【技术实现步骤摘要】
(一)
本专利技术涉及一种合成2,4,6-三取代吡啶及稠环吡啶-2酮类化合物的新方法,属于有机化学合成方法学领域。(二)
技术介绍
吡啶及吡啶-2-酮骨架广泛存在于具有多种生物活性的天然产物和合成药物中。因此,吡啶及吡啶-2酮类化合物的合成引起了广大化学工作者的兴趣。但是,目前文献报道的合成方法都存在一定的局限性。例如,AndrewD.Smith小组以苯硫代乙酸为原料,异噻唑为催化剂合成了2,4,6-三取代吡啶(Angew.Chem.Int.Ed.2013,52,11642-11646),但异噻唑催化剂价格昂贵;池永贵小组以2-氯乙酸酯为原料,以4-二甲氨基吡啶为催化剂合成了相似的2,4,6-三取代吡啶(Org.Chem.Front.2014,1,148-150),但原料没有商品化,无法购买。因此,开发简便、通用、原料和催化剂廉价易得的合成方法就显得十分重要。(三)
技术实现思路
本专利技术提供一种合成2,4,6-三取代吡啶和稠环吡啶-2-酮类化合物的新方法。以溴乙酸为原料,以廉价易得的4-二甲氨基吡啶为催化剂、N,N′-羰基二咪唑为缩合剂,分别与N-对甲苯磺酰基-1-氮杂双烯及3-取代乙烯基苯并磺酰胺反应,以中等至优秀的收率分别得到2,4,6-三取代吡啶和稠环吡啶-2-酮类化合物。此合成方法原料和催化剂简单易得、操作简便、反应条件温和、后处理方便、收率较高。本专利技术采用的技术方案如下:一种合成如式I及如式II所示的吡啶及吡啶-2-酮类化合物的合成方法。本方法以溴乙酸和如式III所示的N-对甲苯磺酰基- ...
【技术保护点】
一种如式I的2,4,6‑三取代吡啶及如式II所示的稠环吡啶‑2‑酮类化合物的合成方法。本方法以溴乙酸和如式III所示的N‑对甲苯磺酰基‑1‑氮杂双烯或如式IV所示的3‑取代乙烯基苯并磺酰胺为原料,在N,N′‑羰基二咪唑、二异丙基乙胺和4‑二甲氨基吡啶存在下,以1,2‑二氯乙烷为溶剂,75℃条件下分别反应3‑12h,将反应液冷却浓缩,经柱层析分离纯化,收集检测到的所有产物的洗脱液部分,旋蒸除溶剂后得到如式I和式II所示的2,4,6‑三取代吡啶及吡啶‑2‑酮类化合物。式I、式II、式III或式IV中,R1、R2和R3选自烷基、苯基、取代苯基和杂芳环基。上述烷基为具有1‑6个碳原子的直链或支链饱和烃基,取代苯基中的取代基包括卤素、烷氧基、被一个或多个卤素取代的烷基、吸电子基。
【技术特征摘要】
1.一种如式I的2,4,6-三取代吡啶及如式II所示的稠环吡啶-2-酮类化合物的合成方法。本
方法以溴乙酸和如式III所示的N-对甲苯磺酰基-1-氮杂双烯或如式IV所示的3-取代乙烯
基苯并磺酰胺为原料,在N,N′-羰基二咪唑、二异丙基乙胺和4-二甲氨基吡啶存在下,以
1,2-二氯乙烷为溶剂,75℃条件下分别反应3-12h,将反应液冷却浓缩,经柱层析分离纯
化,收集检测到的所有产物的洗脱液部分,旋蒸除溶剂后得到如式I和式II所示的2,4,6-
三取代吡啶及吡啶-2-酮类化合物。式I、式II、式III或式IV中,R1、R2和R3选自烷基、
苯基、取代苯基和杂芳环基。上述烷基为具有1-6个碳原子的直链或支链饱和烃基,取代
苯基中的取代基包括卤素、烷氧基、被一个或多个卤素取代的烷基、吸电子基。
2.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的催化剂为4-二甲氨基吡啶。
3.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的缩合剂为N,N′-羰基二咪唑。
4.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的碱为N,N-二异丙基乙胺。
5.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述的溶剂为1,2-二氯乙烷。
6.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于反应温度为75℃。
7.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于反应时间为3-12h。
8.根据权利要求1所述的合成方法,其特征在于所述原料溴乙酸、N,N′-羰基二咪唑、二异丙
基乙胺、式III或式IV和4-二甲氨基吡啶用量的摩尔比为1.2∶1.2∶5∶1∶1.2。
9.R1、R2和R3各自独立地表示异丁基、苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、
2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、4-三氟甲基苯基、4-硝基苯基、2-萘基和
2-呋喃基。
10.根据权利要求9,式I或式II中的化合物为下列任一化合物:
4,6-二苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-1);
4-(4-三氟甲基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-2);
4-(4-溴苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-3);
4-(4-甲氧基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-4);
4-(4-氯苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-5);
4-(呋喃基-2-基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-6);
4-(萘基-2-基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-7);
4-苯基-6-(萘基-2-基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-8);
4-苯基6-(4-溴苯基)吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I-9);
4-(4-硝基苯基)-6-苯基吡啶-2-基-4-甲基苯磺酸酯(I...
【专利技术属性】
技术研发人员:杜鼎,王路,陆涛,朱高源,
申请(专利权)人:中国药科大学,
类型:发明
国别省市:江苏;32
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