一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法技术

本发明专利技术提供一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法，包括以下步骤：步骤1，在-10℃～80℃条件下，将LCZ696粗品置于良溶剂中，搅拌至完全溶解；其中，LCZ696指脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物；步骤2，向步骤1得到的溶液中加入不良溶剂，析晶，过滤，得到固体；步骤3，将步骤2得到的固体干燥至恒重，得到LCZ696制品。优点为：可有效除去LCZ696粗品中的脑啡肽酶抑制剂水解杂质和其他杂质，提高LCZ696产品的纯度，从而保证LCZ696质量的稳定性；另外，还具有产品收率高、操作简单的优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法。
技术介绍
Entresto是由瑞士制药巨头诺华(Novartis)公司开发的一种新型降压药物，于2015年7月在美国上市，并于2015年11月获欧盟批准，该药结合了诺华的代文(通用名：缬沙坦)和实验性药物Sacubitril两种组份，其中，缬沙坦可改善血管舒张，刺激身体排泄钠和水；而Sacubitril可阻断威胁降低血压的2种多肽的作用机制。Entresto是一种双效血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，具有独特的作用模式，能够增强心脏的保护性神经内分泌系统，同时抑制有害系统，被认为能够减少衰竭心脏的应变。Entresto是一种万众瞩目的抗心衰药物，是首个也是唯一一个在临床试验中疗效显著超越标准治疗药物依那普利(enalapril)的药物，而且表现出更高的安全性。Entresto的主要原料为LCZ696(即脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物)，随着Entresto的需求越来越大，LCZ696的需求也日益增长。LCZ696的化学式为[3-((1S,3R)-1-联苯-4-基甲基-3-乙氧基羰基-1-丁基氨甲酰基)丙酸-(S)-3’-甲基-2’-(戊酰基{2”-(四唑-5-ylate)联苯-4’-基甲基

【技术保护点】
一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，在‑10℃～80℃条件下，将LCZ696粗品置于良溶剂中，搅拌至完全溶解；其中，LCZ696指脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物；步骤2，向步骤1得到的溶液中加入不良溶剂，析晶，过滤，得到固体；步骤3，将步骤2得到的固体干燥至恒重，得到LCZ696制品。

【技术特征摘要】
1.一种脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物的精制方
法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1，在-10℃～80℃条件下，将LCZ696粗品置于良溶剂中，搅拌至完全溶
解；其中，LCZ696指脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶化合物；
步骤2，向步骤1得到的溶液中加入不良溶剂，析晶，过滤，得到固体；
步骤3，将步骤2得到的固体干燥至恒重，得到LCZ696制品。
2.根据权利要求1所述的脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶
化合物的精制方法，其特征在于，所述良溶剂选自以下一种溶剂或任意几种溶
剂的混合溶剂：低碳醇类化合物、酰胺类化合物、二甲基亚砜、水和四氢呋喃；
所述不良溶剂选自以下一种溶剂或任意几种溶剂的混合溶剂：烷烃类化合
物、苯类化合物、醚类化合物、酯类化合物、酮类化合物和腈类化合物。
3.根据权利要求2所述的脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂共晶
化合物的精制方法，其特征在于，所述低碳醇类化合物选自甲醇、乙醇、丙醇、
异丙醇和正丁醇；所述酰胺类化合物选自N,N-二甲基甲酰胺和N,N-二甲基乙酰
胺；
所述烷烃类化合物选自正庚烷、正己烷、环己烷和二氯甲烷；所述苯类化
合物选自苯和甲苯；所述醚类化合物选自甲基叔丁基醚、石油醚和乙醚；所述
酯类化合物选自乙酸乙酯和醋酸异丙酯；所述酮类化合物选自丙酮和丁酮；所
述腈类化合物选自乙腈和丁腈。
4.根据权利要求...

【专利技术属性】
技术研发人员：李克让，罗林，张卫锋，
申请(专利权)人：北京沃邦医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11