制备７－苯乙酰氨基－３－氯甲基－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法技术

本发明专利技术公开了一种制备７－苯乙酰氨基－３－氯甲基－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法，在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸、加入氯化溶剂、再加入基准物重量１～５％重量的催化剂，开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，以空气为载体，通入氯气进行氯化反应，反应结束，停止通入氯气，采出回收氯化溶剂，加入闭环溶剂，滴加闭环剂，在２０～２５℃加入ｐＨ调节剂，调节ｐＨ＝４～６，继续搅拌，放料、离心、用溶剂洗涤，干燥，得产品。本发明专利技术整个工艺在常温下进行，避免了－４０℃以下深冷苛刻条件，便于工业化操作；减少了深冷机组的投入，降低了设备投资；减少了电力负荷，降低了该产品的生产成本，提高了市场竞争力。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧 基苄酯的方法。
技术介绍
在7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷酸对甲氧基节酯的生产过程 中，氯化是起生产的关键核心步骤之一。目前生产上一般采用电解氯化 钠饱和溶液产生的氯化剂、或者采用次氯酸盐在-4(TC以下进行氯化反 应，然后在闭环制得最终产品。工艺条件苛刻，操作复杂，成本高。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种工艺条件简单，操作分别，生产成本低的。本专利技术的技术解决方案是一种制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢垸酸对甲氧基节酯的方法，其特征是包括下列步骤在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸、加入基准物重量l 5 2 5倍的氯化溶剂、再加入基准物重量1 5%重 量的催化剂，开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，控制反应温 度20 25。C，以空气为载体，通入氯气进行氯化反应，反应结束，停止 通入氯气，采出回收氯化溶剂，然后加入闭环溶剂，控制在25 3(TC， 按1. 0 1. 4mo1/ mol基准物的量滴加闭环剂，在20 25。C加入PH调节剂，调节PH4 6，继续搅拌，放料、离心、用溶剂洗涤，干燥，得产<formula>formula see original document page 6</formula>所述氯化溶剂是l， 4-二氧六环、氯代环己垸、二氯甲垸、甲苯中 的一种或几种。催化剂是1， 2-环氧丙垸、1， 3-环氧丙烷、1， 2-丙二醇、1， 3-丙二醇中的一种或几种。氯气通入的速度为每小时0.3摩尔氯气/摩尔基准物，载体空气的 通入量是氯气为2倍体积，3.5小时后取样用液相色谱检测，当原料氮 杂丁酮亚磺酸的面积小于0. 8%,认为到达反应终点。在真空度20mmHg采出回收氯化溶剂。闭环溶剂是甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或者几种，用量 为基准物重量的20倍。闭环剂是甲醇钠、乙醇钠的单一产物或者混合物，，滴加速度为每 小时lmo1/ mol基准物，滴加结束后搅拌维持60分钟，所用闭环剂的 重量浓度为30。/。。ra调节剂是盐酸、硫酸或醋酸。所述洗涤用溶剂是甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或者几种。 薄膜氯化器包括反应管，反应管上部设置进料帽，反应管内设置进 冷却水的内管，内管中设置中心冷却水出管，中心冷却水出管的上端与 内管相通，在内管下部设置冷却水进口，在中心冷却管底部设置冷却水 出口，反应管、内管的管壁伸入进料帽中、上部中，内管内腔与进料帽 隔开，物料进口伸入进料帽下部，进料帽上设置氯气和空气进入口，反应管底部设置物料出口，反应管下部设置尾气出口。 在反应管管壁外还设置冷却水套。本专利技术整个工艺在常温下进行，避免了-4(TC以下深冷苛刻条件，便 于工业化操作；减少了深冷机组的投入，降低了设备投资；减少了电力 负荷，降低了该产品的生产成本，提高了市场竞争力。下面结合附图和实施例对本专利技术作进一步说明。 附图说明图1是本专利技术中薄膜氯化器的结构示图。 具体实施例方式在反应釜中加入氮杂丁酮亚磺酸(基准物)、加入基准物重量20倍 的氯化溶剂l， 4-二氧六环(或氯代环己烷、二氯甲烷、甲苯中的一种 或几种)、再加入基准物重量1 5%重量(例1 %、 3 %、 5 %)的催化 剂1， 2-环氧丙烷(或1， 3-环氧丙垸、1， 2-丙二醇、1， 3-丙二醇中 的一种或几种)。开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，控制 反应温度20 25'C，以空气为载体，缓慢通入氯气进行氯化反应，氯气 通入的速度为每小时0.3摩尔氯气/摩尔基准物，载体空气的通入量是 氯气为2倍体积。3.5小时后取样用液相色谱检测，如果原料氮杂丁酮 亚磺酸的面积小于0. 8%，可认为到达反应终点，停止通入氯气。在真空 度20腿Hg左右采出回收氯化溶剂。加入基准物20倍重量的闭环溶剂甲 醇(或乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或者几种)，控制在25 3(TC， 按1. 0 1. 4mol/mo1基准物的量滴加30%的闭环剂甲醇钠(或乙醇钠的 单一产物或者混合物)，滴加速度为每小时lmo1/ mol基准物，滴加结 束后搅拌维持60分钟。在20 25'C加入PH调节剂盐酸(或硫酸、醋酸)， 调节PH二4 6 (例4、 5、 6)，继续搅拌30分钟。放料、离心、用溶 剂甲醇(或乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或者几种)洗涤，烘干，得 到最终产品。产品收率> 80% ，含量》93. 5% 。所述薄膜氯化器包括反应管1，反应管1上部设置进料帽2，反应 管内设置进冷却水的内管3，内管3中设置中心冷却水出管4，中心冷 却水出管的上端与内管相通，在内管下部设置冷却水进口 5，在中心冷 却管底部设置冷却水出口 6，反应管、内管的管壁伸入进料帽中、上部 中，内管内腔与进料帽隔开，物料进口 11、 12伸入进料帽下部，进料 帽上设置氯气和空气进入口 7，反应管底部设置物料出口 8，反应管下 部设置尾气出口9，在反应管管壁外还设置冷却水套IO。物料进入进料 帽后，沿反应管、内管的管壁上行，并进入反应管中，通过溢流方式顺 着管壁流下，形成薄膜，气体在管内与溢流的有机物进行接触反应。权利要求1、一种，其特征是包括下列步骤在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸、加入基准物重量15～25倍的氯化溶剂、再加入基准物重量1～5％重量的催化剂，开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，控制反应温度20～25℃，以空气为载体，通入氯气进行氯化反应，反应结束，停止通入氯气，采出回收氯化溶剂，然后加入闭环溶剂，控制在25～30℃，按1.0～1.4mol/mol基准物的量滴加闭环剂，在20～25℃加入PH调节剂，调节PH＝4～6，继续搅拌，放料、离心、用溶剂洗涤，干燥，得产品。2 、根据权利要求1所述的制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢烷 酸对甲氧基苄酯的方法，其特征是所述氯化溶剂是l， 4-二氧六环、 氯代环己烷、二氯甲烷、甲苯中的一种或几种。3、根据权利要求1或2所述的，其特征是催化剂是1， 2-环氧丙烷、1， 3-环氧丙垸、1， 2-丙二醇、1， 3-丙二醇中的一种或几种。4 、根据权利要求1或2所述的制备7-苯乙酰氮基-3-氯甲基-4-头孢垸酸对甲氧基苄酯的方法，其特征是:氯气通入的速度为每小时0. 3 摩尔氯气/摩尔基准物，载体空气的通入量是氯气为2倍体积，3. 5小时 后取样用液相色谱检测，当原料氮杂丁酮亚磺酸的面积小于0.8%,认为 到达反应终点。5、根据权利要求1或2所述的，其特征是在真空度20mmHg采出回收氯化溶剂。6、 根据权利要求1或2所述的，其特征是闭环溶剂是甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或者几种，用量为基准物重量的20倍。7、 根据权利要求1或2所述的，其特征是闭环剂是甲醇钠、乙醇钠的 单一产物或者混合物，，滴加速度为每小时lmo1/ mol基准物，滴加结 束后搅拌维持60分钟，所用闭环剂的重量浓度为30%。8、 根据权利要求1或2所述的制备7-苯乙酰氨基-3-氯甲基-4-头孢垸酸对甲氧基苄酯的方法，其特征是PH调节剂是盐酸、硫酸或醋9、 根据权利要求1或2所述的，其特征是所述洗涤用溶剂是甲醇、乙 醇、甲苯、二氯甲烷中的一种或本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备７－苯乙酰氨基－３－氯甲基－４－头孢烷酸对甲氧基苄酯的方法，其特征是：包括下列步骤：在反应釜中加入基准物氮杂丁酮亚磺酸、加入基准物重量１５～２５倍的氯化溶剂、再加入基准物重量１～５％重量的催化剂，开启循环泵，使物料通过薄膜氯化器进行循环，控制反应温度２０～２５℃，以空气为载体，通入氯气进行氯化反应，反应结束，停止通入氯气，采出回收氯化溶剂，然后加入闭环溶剂，控制在２５～３０℃，按１．０～１．４ｍｏｌ／ｍｏｌ基准物的量滴加闭环剂，在２０～２５℃加入ＰＨ调节剂，调节ＰＨ＝４～６，继续搅拌，放料、离心、用溶剂洗涤，干燥，得产品。

【技术特征摘要】

【专利技术属性】
技术研发人员：郑晓兵，周新基，朱建军，赵可贵，
申请(专利权)人：江苏九九久科技股份有限公司，
类型：发明
国别省市：32[中国|江苏]