本发明专利技术公开了一种2,4,5‑三芳基咪唑型化合物及其制法和用途。该化合物具有如式（I）所示结构，制备方法是以取代苯胺和氯乙酰氯为原料得到2‑氯‑N‑取代苯基乙酰胺，再与对羟基苯甲醛反应得到2‑(4‑醛基苯氧)‑N‑取代苯基乙酰胺，最后与各种取代苯偶酰反应得到目标化合物。该化合物可以作为抗肿瘤药物的原料，且制备方法原料简单易得，操作方便。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物及其制备方法和作为微管蛋白抑制剂在制备抗肿瘤药物中的应用。
技术介绍
目前，恶性肿瘤已成为一种严重危害人类健康的常见病和多发病，全世界每年新发现恶性肿瘤患者760万例，是导致人类死亡的第二大原因，仅次于心脑血管疾病。并且肿瘤的发病率呈现逐年上升的趋势，世界卫生组织（WHO）预测在2030年将有120万人死于癌症。在27种肿瘤类型中，以肺癌、胃癌、肝癌、结肠癌和乳腺癌引起的死亡最多。由于不断升高的肿瘤死亡率，需要发现新型、安全、高效的药物来治疗和预防肿瘤。然而，现在许多临床上使用的抗肿瘤药物却有许多缺点，比如较高的毒性、生物利用度较低以及耐药性。因此，迫切需要发现新型的具有较高选择性的治疗肿瘤的药物来解决上述问题。咪唑环是一种五元含氮杂环，广泛存在于自然界中，很多天然产物和生物体内物质都含有咪唑结构。咪唑类化合物具有电子、质子传递性能、络合配位性能以及共扼酸碱性能，享有“生物催化剂”、“生物配体”之美誉。咪唑环是生物体内组氨酸、组胺乃至核酸的重要组成部分，可构成一系列具有生理活性的衍生物。且咪唑基是含有两个氮原子的五元杂环化合物，很容易形成多种非共价键的相互作用，如与金属离子配位、氢键等，以这种特殊咪唑环构筑的咪唑衍生物具有抗肿瘤活性、抗菌活性、抗组胺、抗高血压、镇静催眠等多种生理活性。由于咪唑类衍生物具有如此广泛的生理活性，因此咪唑衍生物的合成及研究其潜在的新用途已经成为近些年来十分活跃的研究领域，开发它具有一定的理论意义和实际的价值。
技术实现思路
本专利技术的技术方案如下：一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物，其特征是它们具有如式（I）所示结构通式：（I）其中：通式I中的R1、R2、R3基团相同或不相同，取代基R1、R2、R3各自独立的是H、卤素原子、C1~C5烷氧基、C1~C5烷基、硝基、磺酸基、烷基氨基或氨基。本专利技术还提供制备上述通式I的一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物的方法，该方法包括下列步骤：步骤1：将取代苯胺、三乙胺置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷，再滴加氯乙酰氯，室温条件下反应1~30h，停止反应，得2-氯-N-取代苯基乙酰胺；所述的取代苯胺、三乙胺、氯乙酰氯的摩尔比为1:（1~5）:（1~5）；步骤2：将2-氯-N-取代苯基乙酰胺、对羟基苯甲醛、无水碳酸钾置于反应瓶中，加入丙酮溶解，再加入碘化钾，回流反应10~30h，停止反应，冷却到室温，过滤，滤液旋蒸后经硅胶柱层析纯化得2-(4-醛基苯氧)-N-取代苯基乙酰胺；所述的2-氯-N-取代苯基乙酰胺、对羟基苯甲醛、碳酸钾、碘化钾的摩尔比为1:（1~5）:（1~5）:（0.1~2）；步骤3：将2-(4-醛基苯氧)-N-取代苯基乙酰胺、取代苯偶酰置于圆底烧瓶中，加入冰乙酸溶解，再加入醋酸铵，80-120℃回流反应5~20h，冷却到室温，加入水，过滤，滤饼经硅胶柱层析纯化得2,4,5-三芳基咪唑型化合物（I）；所述的2-(4-醛基苯氧)-N-取代苯基乙酰胺、取代苯偶酰、醋酸铵的摩尔比为1:（1~5）:（1~10）。本专利技术所述的一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物对微管蛋白具有较好的抑制活性，为抗肿瘤药物的开发和应用提供了新的选择。附图说明图1是一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物的制备路线图。具体实施方式以下的实施例在于详细说明本专利技术，而非限制本专利技术。实施例一：2-(4-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)苯氧基)-N-苯乙酰胺（1）的制备步骤1：将苯胺（1.86g，20mmol）、三乙胺（3.3mL，24mmol）置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷（20mL），再滴加氯乙酰氯（2.71g，24mmol），室温条件下反应20h，停止反应，将溶剂旋干，再将所得固体用水洗涤3次，再用石油醚洗涤3次，得白色固体，产率90%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.23(s,2H),7.16-7.21(m,1H),7.30-7.37(m,2H),7.45-7.60(m,2H),8.24(s,1H);EIMSm/z=170[M+]。步骤2：将2-氯-N-苯乙酰胺（1.69g，10mmol）、对羟基苯甲醛（1.34g，11mmol）、无水碳酸钾（2.76g，20mmol）置于三颈瓶中，加入20mL无水丙酮溶解，再加入碘化钾（166mg，1mmol），回流反应24h，停止反应，冷却到室温，过滤，滤液旋蒸后经硅胶柱层析纯化得黄色固体，产率80%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.71(s,2H),7.09-7.18(m,2H),7.13-7.19(m,1H),7.28-7.38(m,2H),7.59(d,2H),7.86-7.96(m,2H),8.17(s,1H),9.94(s,1H);EIMSm/z=254[M+]。步骤3：将2-(4-醛基苯氧)-N-苯乙酰胺（256mg，1mmol）、苯偶酰（210mg，1mmol）置于圆底烧瓶中，加入适量冰乙酸溶解，再加入醋酸铵（390mg，5mmol），120℃回流反应10h，反应完全后，冷却到室温，加入水，加入无水碳酸钠至溶液呈中性，过滤，滤饼经硅胶柱层析纯化得白色固体，产率63%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.77(s,2H),7.05(d,2H),7.21-7.40(m,3H),7.45-7.63(m,10H),7.67-7.78(m,2H),7.82(d,2H),10.14(s,1H),10.55(s,1H);EIMSm/z=446[M+]。以下实施例的制备方法与实施例一类似。实施例二：N-(2-氯苯基)-2-(4-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)苯氧基)乙酰胺（2）的制备产率81%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.77(s,2H),7.08(d,2H),7.15-7.35(m,2H),7.40-7.54(m,4H),7.55-7.65(m,2H),7.67-7.76(m,4H),7.78-7.87(m,2H),7.89(d,2H),10.20(s,1H),10.52(s,1H);EIMSm/z=480[M+]。实施例三：N-(2-氟苯基)-2-(4-(4,5-二苯基-1H-咪唑-2-基)苯氧基)乙酰胺（3）的制备产率72%。1HNMR(d6-DMSO,400MHz)δ:4.74(s,2H),6.90-7.02(m,1H),7.05(d,2H),7.19-7.25(m,2H),7.32-7.42(m,4H),7.45-7本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2,4,5‑三芳基咪唑型化合物，其特征在于：该化合物具有如式（I）所示结构：（I）其中：通式I中的R1、R2、R3基团相同或不相同，取代基R1、R2、R3各自独立的是H、卤素原子、C1~C5烷氧基、C1~C5烷基、硝基、磺酸基、烷基氨基或氨基。
【技术特征摘要】
1.一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物，其特征在于：该化合物具有如式（I）所示结构：
（I）
其中：通式I中的R1、R2、R3基团相同或不相同，取代基R1、R2、R3各自独立的是H、卤素原
子、C1~C5烷氧基、C1~C5烷基、硝基、磺酸基、烷基氨基或氨基。
2.一种2,4,5-三芳基咪唑型化合物的制备方法，其特征在于包括以下几个步骤：
步骤1：将取代苯胺、三乙胺置于圆底烧瓶中，加入二氯甲烷，再滴加氯乙酰氯，室温条
件下反应1~30h，停止反应，得2-氯-N-取代苯基乙酰胺；所述的取代苯胺、三乙胺、氯乙酰
氯的摩尔比为1:（1~5）:（1~5）；
步骤2：将2-氯-N-取代苯基乙酰胺、对羟基苯甲醛、无水碳酸钾置于反应瓶中，加入丙
酮溶解，再加入碘化钾，...
【专利技术属性】
技术研发人员：王广成，彭知云，李涓，李欣，
申请(专利权)人：吉首大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43
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