1983年第一次分离幽门螺旋杆菌(Helicobacterpylori)作为引起胃炎和胃溃疡的病原体，已经开发了由质子泵抑制剂或H2受体拮抗物和用于根除幽门螺旋杆菌的化学疗法组成的组合疗法。最近，持续需要开发具有可逆抑制机理的质子泵抑制剂，并且全球制药公司积极参与该研究。为了与奥美拉唑为代表的常规的PPI药物区分开，可逆质子泵抑制剂称为钾竞争性酸阻滞剂(P-CAB)或酸泵拮抗物(APA)。同时，很长时间未鉴定胃泌酸细胞中的H+分泌途径，直到最近发现胃肠道中的H+分泌参与来自胃泌酸细胞的微粒体部分的H+/K+-ATP酶的作用，用于H+和K+的交换，并且然后H+/K+-ATP酶被称为“质子泵”。H+/K+-ATP酶使用通过分解线粒体中丰富的ATP获得的能量，以在体内将源自H2O分解的H+分泌至胃腔。这里，K+和H+之间的交换以1:1的比例进行，并且确认H+/K+-ATP酶存在于许多分泌H+的动物以及人中。换句话说，各种泌酸刺激剂(组胺、乙酰胆碱、胃泌素等)结合胃泌酸细胞的细胞膜中存在的受体并且从而产生一系列反应用于胃酸分泌，以及在其最后步骤中，质子泵H+/K+-ATP酶作用，释放H+和吸收胃泌酸细胞中的K+。因此，可通过在胃酸分泌的最后步骤中抑制质子泵而防止胃酸分泌的化合物没有抗胆碱能作用或H2受体拮抗作用。尤其，它们以无活性的前体药物吸收至体内并且密集分布在胃粘膜中泌酸细胞的分泌小管中，即，人体中独特的酸性腔室，并且然后激活以抑制胃酸产生的最后步骤中的质子泵，从而以独特的和选择性方式抑制胃酸分泌。为了抑制质子泵目的而开发的代表性药物的例子包括奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑等。这些药物比常规的药物具有更强的和更持久的抑制胃酸分泌的活性并且因此广泛用作治疗消化性溃疡的疗法。另外，基于奥美拉唑的化合物展示攻击性和防御性作用二者的双重特征，同时具有强力抑制胃酸分泌和胃膜保护活性(细胞保护活性)。与H2受体拮抗物相比，这些化合物在白天以及晚上展示更强的酸抑制，并且也具有低消化性溃疡复发率。但是，具有不可逆作用机理的质子泵抑制剂，由于其长期抑制胃的胃酸分泌，可导致胃细菌增殖、促进质子泵表达以及增加的胃泌素水平诱导的肿瘤发生。因此，为了克服上述问题，研究已经关注开发仅仅能够从施用药物开始的特定时间段抑制胃酸分泌的可逆质子泵抑制剂。迄今为止，YuhanCorp.(韩国)2007年1月发布的瑞伐拉赞是唯一的药物，但是预计更多新药物进入市场，因为主要的全球制药公司已经进行研究试图开发能够用作可逆质子泵抑制剂的抗消化性溃疡药物。代表性质子泵抑制剂的例子包括国际公开号WO2007/026916公开的吡咯衍生物(TakedaPharmaceuticalCo.Ltd.)、国际公开号WO2006/025716公开的吡咯并[2,3-c]吡啶衍生物(YuhanCorp.)，和国际公开号WO2007/072146公开的苯并咪唑衍生物(PfizerInc.，日本；RaqualiaPharmaInc.)。
技术实现思路
技术问题本专利技术的专利技术人，在努力开发具有质子泵抑制作用的新化合物时，已经发现磺酰吲哚衍生物具有可逆的质子泵抑制作用并且因此可用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎，从而完成了本专利技术。技术方案本专利技术的目的是提供用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐，和制备其的方法。本专利技术的另一目的是提供包括根据本专利技术的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐的药物组合物。本专利技术的进一步目的是提供包括根据本专利技术的磺酰吲哚衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分用于预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的药物组合物。本专利技术的仍进一步目的是在有需要的受试者中提供预防或治疗消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎的方法，该方法包括将有效量的根据本专利技术的化合物或其药学上可接受的盐施用至受试者。本专利技术的又进一步目的是提供用于制备根据本专利技术的磺酰吲哚衍生物的中间体。有益效果本专利技术的磺酰吲哚衍生物具有作为酸泵拮抗物(APA)可逆的质子泵抑制作用，并且所以其可用于治疗或预防消化性溃疡、胃炎或逆流食管炎。最佳模式为了实现上述目的，本专利技术提供了下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]其中，X是键、-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CHO)-，X1、X2和X3各自独立地是CH或N，R1是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基，或与包括一个或两个氮原子或氧原子的6元杂环烷基稠合的苯基，其中R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)，R2是萘基、苯基或吡啶基，其中R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基，R3是-CH2NR4R5、-CONR4R5、-COOR4或-NR4R5，其中R4和R5各自独立地是氢或C1-4烷基，或R4和R5与连接R4和R5的氮原子一起形成5元或6元含氮的杂环基。优选地，R本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[化学式1]其中，X是键、‑CH2‑、‑O‑、‑NH‑、‑N(CH3)‑或‑N(CHO)‑，X1、X2和X3各自独立地是CH或N，R1是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基，或与包括一个或两个氮原子或氧原子的6元杂环烷基稠合的苯基，其中所述R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代：C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、‑COO(C1‑4烷基)和‑NHCO(C1‑4烷基)，R2是萘基、苯基或吡啶基，其中所述R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代：C1‑6烷基、C1‑4烷氧基、C1‑4卤代烷基、C1‑4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基，R3是‑CH2NR4R5、‑CONR4R5、‑COOR4或‑NR4R5，其中所述R4和R5各自独立地是氢或C1‑4烷基，或所述R4和R5与连接R4和R5的氮原子一起形成5元或6元含氮的杂环基。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.10.02 KR 10-2013-01181891.一种由下面化学式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：
[化学式1]
其中，
X是键、-CH2-、-O-、-NH-、-N(CH3)-或-N(CHO)-，
X1、X2和X3各自独立地是CH或N，
R1是苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、喹啉基，或与包括一个或两个氮原子或氧原子的6元
杂环烷基稠合的苯基，其中所述R1是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个
取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨
基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)，
R2是萘基、苯基或吡啶基，其中所述R2是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一
至三个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基，
R3是-CH2NR4R5、-CONR4R5、-COOR4或-NR4R5，其中所述R4和R5各自独立地是氢或C1-4烷基，
或所述R4和R5与连接R4和R5的氮原子一起形成5元或6元含氮的杂环基。
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯基，所述苯基是未取代
的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代
烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO
(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)。
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是吡啶基，所述吡啶基是未
取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基和卤素。
4.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是嘧啶基，所述嘧啶基是未
取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
5.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是苯基，所述苯基是未取代
的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代
烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
6.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2是吡啶基，所述吡啶基是未
取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3是-CH2NHCH3、-
CH2NHCH2CH3、-CH2N(CH3)2、-CH2(吡咯烷-1-基)、-CONHCH3、-CON(CH3)2、-COOCH3或-NHCH3。
8.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯基，所述苯基是未取代
的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代
烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO
(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)，且
R2是苯基，所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取
代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
9.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是苯基，所述苯基是未取代
的或被独立地选自由下述组成的组的一至五个取代基取代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代
烷基、C1-4卤代烷氧基、羟基、硝基、氰基、卤素、氨基、苯基、苯氧基、卤素取代的苯氧基、-COO
(C1-4烷基)和-NHCO(C1-4烷基)，且
R2是吡啶基，所述吡啶基是未取代的或被一个C1-4烷氧基或卤素取代。
10.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是吡啶基，所述吡啶基是未
取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代，且
R2是苯基，所述苯基是未取代的或被独立地选自由下述组成的组的一至三个取代基取
代：C1-6烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、卤素和苯基。
11.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1是吡啶基，所述吡啶基是未
取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代，且
R2是吡啶基，所述吡啶基是未取代的或被C1-4烷氧基或卤素取代。
12.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中与包含一个或两个氮或氧的
6元杂环烷基稠合的所述苯基是1,2,3,4-四氢喹啉基或2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己
烯基。
13.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2和X3都是CH。
14.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中X1、X2和X3之一是N，并且其他
的都是CH。
15.权利要求1所述的化合物，其中所述化合物或其药学上可接受的盐是选自由下述组
成的组的一种：
1)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
2)3-((甲氨基)甲基)-N-苯基-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
3)N-(2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
4)N-(2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
5)N-(3-溴苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
6)N-(3-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
7)N-(3-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
8)N-(3-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
9)N-(4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
10)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(对甲苯基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
11)N-(4-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
12)N-(4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
13)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(4-(三氟甲基)苯基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
14)N-(4-(叔丁基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
15)N-(3'-甲氧基-[1,1'-联苯基]-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
16)N-(4-甲基-[1,1'-联苯基]-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
17)3-((甲氨基)甲基)-N-(4-苯氧基苯基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
18)N-(4-(4-氟苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
19)N-(4-(4-氯苯氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
20)N-(2-氟-3-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
21)N-(2,4-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
22)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺、
23)N-(4-氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
24)N-(2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
25)N-(2-氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
26)N-(4-氟-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
27)N-(4-氯-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
28)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
29)N-(2,4-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
30)5-氯-2-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯
化物、
31)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
32)N-(2-甲基-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
33)N-(2-氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
34)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
35)N-(2,4-双(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
36)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈
氯化物、
37)3-乙基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈
氯化物、
38)3-氟-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯
化物、
39)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苄腈氯
化物、
40)4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)-3-(三氟甲
基)苄腈氯化物、
41)N-(2-氯-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
42)N-(2-甲基-4-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
43)N-(4-溴-2-乙基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
44)N-(4-溴-2-氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
45)N-(4-溴-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
46)N-(4-溴-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
47)3-甲基-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯酚
氯化物、
48)N-(4-甲氧基-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
49)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
50)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
51)N-(4-甲氧基-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
52)N-(4-甲氧基-2-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
53)N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
54)N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
55)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
56)N-(2-甲氧基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
57)3-氯-4-((3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)氨基)苯甲酸
甲酯氯化物、
58)N-(2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
59)N-(2-氟-5-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
60)N-(2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
61)N-(2-氯-6-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
62)N-(3,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
63)N-(3,5-二甲氧基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
64)N-(3,5-二氯苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
65)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
66)N-(4-氟-2,3-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
67)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,4-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
68)N-(2,4-二氟-3-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
69)N-(3-乙氧基-2,4-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
70)N-(2,3-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
71)N-(4-乙氧基-2,3-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
72)N-(2,5-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
73)N-(4,5-二氟-2-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
74)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
75)N-(4-氯-2,5-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
76)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,5-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
77)N-(2,4-二氯-5-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
78)N-(2,5-二氟-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
79)N-(4-溴-2,5-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
80)N-2,4.6-三甲苯基-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化
物、
81)N-(4-氟-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
82)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氟苯基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
83)N-(2-氯-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
84)N-(2,6-二氯-4-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
85)N-(4-氯-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
86)N-(4-氯-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
87)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,4,6-三氯苯基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
88)N-(2,6-二氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
89)N-(4-乙氧基-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
90)N-(4-溴-2,6-二甲苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
91)N-(2-溴-4,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
92)N-(4-溴-2,6-二氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
93)N-(2,4-二溴-6-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
94)N-(4-氯-2-甲基-6-硝基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
95)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟苯基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
96)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5,6-四氟-4-(三氟甲基)苯
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
97)N-(2,3-二氢苯并[b][1,4]二氧杂环己烯-6-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-
基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
98)3-((甲氨基)甲基)-N-(3-甲基吡啶-2-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
99)N-(3-氟吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
100)N-(3-氯吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
101)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-2-基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
102)N-(3-溴吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
103)N-(5-氯-4-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
104)N-(5-氯-6-甲基吡啶-2-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
105)3-((甲氨基)甲基)-N-(2-甲基吡啶-3-基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
106)N-(2-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
107)N-(2-氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
108)N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
109)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
110)N-(5-溴吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
111)N-(2,6-二甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
112)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
113)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
114)N-(2-甲氧基-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
115)N-(6-甲基-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
116)N-(6-氟-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
117)N-(2-溴-6-氟吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
118)N-(6-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
119)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
120)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
121)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
122)N-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
123)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
124)N-(2-甲基-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
125)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
126)N-(5-氯-2-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
127)N-(2-氯-4-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
128)N-(3-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-胺氯
化物、
129)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(3-(三氟甲基)吡啶-4-基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
130)N-(3-氯-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
131)N-(3-溴-2-甲氧基吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
132)N-(2,3-二氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
133)N-(3-溴-2-氯吡啶-4-基)-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
134)3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-N-(2,3,5-三氟吡啶-4-基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
135)N-3-((甲氨基)甲基)-1-(吡啶-3-基磺酰基)-1H-吲哚-6-基)喹啉-6-胺氯化物、
136)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
137)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
138)N-(4-氟-2-甲基苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
139)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
140)1-((3-氟苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
141)N-(6-氯-2-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
142)N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
143)N-(6-氯-2-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
144)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
145)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氟苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
146)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
147)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
148)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(4-甲基-2-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
149)N-(2-氯-4-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
150)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-胺
氯化物、
151)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
152)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
153)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
154)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
155)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
156)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
157)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
158)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
159)1-((3-氯苯基)磺酰基)-N-(2,6-二氯吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
160)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
161)N-(2-氯-6-(三氟甲基)吡啶-3-基)-1-((3-氯苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
162)N-(2-氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
163)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
164)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-6-
胺氯化物、
165)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
166)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
167)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲哚-
6-胺氯化物、
168)1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨基)甲
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
169)N-(2-氯-4-(三氟甲氧基)苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
170)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
171)N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
172)N-(2-氯-6-甲基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
173)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-甲氧苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
174)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
175)N-(2-氯-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
176)N-(4-氯-2-氟苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
177)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)
甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
178)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-
1H-吲哚-6-胺氯化物、
179)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-甲基-4-(三氟甲氧基)苯基)-3-((甲氨
基)甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
180)N-(2,3-二氟-4-甲基苯基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)甲
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
181)1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-N-(2-氟-6-甲基吡啶-3-基)-3-((甲氨基)甲
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
182)N-(2-氯-6-甲氧基吡啶-3-基)-1-((3-(二氟甲氧基)苯基)磺酰基)-3-((甲氨基)
甲基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
183)N-(2-氟-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
184)N-(2-氯-4-甲基苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-
吲哚-6-胺氯化物、
185)N-(4-氯-2-氟苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰基)-1H-吲
哚-6-胺氯化物、
186)N-(4-氯-2-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
187)N-(2-氯-4-(三氟甲基)苯基)-3-((甲氨基)甲基)-1-((3-(三氟甲基)苯基)磺酰
基)-1H-吲哚-6-胺氯化物、
188)N-(2-氟-4-甲氧苯基)-3-((甲氨基)甲基)-...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘景雅，尹址诚，严德基，李连任，申惠莲，李俊熙，徐夏，金知德，李相昊，李春浩，
申请(专利权)人：株式会社大熊制药，
类型：发明
国别省市：韩国;KR