１－甲基海因的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种１－甲基海因的合成方法，属于化合物的合成方法。在５００ｍｌ四颈瓶中加入３０％甲胺水溶液４６．５ｇ、１０％的碳酸钠水溶液１０６ｇ、２０％的氯乙酸钠水溶液８７．５ｇ，５０℃～７０℃反应３～５ｈｒ；蒸除甲胺并调节ｐＨ值为２；加热至１００℃，回流状态下再滴加８％的氰酸钠水溶液９１ｇ，搅拌反应３０分钟后，加入氰酸钠固体７．３ｇ继续反应９０分钟后，冷却至５℃，加入９８％浓硫酸２５ｇ，加热至１００℃回流反应２ｈｒ，减压蒸干得粗品。优点在于：由于避免使用剧毒药品羟基乙腈，从而实现了绿色化学，提高了操作的安全性；合成成本低，整个合成路线更加简单易行，适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化合物的合成方法，具体涉及1-甲基海因的合成方法。
技术介绍
1-甲基海因是海因类衍生物的一种，它具有很广泛的药理作用，例如抗炎，抗低血清蛋白血症，消除活性氧和自由基等。1-甲基海因的合成方法文献报道较少，目前有1-苄基-5-烷氧基海因、1-氨基-2，4-乙内酰脲、5-(取代萘基)乙内酰脲等相关化合物的合成路线，其中1-苄基-5-烷氧基海因的合成方法使用了剧毒药品羟基乙腈，因此不符合绿色化学，而1-氨基-2，4-乙内酰脲的合成方法产率较低。
技术实现思路
本专利技术提供一种1-甲基海因的合成方法，以解决合成中存在的使用剧毒药品、合成路线复杂的问题。本专利技术采取的技术方案是在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，50℃～70℃反应3～5hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃回流反应2hr，减压蒸干得粗品。本专利技术将合成的产品用氯仿重结晶纯化。本专利技术首先甲胺与氯乙酸钠，以水为溶剂，在反应温度为50～70℃，反应时间为3～5小时条件下反应制得N-甲氨基乙酸钠；然后进一步在酸性条件下与氰酸钠反应，将反应后的产物在反应温度为100℃条件下进行加热环合得到1-甲基海因。本专利技术优点在于由于避免使用剧毒药品羟基乙腈，从而实现了绿色化学，提高了操作的安全性；同时选择了氯乙酸钠，甲胺，氰酸钠等价廉易得的原料，因而降低合成成本，且最后的1-甲基海因收率可达60～63％，高于文献报道的产率，取得了良好的效果，使得整个合成路线更加简单易行，适合工业化大生产。具体实施例方式实施例1在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，50℃反应4hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃回流反应2hr，减压蒸干得粗品9.85g(59.4％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。实施例2在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，60℃反应4hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃，回流反应2hr，减压蒸干得粗品10.77g(62.5％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。实施例3在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，70℃反应4hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃，回流反应2hr，减压蒸干得粗品10.18g(61.4％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。实施例4在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，60℃反应3hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃，回流反应2hr，减压蒸干得粗品10.21g(61.6％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。实施例5在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，60℃反应5hr。蒸除甲胺并调节pH值为2。加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃，回流反应2hr，减压蒸干得粗品9.75g(58.8％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。权利要求1.一种1-甲基海因的合成方法，其特征在于包括下列步骤在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，50℃～70℃反应3～5hr；蒸除甲胺并调节pH值为2；加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃回流反应2hr，减压蒸干得粗品。2.根据权利要求1所述的1-甲基海因的合成方法，其特征在于包括下列步骤在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，50℃反应4hr；蒸除甲胺并调节pH值为2；加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃回流反应2hr，减压蒸干得粗品9.85g(59.4％)。将合成的产品用氯仿重结晶纯化，经纯化后的产品经高效液相检测纯度可达到99％以上。全文摘要本专利技术涉及一种，属于化合物的合成方法。在500ml四颈瓶中加入30％甲胺水溶液46.5g、10％的碳酸钠水溶液106g、20％的氯乙酸钠水溶液87.5g，50℃～70℃反应3～5hr；蒸除甲胺并调节pH值为2；加热至100℃，回流状态下再滴加8％的氰酸钠水溶液91g，搅拌反应30分钟后，加入氰酸钠固体7.3g继续反应90分钟后，冷却至5℃，加入98％浓硫酸25g，加热至100℃回流反应2hr，减压蒸干得粗品。优点在于由于避免使用剧毒药品羟基乙腈，从而实现了绿色化学，提高了操作的安全性；合成成本低，整个合成路线更加简单易行，适合工业化大生产。文档编号C07D233/72GK101054366SQ200710055690公开日2007年10月17日 申请日期2007年5月28日 优先权日2007年5月28日专利技术者王永生, 李桂英, 白雪媛, 杨桠楠 申请人:王永生本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种１－甲基海因的合成方法，其特征在于包括下列步骤：在５００ｍｌ四颈瓶中加入３０％甲胺水溶液４６．５ｇ、１０％的碳酸钠水溶液１０６ｇ、２０％的氯乙酸钠水溶液８７．５ｇ，５０℃～７０℃反应３～５ｈｒ；蒸除甲胺并调节ｐＨ值为２；加热至１００℃，回流状态下再滴加８％的氰酸钠水溶液９１ｇ，搅拌反应３０分钟后，加入氰酸钠固体７．３ｇ继续反应９０分钟后，冷却至５℃，加入９８％浓硫酸２５ｇ，加热至１００℃回流反应２ｈｒ，减压蒸干得粗品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：王永生，李桂英，白雪媛，杨桠楠，
申请(专利权)人：王永生，
类型：发明
国别省市：82[中国|长春]