蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。本发明专利技术的有益效果为：本发明专利技术提供的蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途，首次公开了蛇床子素在抗包虫病应用中的效果，拓展了蛇床子素的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的药物。本发明专利技术通过细胞毒性实验、体外杀棘球蚴原头节实验、体内抑制包虫组织块生长实验及药物体内肝肾损伤实验研究，表明蛇床子素具有显著的杀死棘球蚴原头节的效果，能显著的抑制棘球蚴组织的生长，在有效的浓度内无明显的细胞毒性，在有效的浓度内对小鼠的肝肾功能没有影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及中草药新用途
，具体涉及蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。
技术介绍
包虫病是由棘球绦虫寄生于人体或宿主动物而引起的严重寄生虫疾病。而我国是同时有囊型和泡状两种类型的包虫病高发区。目前临床应用最广泛的抗包虫病药物是阿苯达唑，但是该药的肠道吸收率很差，而且其一般只能抑制寄生虫生长而不能彻底有效杀灭寄生虫，导致患者必须长期大量服用该药物才能达到治疗效果。与此同时，大量的研究发现该药可引起多系统的严重药物不良反应。因此，寻找或开发疗效显著且副作用小的包虫病治疗新药物具有重大的意义。中药蛇床子在古代医学著作中都有记载，主要用以治疮疡癣疥、阴囊湿痒及补肾壮阳等等。蛇床子素（Osthole）是从伞形科一年生草本植物蛇床的果实-蛇床子中分离纯化得到的化合物。分子式为C15H16O3,分子量为244.29，其结构式如式（Ⅰ）所示。该物质溶于碱溶液、甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、醋酸乙酯和沸石油醚等，不溶于水和石油醚,mp.83℃～84℃，bp.145℃～150℃。但未见用蛇床子用于治疗包虫病的报道。式（Ⅰ）
技术实现思路
本专利技术的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了中草药蛇床子提取物—蛇床子素在在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。为了实现上述目的，本专利技术提供的技术方案为：蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。进一步的，上述的新用途，是将蛇床子素和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，或者与其他抗包虫病药物制成药物组合物。进一步的，上述的新用途，所述药物剂型为药学上可接受的任意一种剂型，包括片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、口服液、注射剂或脂质体。对于细粒棘球蚴，可利用蛇床子素体外杀死细粒棘球蚴原头节的方式抑制其活性。对于多房包虫病组织，可利用蛇床子素体内抑制组织块的生长的方式抑制其活性。本专利技术的有益效果为：本专利技术提供的蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途，首次公开了蛇床子素在抗包虫病应用中的效果，拓展了蛇床子素的应用，同时开发了一种新的治疗包虫病的药物。本专利技术通过细胞毒性实验、体外杀棘球蚴原头节实验、体内抑制包虫组织块生长实验及药物体内肝肾损伤实验研究，表明蛇床子素具有显著的杀死棘球蚴原头节的效果，能显著的抑制棘球蚴组织的生长，在有效的浓度内无明显的细胞毒性，在有效的浓度内对小鼠的肝肾功能没有影响。附图说明图1为蛇床子素对细粒棘球蚴的影响结果示意图。其中，viability指的是原头节的存活率，Days指的是天数，DMSO为二甲基亚砜。图2为蛇床子素对小鼠体内包虫组织的影响结果示意图。其中，control:对照组，ABZ:阿苯达唑处理组，osthole:蛇床子素处理组，parasiteweight:寄生虫湿重。图3为蛇床子素对细胞的影响结果示意图。其中，cellviability：细胞存活率，ostholeconcentration:蛇床子素浓度,Changlivercell张氏肝细胞，HePG-2肝癌细胞。图4为蛇床子素对小鼠肝肾功能的影响结果示意图。其中，Testindexes:测试指标，Control:对照组，ABZ:阿苯达唑处理组，Osthole:蛇床子素处理组，Totalbilirubin(TBIL)总胆红素,Directbilirubin(DBIL)直接胆红素,Indirectbilirubin(IBIL)间接胆红素,TP(TotalProtein)总蛋白，ALB(Albumin)白蛋白，GLB(Globulin)球蛋白，ALP(Alkalinephosphatase)碱性磷酸酶，ALT(Alanineaminotransferase)谷丙转氨酶,AST(Aspartateaminotransferase)谷草转氨酶,UREA尿素,CREA肌酐。具体实施方式实验材料：蛇床子素，纯度＞98%，（购自中国药品检验所），用DMSO溶液溶解，配成原液储存，然后用0.22μm的滤器过滤，置于-20℃保存。实验时用无菌水稀释成所需浓度即可。实施例1：蛇床子素对细粒棘球蚴的影响：目的和原理：通过台盼蓝染色法在体外观察原头节药物处理后的存活率，可以观察药物对细粒棘球蚴的作用效果。正常的活细胞，胞膜结构完整，能够排斥台盼蓝，使之不能够进入胞内；而丧失活性或细胞膜不完整的细胞，胞膜的通透性增加，可被台盼蓝染成蓝色。通常认为细胞膜完整性丧失，即可认为已经死亡。方法：24孔板中加入清洗好的细粒棘球蚴原头节，设置对照组和加药组，对照组加入溶剂，加药组加入含不同浓度的蛇床子素，连续观察7天，用台盼蓝染色，记录原头节的存活率。根据下式计算原头节存活率：存活率=（实验组活原头节数/实验组总原头节数）×100%。结果与评价：如图1所示，与对照组相比，蛇床子素作用后原头节的存活率明显下降，说明原头节能有效的杀死细粒棘球蚴原头节。实施例2：蛇床子素对小鼠体内抗包虫的效果：目的和原理：通过称取给药前后包虫组织块的湿重的方法来观察药物的体内抗包虫效果。方法：15只每天灌胃给药100mg/kg，给药6周后称量组织块的重量。Balb/c雌性小鼠接种包虫组织3个月后，分成三组：空白对照组，阳性对照阿苯达唑组，实验组蛇床子素组。每组五只，结果与评价：如图2所示，与对照组相比，蛇床子素作用后组织块的湿重明显下降，说明蛇床子素具有很好的体内抗包虫效果。实施例3：蛇床子素对细胞的影响：目的和原理：细胞毒性实验采用MTTassay。MTTassay是一种运用比色法间接测量活细胞数量的测定方法。检测原理为活细胞线粒体中的琥珀酸脱氢酶能使外源性MTT还原为水不溶性的蓝紫色结晶甲臢并沉积在细胞中，而死细胞无此功能。二甲基亚砜能溶解细胞中的甲臢，用酶标仪在490nm波长处测定其光吸收值，在一定细胞数范围内，MTT结晶形成的量与细胞数成正比。方法：96孔板中加入HePG-2和人张氏肝细胞，设置对照组和加药组，对照组加入溶剂，加药组加入含不同浓度的蛇床子素，孵育48小时后，加入MTT，孵育4小时，用酶标仪在490nm处检测光吸收值。结果与评价：如图3所示，与对照组相比，HePG-2和人张氏肝细胞的增殖没有受到明显的抑制，说明在对棘球蚴有杀伤效果的有效浓度内蛇床子素对细胞无明显毒性。实施例4：蛇床子素对小鼠肝肾功能的影响的示意图：目的和原理：通过对肝肾功能的生化指标来验证蛇床子素的毒性。肝肾功能检查是通过各种生化实验方法监测与肝肾功能代谢有关的各项指标，以反映肝脏的功能基本状况。方法：9只Balb/c雌性小鼠分成三组：空白对照组，阳性对照阿苯达唑组，实验组蛇床子素组。每组3只，每天灌胃给药100mg/kg，给药6周后，眼球采血，分离上清，测试肝肾生化指标。结果与评价：如图4所示，与对照组相比，蛇床子素组和阿苯达唑组均没有显著性变化，证明在有效浓度内蛇床子本文档来自技高网...

【技术保护点】
蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。

【技术特征摘要】
1.蛇床子素在制备用于治疗包虫病的药物中的新用途。
2.根据权利要求1所述的新用途，其特征在于，是将蛇床子素和药学上允许的任意一种辅料制成药物组合物，或者与其他抗包虫病药物制...

【专利技术属性】
技术研发人员：景涛，袁苗苗，刘焕香，郭婧筠，辛奇，鲁俊，李焕平，孙旭东，那斌，高海军，宋晓霞，
申请(专利权)人：兰州大学，
类型：发明
国别省市：甘肃;62