卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片技术

本发明专利技术涉及经皮传输技术领域，尤其是一种卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片。加入卡巴拉汀酒石酸盐相同摩尔数的无机碱或有机碱，将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸；这种转化过程，可在贴片内或是在贴片外形成。采用转化产物制成的三层或四层的贴片，分别为背面保护层、含药和皮肤贴附层、和释放衬垫，或还设有卡巴拉汀控释和皮肤贴附层。本发明专利技术可实现卡巴拉汀48小时等速的经皮传输，48小时恒定的血液浓度。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及卡巴拉汀经皮传输
，尤其是一种卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片。
技术介绍
有机盐类的药物相对应它的有机碱，是比较不容易透过皮肤的角质层，到达血液，以达到身体的治疗效力。卡巴拉汀碱-（s）-N-乙基-N-甲基-3-[1-（二甲氨基）乙基]-氨基甲酸苯脂，是用于老人认知障碍（如轻度至中度阿滋海默氏病之失智症）的重要治疗药物。现有技术中，诺华集团有一款用于老年痴呆治疗的新型透皮给药ExelonPatch（皮贴），该款ExelonPatch（皮贴）为四层结构，第一层为背面保护层(Coloredbackinglayer)，第二层为含药层(Acrylicmatrix)，第三层为贴附层(Siliconmatrix)，第四层为释放衬垫（Releasingliner）。EXELONPATCH的基质经皮传输技术的结构如下：(1)背面保护层（Coloredbackinglayer）:聚对苯二甲酸乙二醇酯（PET）；(2)含药层（Acrylicmatrix）:30%药品Drugsubstance(卡巴拉汀Rivastigmine)；20%聚甲基丙烯酸丁脂（Polybutylmethacrylate），甲基丙烯酸甲酯（methylmethacrylate）；49.9%丙烯酸共聚物（Acryliccopolymer）；0.1%维生素E（VitaminE）；(3)贴附层（Siliconmatrix）；98.9%硅氧烷聚合物（Siliconepolymer）；1%硅油（Siliconeoil）；0.1%维生素E(VitaminE)；(4)释放衬垫（Releasingliner）。
技术实现思路
为了克服现有的技术的不足，本专利技术提供了一种卡巴拉汀酒石酸盐的转化方法及其产物制成的贴片。本专利技术解决其技术问题所采用的技术方案是：一种将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸的方法，卡巴拉汀酒石酸盐加入无机碱或有机碱，无机碱或有机碱与卡巴拉汀酒石酸盐相同的摩尔数（mole），加入后卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸，这种转化过程，可在贴片内或是在贴片外形成，形成的卡巴拉汀游离碱经皮传输到人体血液，在人体血液内达到48小时恒定的血液浓度。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钙；所述有机碱为甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺、乙醇胺、羟胺2-甲基吡啶，3-甲基吡啶或吡啶。一种采用上述带有卡巴拉汀游离碱的化学复合物制备的贴片，制成的贴片为三层贴片，第一层为背面保护层、第二层为含药和皮肤贴附层、第三层释放衬垫；所述第二层的含药和皮肤贴附层含有：（a）药物为：卡巴拉汀酒石酸盐；或是卡巴拉汀酒石酸盐转化成的卡巴拉汀游离碱、和酒石酸化学复合物；（b）压力敏感胶：合成橡胶和/或天然橡胶；（c）增粘剂；（d）矿物油；（e）水可相容和油也可相容的特性的高分子化合物；（f）抗氧化物。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述酒石酸化学复合物制备方法为：在卡巴拉汀酒石酸盐加无机碱或有机碱转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸后，加入一种一级胺、二级胺或三级胺(QuaternaryAmine)，新加入的组分和酒石酸经离子键，形成化学复合物(Chemicalcomplex)；这种一级胺、二级胺或是三级胺，都可以是小分子，分子量小于5000，譬如甜菜碱(betaine)；或是高分子，分子量大于5000，譬如聚乙烯亚胺、聚乙烯聚胺(polyethyleneimine)或是乙氧基化聚乙烯亚胺(Ethoxylatedpolyethyleneimine)。本方案中这种酒石酸化学复合物，减低对卡巴拉汀游离碱的经皮传输干扰。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述合成橡胶为聚异丁烯(polyisobutylene)、聚异戊二烯(polyisoprene)、聚甲基硅氧烷(polymethylsiloxane)、苯乙烯–丁二烯–苯乙烯共聚物(styrene–butadiene–styrenecopolymer)。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述增粘剂是烃树脂或低分子量的聚异戊二烯，烃树脂是指碳5(C5)，碳9(C5)或碳5和碳9(C5/C9)的烃树脂。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述水可相容油也可相容的特性的高分子化合物是指交联聚乙烯比喀烷酮（PVPP），二氧化硅（Silicondioxide），聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物(PEO–PPOcoplymer)或聚丙烯酸(polyacrylicacid)。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述抗氧化物是二氧化碳吸附的二氧化硅或交联聚乙烯比喀烷酮（PVPP），这些二氧化硅或交联聚乙烯比喀烷酮的孔隙中吸附有聚乙烯亚胺(polyethyleneimine)，或没食子酸丙酯、愈创树脂、半胱氨酸、生育醇或抗坏血酸。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，贴片为四层贴片，增设有卡巴拉汀控释和皮肤贴附层，具体依次为：第一层背面保护层，第二层含药和皮肤贴附层，第三层卡巴拉汀控释和皮肤贴附层，第四层释放衬垫。根据本专利技术的另一个实施例，进一步包括，所述卡巴拉汀控释和皮肤贴附层组成为：65-100%合成橡胶和/或天然橡胶；0-20%增粘剂，增粘剂是烃树脂或低分子量的聚异戊二烯；0-10%的水可相容和油也可相容的特性的高分子化合物，该高分子化合物是指交联聚乙烯比喀烷酮（PVPP），二氧化硅（Silicondioxide），聚环氧乙烷-聚环氧丙烷共聚物(PEO–PPOcoplymer)或聚丙烯酸(polyacrylicacid)，和0-5%的卡巴拉汀游离碱和酒石酸。本专利技术的有益效果是，采用特殊的新型的基质传输技术，提供卡巴拉汀更有效率的平稳的48小时的经皮吸收，48小时等速的经皮传输，在人体血液内达到48小时恒定的血液浓度。附图说明下面结合附图和实施例对本专利技术进一步说明。图1是本专利技术的贴片一结构示意图。图2是本专利技术的贴片二结构示意图。图中1背面保护层，2、含药和皮肤贴附层，3、卡巴拉汀控释和皮肤贴附层，4、释放衬垫。具体实施方式下面将进一步对本专利技术作详细的说明，但下面的实施例并不应当限制本专利技术的保护范围。一种将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸的方法，卡巴拉汀酒石酸盐加入无机碱如氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钙，或有机碱如甲胺、乙胺、二甲胺、二乙胺本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸的方法，其特征是，卡巴拉汀酒石酸盐加入无机碱或有机碱，无机碱或有机碱与卡巴拉汀酒石酸盐相同的摩尔数（mole），加入后卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸，这种转化过程，可在贴片内或是在贴片外形成，形成的卡巴拉汀游离碱经皮传输到人体血液，在人体血液内达到48小时恒定的血液浓度。

【技术特征摘要】
1.一种将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸的方法，其特征是，卡巴
拉汀酒石酸盐加入无机碱或有机碱，无机碱或有机碱与卡巴拉汀酒石酸盐相同的摩尔数
（mole），加入后卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸，这种转化过程，可在贴
片内或是在贴片外形成，形成的卡巴拉汀游离碱经皮传输到人体血液，在人体血液内达到
48小时恒定的血液浓度。
2.根据权利要求1所述的将卡巴拉汀酒石酸盐转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸的方
法，其特征是，所述无机碱为氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钙；所述有机碱为甲胺、乙胺、二
甲胺、二乙胺、乙醇胺、羟胺2-甲基吡啶，3-甲基吡啶或吡啶。
3.一种采用权利要求1所述的卡巴拉汀酒石酸盐转化产物制成的贴片，其特征是，制成
的贴片为三层贴片，第一层为背面保护层、第二层为含药和皮肤贴附层、第三层释放衬垫；
所述第二层的含药和皮肤贴附层含有：
（a）药物：卡巴拉汀酒石酸盐；或是卡巴拉汀酒石酸盐转化成的卡巴拉汀游离碱、和酒
石酸化学复合物；
（b）压力敏感胶：合成橡胶和/或天然橡胶；
（c）增粘剂；
（d）矿物油；
（e）水可相容和油也可相容的特性的高分子化合物；
（f）抗氧化物。
4.根据权利要求3所述的贴片，其特征是，所述酒石酸化学复合物制备方法为：在卡巴
拉汀酒石酸盐加无机碱或有机碱转化成卡巴拉汀游离碱和酒石酸后，加入一种一级胺、二
级胺或三级胺(QuaternaryAmine)，新加入的组分和酒石酸经离子键，形成酒石酸化学复
合物(Chemicalcomplex)；
这种一级胺、二级胺或是三级胺，为小分子，分子量小于5000，譬如甜菜碱(betaine)；
或是高分子，分子量大于5000，譬如聚乙烯亚胺、聚乙烯聚胺(polyethyleneimine)或是乙
氧基化的聚乙烯亚胺(Ethoxylatedpolyethyleneimine)。
5.根据权利要求3所述的贴片，其特征是，所述合成橡胶为聚异丁烯...

【专利技术属性】
技术研发人员：许宗民，
申请(专利权)人：巴斯特医药科技常州有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32