一种缬沙坦晶型的制备方法技术

本发明专利技术属药物化学技术领域。公开了缬沙坦晶型F及其制备方法，发现新的晶型具有更加优良的物理化学和成药性能。本发明专利技术涉及的缬沙坦新晶型制备方法简单，容易控制，重现性好，可以稳定获得目标晶型。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属药物化学
涉及一种缬沙坦晶型的及其制备方法。技术背景在药物研究领域，多晶型包括了有机溶剂化物、水合物等多组分晶体形式。药物多晶现象在药物开发过程中广泛存在，是有机小分子化合物固有的特性。理论上小分子药物可以有无限多的晶体堆积方式-多晶型，研究表明，药物多晶型的发现数量与其投入的研究的时间和资源成正比例；要采用DSC、TGA、DVS、HPLC等对晶型进行物化性能研究，比较不同晶型的吸湿性、化学稳定、物理状态稳定性、可加工性等进行研究。最后选择最为优选的固体形态进行开发；不同晶型具有不同的颜色、熔点、溶解、溶出性能、化学稳定性、反应性、机械稳定性等，这些物理化学性能或可加工性能有时直接影响到药物的安全、有效性能。因此晶型研究和控制成为药物研发过程中的重要研究内容。缬沙坦(Valsartan)的化学名为：(S)-N-(1-戊酰基)-N-[[2’-(1H-四唑-5-基)[1，1’-联苯]-4-基]甲基]-L-缬氨酸，其化学结构式如下：
技术实现思路
缬沙坦是一种作用于AT1受体亚型的具有特异性血管紧张素II拮抗剂活性的小分子药物，目前临床上广泛用于治疗高血压。缬沙坦具有多晶型现象，据报道，至今有无定形和二十种晶型。本专利技术旨在提供稳定的缬沙坦新晶型缬乙醇合物F晶型结构式如下所示：缬沙坦的乙醇合物F晶型的制备方法，包括如下步骤：(1)混悬：在室温至溶剂沸点温度条件下，将缬沙坦与溶剂混悬.其中缬沙坦与溶剂的质量体积比是(克/L)10∶1-100∶1(2)搅拌：将上述混悬液用磁力搅拌子搅拌，转速为60-550rpm，搅拌时间为3-6天(3)烘干：将上述混悬液过滤，用少量混悬所用的溶剂洗涤后，于室温至100℃减压烘干即得缬沙坦的乙醇合物F晶型结晶；其中，所述溶剂为甲醇或乙醇与甲醇、丙酮、乙腈、乙醚、四氢呋喃、正己烷、正庚烷等有机溶剂或水形成的混合物新晶型结晶度高、吸湿性小，并形成规整的晶体型态，有利于药物的工艺处理和物化性能的改善，提高成药性能实施例1将10.0g缬沙坦置于锥形瓶中，与乙醇/水(体积比2∶1)混合溶剂150mL混合形成混悬液。加入磁力搅拌子搅拌，转速为150rpm，保持在室温条件下搅拌2天。混悬液过滤，用少量乙醇/水(体积比2∶1)混合溶剂洗涤后，于室温减压干燥。得到白色结晶性粉末(F型)7.5g，产率为75％。实施例2将10.0g缬沙坦与乙醇/水(体积比1∶1)混合溶剂150mL混合形成混悬液。加入磁力搅拌子搅拌，转速为200rpm，保持在室温条件下搅拌3天。混悬液过滤，用少量乙醇/水(体积比1∶1)混合溶剂洗涤后，于室温减压干燥。得到白色结晶性粉末(F型)8.1g，产率为81％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种缬沙坦的乙醇合物F晶型，其特征在于，以2θ角度表示的X‑射线粉末衍射约：8.22，8.84，9.80，11.15，12.97，12.42，14.22，14.52，14.94，15.86，16.93，17.33，18.01，18.61，19.30，19.70，21.08，22.51，23.12，23.71，24.10，24.76，26.17，27.28，26.57，30.46，35.29°具有特征吸收峰。

【技术特征摘要】
1.一种缬沙坦的乙醇合物F晶型，其特征在于，以2θ角度表示的X-射线粉末衍射约：8.22，8.84，9.80，
11.15，12.97，12.42，14.22，14.52，14.94，15.86，16.93，17.33，18.01，18.61，19.30，19.70，21.08，
22.51，23.12，23.71，24.10，24.76，26.17，27.28，26.57，30.46，35.29°具有特征吸收峰。
2.根据权利要求1所述的F晶型，其特征在于，差示扫描量热分析在约103.1℃有特征吸热峰。
3.根据权利要求1所述的F晶型，其特征在于，该型晶体为斜方晶系，空间
群为P2(1)2(1)2(1)，晶胞参...

【专利技术属性】
技术研发人员：程国俊，李婷，
申请(专利权)人：郑州泰丰制药有限公司，
类型：发明
国别省市：河南;41