抗增生性化合物制造技术

本发明专利技术涉及式(I)的化合物及其盐，其中R1-R4和A具有说明书中定义的任何值，并且涉及其组合物和用途。所述化合物用作组蛋白去甲基化酶，如KDM5的抑制剂。还包括含本发明专利技术的化合物的药学上可接受的组合物及将所述组合物用于各种病症的治疗的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】相关申请的交叉引用本专利申请要求保护2013年9月5日提交的美国申请序列号61/874,310的优先权的权益，该申请通过引用并入本文。
本专利技术涉及用作组蛋白去甲基化酶，如KDM5的抑制剂的化合物。
技术介绍
将人基因组的3亿核苷酸包装到细胞的核中需要巨大压缩。要实现这个壮举，我们染色体中的DNA包裹在称为组蛋白的蛋白质线轴周围形成称为染色质的密集重复蛋白/DNA聚合物。远非用作纯粹的包装模块，染色质模板形成新重视到且至关重要的一套称为表观遗传调控的基因控制机制的基础。通过赋予组蛋白和DNA各种特定的化学修饰，表观遗传调控因子调节我们基因组的结构、功能和可达性，从而对基因表达发挥巨大影响。最近已经鉴定了成百上千的表观遗传效应子，其中许多是结合染色质或修饰染色质的酶。明显地，越来越多数量的这些酶已经与各种病症如癌症相关。因此，针对这一新兴类别的基因调控酶的治疗剂为人类疾病的治疗承诺了新方法。另外，对癌症药物抗性相对快速的获得仍然是癌症成功治疗的主要障碍。为阐明此类药物抗性的分子基础的大量努力已经揭示了各种机制，包括药物外排、靶标的药物结合缺陷型突变体的获得、替代存活途径的衔接和表观遗传学变化。在药物治疗期间选择的肿瘤细胞群中已经发现罕见、随机、赋予抗性的遗传变化。参见Sharma等，Cell141(1):69-80(2010)。发现KDM5/JARID1家族的组蛋白去甲基化酶在癌症抗性中起作用。人类中的KDM5/JARID1家族的去甲基化酶含4个成员，KDM5A、KDM5B、KDM5C和KDM5D。KDM5家族成员含5个保守性结构域：JmjN、ARID、JmjC、PHD和C5HC2锌指。KDM5A、KDM5B、KDM5C和KDM5D的氨基酸序列已知并且公开可用，例如，参见UniProtKB/Swiss-Prot(参见例如，KDM5A(例如，P29375-1和P29375-2)、KDM5B(例如，Q9UGL1-1和Q9UGL1-2)、KDM5C(例如，P41229-1、P41229-2、P41229-3和41229-4)和KDM5D(例如，Q9BY66-1、Q9BY66-2和Q9BY66-3)。目前需要抑制KDM5去甲基化酶，用于治疗过度增生性疾病，预防药物抗性，和/或提高其它癌症治疗(例如，靶向治疗、化疗和放疗)的功效的化合物。
技术实现思路
一方面包括一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐用于增生性病症(例如癌症)的预防性或治疗性治疗的用途，其中：R1和R2各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、-ORa、-SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))N(Ra)2、-OC(O)Ra或-OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代；并且其中R1和R2各自均不为H；或R1和R2连同与之连接的原子一起形成4、5、6、7或8元碳环基，所述碳环基经一个或多个Rx基团任选取代；R3为H、C1-6烷基、三氟甲基、3-6元碳环基、3-6元杂环基、卤代基、-ORf、-SRf、-N(Rf)2、-CN或-NO2，其中所述烷基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、卤代基、C1-3烷氧基和C1-3烷基的一个或多个基团任选取代；R4为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、-ORg、-SRg、-N(Rg)2、-CN、-NO2、-C(O)Rg、-CO2Rg、-C(O)N(Rg)2、-C(O)SRg、-C(O)C(O)Rg、-C(O)CH2C(O)Rg、-C(S)N(Rg)2、-C(S)ORg、-S(O)Rg、-SO2Rg、-SO2N(Rg)2、-N(Rg)C(O)Rg、-N(Rg)C(O)N(Rg)2、-N(Rg)SO2Rg、-N(Rg)SO2N(Rg)2、-N(Rg)N(Rh)2、-N(Rg)C(＝N(Rg))N(Rg)2、-C(＝N)N(Rg)2、-C＝NORg、-C(＝N(Rg))N(Rg)2、-OC(O)Rg或-OC(O)N(Rg)2，其中R4的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；R5为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、C1-12烷基、C1-12卤代烷基、碳环基、杂环基、卤代基、-CN、-NO2、-NRmRm、-ORm、-C(＝O)ORm和-OC(＝O)Rm的一个或多个基团任选取代；或R5和R2连同与之连接的原子一起形成杂环基；每个Ra独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；每个Rf独立地选自H、C1-3烷基、三氟甲基、3-6元碳环基和3-6元杂环基；或两个Rf基团连同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；每个Rg独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；或两个Rg基团连同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；每个Rm独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、碳环基、C1-6烷酰基、苯基和苄基，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、碳环基、C1-6烷酰基、苯基或苄基经独立地选自卤代基、-CN、-NO2、-NRyRz和-ORw的一个或多个基团任选取代；或两个Rm基团连同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；A为单环或双环杂芳环，其经R4取代并且也经独立地选自卤代基、硝基、氰基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、-ORt、-C(O)Rt、-CO2Rt、-OC(O)Rt、-N(Rt)2和碳环基的一本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种式(I)的化合物：或其药学上可接受的盐用于增生性病症的预防性或治疗性治疗的用途，其中：R1和R2各自独立地为H、C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、‑ORa、‑SRa、‑N(Ra)2、‑CN、‑NO2、‑C(O)Ra、‑CO2Ra、‑C(O)N(Ra)2、‑C(O)SRa、‑C(O)C(O)Ra、‑C(O)CH2C(O)Ra、‑C(S)N(Ra)2、‑C(S)ORa、‑S(O)Ra、‑SO2Ra、‑SO2N(Ra)2、‑N(Ra)C(O)Ra、‑N(Ra)C(O)N(Ra)2、‑N(Ra)SO2Ra、‑N(Ra)SO2N(Ra)2、‑N(Ra)N(Ra)2、‑N(Ra)C(＝N(Ra))N(Ra)2、‑C＝NORa、‑C(＝N(Ra))N(Ra)2、‑OC(O)Ra或‑OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代；并且其中R1和R2各自均不为H；或R1和R2连同与之连接的原子一起形成4、5、6、7或8元碳环基，所述碳环基经一个或多个Rx基团任选取代；R3为H、C1‑6烷基、三氟甲基、3‑6元碳环基、3‑6元杂环基、卤代基、‑ORf、‑SRf、‑N(Rf)2、‑CN或‑NO2，其中所述烷基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、卤代基、C1‑3烷氧基和C1‑3烷基的一个或多个基团任选取代；R4为H、C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、‑ORg、‑SRg、‑N(Rg)2、‑CN、‑NO2、‑C(O)Rg、‑CO2Rg、‑C(O)N(Rg)2、‑C(O)SRg、‑C(O)C(O)Rg、‑C(O)CH2C(O)Rg、‑C(S)N(Rg)2、‑C(S)ORg、‑S(O)Rg、‑SO2Rg、‑SO2N(Rg)2、‑N(Rg)C(O)Rg、‑N(Rg)C(O)N(Rg)2、‑N(Rg)SO2Rg、‑N(Rg)SO2N(Rg)2、‑N(Rg)N(Rh)2、‑N(Rg)C(＝N(Rg))N(Rg)2、‑C＝NORg、‑C(＝N(Rg))N(Rg)2、‑OC(O)Rg或‑OC(O)N(Rg)2，其中R4的每个C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；R5为H、C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑12烷基、C2‑12烯基、C2‑12炔基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、C1‑12烷基、C1‑12卤代烷基、碳环基、杂环基、卤代基、‑CN、‑NO2、‑NRmRm、‑ORm、‑C(＝O)ORm和‑OC(＝O)Rm的一个或多个基团任选取代；或R5和R2连同与之连接的原子一起形成杂环基；每个Ra独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；每个Rf独立地选自H、C1‑3烷基、三氟甲基、3‑6元碳环基和3‑6元杂环基；或两个Rf基团连同与之连接的氮一起形成3‑6元杂环；每个Rg独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；或两个Rg基团连同与之连接的氮一起形成3‑6元杂环；每个Rm独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、碳环基、C1‑6烷酰基、苯基和苄基，其中任何C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、碳环基、C1‑6烷酰基、苯基或苄基经独立地选自卤代基、‑CN、‑NO2、‑NRyRz和‑ORw的一个或多个基团任选取代；或两个Rm基团连同与之连接的氮一起形成3‑6元杂环；A为单环或双环杂芳环，其经R4取代并且也经独立地选自卤代基、硝基、氰基、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C1‑6卤代烷基、‑ORt、‑C(O)Rt、‑CO2Rt、‑OC(O)Rt、‑N(Rt)2和碳环基的一个或多个基团任选取代；每个Rt独立地选自H、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、C3‑8碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；或两个Rt基团连同与之连接的氮一起形成3‑6元杂环；每个Rv独立地为氢、C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1‑6烷基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、卤代基、氨基、羟基和经独立地选自氧代基和卤代基的一个或多个基团任选取代的C1‑C6烷基的一个或多个基...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.09.05 US 61/874,3101.一种式(I)的化合物：
或其药学上可接受的盐用于增生性病症的预防性或治疗性治疗的用途，其中：
R1和R2各自独立地为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、-ORa、-
SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)
Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N
(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))
N(Ra)2、-OC(O)Ra或-OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基
和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代；并且其中R1和R2各自均不为H；或R1和R2连同
与之连接的原子一起形成4、5、6、7或8元碳环基，所述碳环基经一个或多个Rx基团任选取
代；
R3为H、C1-6烷基、三氟甲基、3-6元碳环基、3-6元杂环基、卤代基、-ORf、-SRf、-N(Rf)2、-CN
或-NO2，其中所述烷基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、卤代基、C1-3烷氧基和C1-3烷
基的一个或多个基团任选取代；
R4为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基、杂环基、卤代基、-ORg、-SRg、-N(Rg)2、-
CN、-NO2、-C(O)Rg、-CO2Rg、-C(O)N(Rg)2、-C(O)SRg、-C(O)C(O)Rg、-C(O)CH2C(O)Rg、-C(S)N
(Rg)2、-C(S)ORg、-S(O)Rg、-SO2Rg、-SO2N(Rg)2、-N(Rg)C(O)Rg、-N(Rg)C(O)N(Rg)2、-N(Rg)
SO2Rg、-N(Rg)SO2N(Rg)2、-N(Rg)N(Rh)2、-N(Rg)C(＝N(Rg))N(Rg)2、-C＝NORg、-C(＝N(Rg))N
(Rg)2、-OC(O)Rg或-OC(O)N(Rg)2，其中R4的每个C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环
基经一个或多个Rx基团任选取代；
R5为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-12烷基、C2-12烯基、
C2-12炔基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、C1-12烷基、C1-12卤代烷基、碳环基、杂环基、
卤代基、-CN、-NO2、-NRmRm、-ORm、-C(＝O)ORm和-OC(＝O)Rm的一个或多个基团任选取代；或R5和R2连同与之连接的原子一起形成杂环基；
每个Ra独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、
C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；
每个Rf独立地选自H、C1-3烷基、三氟甲基、3-6元碳环基和3-6元杂环基；或两个Rf基团连
同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；
每个Rg独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷
基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；或两个Rg基团连
同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；
每个Rm独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、碳环基、C1-6烷酰基、苯
基和苄基，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、碳环基、C1-6烷酰基、苯基或
苄基经独立地选自卤代基、-CN、-NO2、-NRyRz和-ORw的一个或多个基团任选取代；或两个Rm基
团连同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；
A为单环或双环杂芳环，其经R4取代并且也经独立地选自卤代基、硝基、氰基、C1-6烷基、
C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、-ORt、-C(O)Rt、-CO2Rt、-OC(O)Rt、-N(Rt)2和碳环基的一个
或多个基团任选取代；
每个Rt独立地选自H、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷
基、C2-6烯基、C2-6炔基、C3-8碳环基和杂环基经一个或多个Rx基团任选取代；或两个Rt基团连
同与之连接的氮一起形成3-6元杂环；
每个Rv独立地为氢、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基，其中每个C1-6烷基、
C2-6烯基、C2-6炔基、碳环基和杂环基经独立地选自氧代基、卤代基、氨基、羟基和经独立地选
自氧代基和卤代基的一个或多个基团任选取代的C1-C6烷基的一个或多个基团任选取代；或
两个Rv连同与之连接的氮一起形成杂环，所述杂环经独立地选自氧代基、卤代基和经独立
地选自氧代基和卤代基的一个或多个基团任选取代的C1-3烷基的一个或多个基团任选取
代；
每个Rw独立地选自H、C1-4烷基、C1-4烷酰基、苯基、苄基和苯乙基；
每个Rx独立地选自氧代基、C1-6烷基、C2-6烯基、C2-6炔基、C1-6卤代烷基、碳环基、-F、-Cl、-
Br、-I、-NO2、-N(Rv)2、-CN、-C(O)-N(Rv)2、-S(O)-N(Rv)2、-S(O)2-N(Rv)2、-O-Rv、-S-Rv、-O-C
(O)-Rv、-O-C(O)-O-Rv、-C(O)-Rv、-C(O)-O-Rv、-S(O)-Rv、-S(O)2-Rv、-O-C(O)-N(Rv)2、-N
(RV)-C(O)-ORv、-N(RV)-C(O)-N(Rv)2、-S(O)2-N(Rv)2、-N(RV)-C(O)-Rv、-N(Rv)-S(O)-Rv、-N
(RV)-S(O)2-Rv、-N(RV)-S(O)-N(Rv)2和-N(Rv)-S(O)2-N(Rv)2，其中任何C1-6烷基、C2-6烯基、
C2-6炔基、C1-6卤代烷基和碳环基经独立地选自氧代基、卤代基、-NO2、-N(Rv)2、-CN、-C(O)-N
(Rv)2、-S(O)-N(Rv)2、-S(O)2-N(Rv)2、-O-Rv、-S-Rv、-O-C(O)-Rv、-C(O)-Rv、-C(O)-O-Rv、-S
(O)-Rv、-S(O)2-Rv、-C(O)-N(Rv)2、-S(O)2-N(Rv)2、-N(RV)-C(O)-Rv、-N(RV)-S(O)-RV-N(Rv)-S
(O)2-RV和经独立地选自氧代基和卤代基的一个或多个基团任选取代的C1-6烷基的一个或多
个基团任选取代；并且
每个Ry和Rz独立地选自H、C1-4烷基、C1-4烷酰基、C1-4烷氧羰基、苯基、苄基和苯乙基，或Ry和Rz连同与之连接的氮一起形成杂环基。
2.根据权利要求1所述的用途，其中所述治疗还包括施用细胞毒素剂或辐射。
3.根据权利要求2所述的用途，其中所述细胞毒素剂为放射性同位素或化疗剂。
4.根据权利要求2所述的用途，其中所述细胞毒素剂为化疗剂。
5.根据权利要求4所述的用途，其中所述化疗剂为紫杉烷。
6.根据权利要求5所述的用途，其中所述紫杉烷为紫杉醇或多西他赛。
7.根据权利要求3所述的用途，其中所述化疗剂为铂剂。
8.根据权利要求2所述的用途，其中所述细胞毒素剂选自抗微管剂、铂配位络合物、烷
化剂、抗生剂、拓扑异构酶II抑制剂、抗代谢物、拓扑异构酶I抑制剂、激素和激素类似物、信
号转导途径抑制剂、非受体酪氨酸激酶血管生成抑制剂、免疫治疗剂、促凋亡剂、LDH-A抑制
剂、脂肪酸生物合成抑制剂、细胞周期信号传导抑制剂、HDAC抑制剂、蛋白酶体抑制剂和癌
代谢抑制剂。
9.根据权利要求4所述的用途，其中所述化疗剂为EGFR拮抗剂。
10.根据权利要求9所述的用途，其中所述EGFR拮抗剂为N-(3-乙炔苯基)-6,7-双(2-甲
氧基乙氧基)喹唑啉-4-胺或其药学上可接受的盐(例如，厄洛替尼)。
11.根据权利要求4所述的用途，其中化疗剂为RAF抑制剂。
12.根据权利要求11所述的用途，其中所述RAF抑制剂为BRAF和/或CRAF抑制剂。
13.根据权利要求11所述的用途，其中所述RAF抑制剂为威罗菲尼。
14.根据权利要求4所述的用途，其中所述化疗剂为PI3K抑制剂。
15.根据权利要求1-14中任一项所述的用途，其中所述增生性病症为肺癌、黑素瘤、结
直肠癌、胰腺癌或乳腺癌。
16.根据权利要求1-15中任一项所述的用途，其中R1为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、
碳环基、杂环基、卤代基、-ORa、-SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)
SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N
(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N
(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))N(Ra)2、-OC(O)Ra或-OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个
C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代。
17.根据权利要求1-15中任一项所述的用途，其中R1为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳
环基、杂环基、卤代基、-ORa、-SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)
SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N
(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N
(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))N(Ra)2、-OC(O)Ra或-OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个
C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代。
18.根据权利要求1-15中任一项所述的用途，其中R1和R2连同与之连接的原子一起形成
4、5、6、7或8元碳环基。
19.根据权利要求1-15中任一项所述的用途，其中R1为H、C1-6烷基、碳环基、卤代基、-CN，
其中C1-6烷基或碳环基经独立地选自碳环基、卤代基、-CN和-O-Rv的一个或多个基团任选取
代。
20.根据权利要求1-15中任一项所述的用途，其中R1为H、甲基、乙基、异丙基、环丙基、甲
氧基、氟、氯或氰基；或其中R1和R2连同与之连接的原子一起形成5元碳环基。
21.根据权利要求1-20中任一项所述的用途，其中R2为H、C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、
碳环基、杂环基、卤代基、-ORa、-SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)
SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N
(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N
(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))N(Ra)2、-OC(O)Ra或-OC(O)N(Ra)2，其中R1和R2的每个
C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳环基和杂环基独立地经一个或多个Rx基团任选取代。
22.根据权利要求1-20中任一项所述的用途，其中R2为C1-12烷基、C2-12烯基、C2-12炔基、碳
环基、杂环基、卤代基、-ORa、-SRa、-N(Ra)2、-CN、-NO2、-C(O)Ra、-CO2Ra、-C(O)N(Ra)2、-C(O)
SRa、-C(O)C(O)Ra、-C(O)CH2C(O)Ra、-C(S)N(Ra)2、-C(S)ORa、-S(O)Ra、-SO2Ra、-SO2N(Ra)2、-N
(Ra)C(O)Ra、-N(Ra)C(O)N(Ra)2、-N(Ra)SO2Ra、-N(Ra)SO2N(Ra)2、-N(Ra)N(Ra)2、-N(Ra)C(＝N
(Ra))N(Ra)2、-C＝NORa、-C(＝N(Ra))N...

【专利技术属性】
技术研发人员：B·K·阿尔布雷克特，S·F·拜隆，V·S·格林，JC·阿尔芒热，Y·勒布朗，J·梁，S·R·马格努森，V·HW·崔，B·张，
申请(专利权)人：基因泰克公司，星座制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US