一种合成α-芳基硫苷的方法技术

本发明专利技术提供了一种合成α-芳基硫苷的方法，包括以下步骤：在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，以α-糖基硫醇为底物,以四丁基溴化铵为配体，在碘化亚铜催化下与碘代芳烃反应得α-芳基硫苷。本发明专利技术通过芳基卤化物在铜试剂催化下直接与硫酚或硫醇一步反应得到偶联的产物，且在此过程中能够保持原硫醇的构型保持不变。本发明专利技术方法具有条件温和、产率高、和使用试剂便宜等优点。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机化学中的糖化学合成领域，特别涉及一种制备α-芳基硫苷的方法。
技术介绍
硫苷在寡糖合成中得到了广泛的应用，一方面是由于硫苷给体稳定性好，即可作为给体也可作为临时性保护基，还可以转化成为其他的给体；另一方面硫苷给体的活性可有糖环上的羟基的保护基(尤其是2-为保护基)、硫原子的保护基、硫苷的构型和反应溶剂等来调控，因此，硫苷可应用于“Armed-disarmed”策略，实现不同硫苷间的定向糖苷化。因此高效合成各种构型的硫苷就变得非常重要，目前ɑ-芳基硫苷的合成大都采用端基中心S-亲核性置换，既采用β-卤代糖与硫酚发生亲核取代反应。而β-卤代糖反应活性较高，很难在常温下存在，为大规模合成带来困难。所以到目前为止，还没有一种高效制备ɑ-芳基硫苷的方法。
技术实现思路
为了克服现有技术中存在的缺陷，本专利技术提供了一种制备α-芳基硫苷的合成方法。该方法以α-糖基硫醇为底物，然后通过CuI催化的Ullmann反应，可高效制备ɑ-芳基硫苷。本专利技术通过芳基卤化物在铜试剂催化下直接与硫酚或硫醇一步反应得到偶联的产物，且在此过程中能够保持原硫醇的构型保持不变。该方法具有条件温和、产率高、和使用试剂便宜等优点。一种合成α-芳基硫苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，以α-糖基硫醇为底物,以四丁基溴化铵为配体，在碘化亚铜催化下与碘代芳烃反应得α-芳基硫苷；反应式如下：进一步地，反应温度为80℃。反应体系还加入有磷酸钾。合成α-芳基硫苷的方法，具体工艺包括如下步骤：将碘化亚铜、四丁基溴化铵、磷酸钾、碘代芳烃置于二颈圆底烧瓶中，抽真空、换氮气三次；在氮气氛围中将溶解在N,N二甲基甲酰胺溶剂中的α-糖基硫醇溶液加入圆底烧瓶中；将圆底烧瓶置于油浴中，升温至80℃反应4h，反应结束后，降至室温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入饱和食盐水和乙酸乙酯，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥；减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到α-芳基硫苷。上述方法中，碘代芳烃如果是液体，将碘代芳烃和α-糖基硫醇一起溶解在N,N-二甲基甲酰胺溶剂中。与现有方法相比，本专利技术通过使用Cul催化α-糖基硫醇与碘代芳烃反应制备α-芳基硫苷。其优势在于：(1)本方法反应条件温和、产率高、产物易分离、操作简单。(2)本方法所用试剂特别廉价，克服了传统方法中使用试剂昂贵的缺点。(3)本方法通过芳基卤化物在碘化亚铜催化下直接与硫酚或硫醇一步反应得到偶联的产物，且在此过程中能够保持原硫醇的构型保持不变。具体实施方式实施实例1：6-O-羟基-2,3,4-三-O-苄基-1-S-苯基-α-D-葡萄糖的制备反应式为：室温条件下，向50毫升的二颈圆底烧瓶中加入16mg(10mol％)碘化亚铜，177mg(0.8mmol)磷酸钾，42mg(0.13mmol)四丁基溴化铵，抽真空，充氮气三次，然后在氮气保护下用一次性注射器将溶解在N,N二甲基甲酰胺溶剂中的0.47g(1mmol)α-糖基硫醇葡萄糖和0.17g(0.8mmol)碘苯溶液注射进圆底烧瓶中。将圆底烧瓶置于油浴中，升温至80℃反应4h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥；减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物0.36g，产率为80％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.48–7.28(m,22H),5.57(d,J＝5.4Hz,1H),5.01(d,J＝10.8Hz,1H),4.89(d,J＝11.0Hz,1H),4.83(d,J＝10.8Hz,1H),4.77(d,J＝11.6Hz,1H),4.70(d,J＝11.6Hz,2H),4.65(d,J＝11.0Hz,1H),4.23–4.18(m,1H),3.93(t,J＝9.2Hz,1H),3.85(dd,J＝9.6,5.4Hz,1H),3.70(dd,J＝13.7,8.1Hz,3H),3.57(dd,J＝9.9,9.0Hz,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ138.7,138.2,137.7,134.1,132.1,129.1,128.6,128.6,128.6,128.5,128.2,128.2,128.1,128.1,128.0,127.8,127.5,87.0,82.4,80.0,75.8,75.2,72.7,71.9,61.8。实施实例2：6-O-羟基-2,3,4-三-O-苄基-1-S-对甲基苯基-α-D-葡萄糖的制备反应式为：室温条件下，向50毫升的二颈圆底烧瓶中加入16mg(10mol％)碘化亚铜，177mg(0.8mmol)磷酸钾，42mg(0.13mmol)四丁基溴化铵，183mg(0.8mmol)4-碘甲苯，抽真空，充氮气三次，然后在氮气保护下用一次性注射器将溶解在N,N二甲基甲酰胺溶剂中的0.47g(1mmol)α-糖基硫醇葡萄糖溶液注射进圆底烧瓶中。将圆底烧瓶置于油浴中，升温至80℃反应4h，用薄层色谱法跟踪反应历程。反应结束后，降至室温，向圆底烧瓶中加入饱和食盐水淬灭反应，加入适量饱和食盐水、乙酸乙酯，萃取分液，合并有机相，再用无水硫酸钠干燥；减压浓缩，残留物通过柱色谱法快速分离，得到产物0.38g，产率为82％。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ7.45–7.38(m,2H),7.38–7.27(m,16H),7.11(d,J＝7.9Hz,2H),5.50(d,J＝5.4Hz,1H),5.00(d,J＝10.8Hz,1H),4.89(d,J＝11.0Hz,1H),4.83(d,J＝10.8Hz,1H),4.78(d,J＝11.7Hz,1H),4.70(d,J＝11.7Hz,1H),4.65(d,J＝11.0Hz,1H),4.32–4.18(m,1H),3.93(t,J＝9.3Hz,1H),3.83(dd,J＝9.6,5.4Hz,1H),3.78–3.64(m,2H),3.55(dd,J＝9.8,9.1Hz,1H),2.33(s,3H),1.51(t,J＝6.3Hz,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ138.7,138.1,137.8,137.7,132.7,132.7,132.7,132.7,130.1,129.9,129.9,129.9,128.6,128.5,128.5,128.5,128.2,128.1,128.1,128.0,128.0,128.0,127.7,87.本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种合成α‑芳基硫苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：在溶剂N,N‑二甲基甲酰胺中，以α‑糖基硫醇为底物,以四丁基溴化铵为配体，在碘化亚铜催化下与碘代芳烃反应得α‑芳基硫苷；反应式如下：

【技术特征摘要】
1.一种合成α-芳基硫苷的方法，其特征在于，包括以下步骤：在溶剂N,N-二甲基甲酰胺中，
以α-糖基硫醇为底物,以四丁基溴化铵为配体，在碘化亚铜催化下与碘代芳烃反应得α-
芳基硫苷；反应式如下：
2.如权利要求1所述合成α-芳基硫苷的方法，其特征在于，反应温度为80℃。
3.如权利要求2所述合成α-芳基硫苷的方法，其特征在于，反应体系还加入有磷酸钾。
4.如权利要求3所述合成α-芳基硫苷的方法，其特征在于，具体工艺...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱向明，王兴娣，杨晓鹏，
申请(专利权)人：浙江师范大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33