一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用。该化合物为从枸杞子中提取、分离纯化得到，具有良好的防治缺血性脑损伤效果，而且未见毒副作用，为研制新的保护脑缺血损伤的药物提供先导化合物，可以进一步作为新的治疗脑中风药物进行研究开发，有效解决目前临床上缺乏治疗缺血性脑中风的有效药物的难题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，涉及一种酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备诸如治疗缺血性脑中风等药物中的应用。
技术介绍
脑中风(脑卒中)具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，严重威胁着人类的健康。近几年流行病学调查结果显示，我国每年新发脑卒中病例约有200万，死亡率约为发病率的50％。其中缺血性脑卒中约占脑卒中总数的80％左右，是对人类健康危害最大的脑血管疾病。目前对于缺血性脑中风，除t-PA溶栓治疗外，临床尚无有效的治疗药物或措施，但溶栓治疗又有严格的时间窗限制，只有极少数患者能够得到有效的溶栓治疗。因此迫切需要研制新型安全高效的脑中风治疗药物。枸杞(LyciumbarbarumL.)为茄科枸杞属植物，主要分布于我国西北、西南、华中、华南和华东各省。枸杞子为枸杞的果实，是一种补益类中药，以宁夏产的枸杞子品质为最佳。中医认为枸杞子具有性平味甘，归肝肾经，滋补肝肾，益精明目之功效，能缓解虚劳精亏、腰膝酸痛、眩晕耳鸣、内热消渴、血虚萎黄、目昏不明等症状。目前对其药理活性的研究主要集中于抗氧化、免疫调节、抗肿瘤及神经保护等。近年来针对枸杞子化学成分的研究较少，其主要含有多糖、黄酮等化合物。文献(详见：GaoK,etal.ThreeNewDimersandTwoMonomersofPhenolicAmidesfromtheFruitsofLyciumbarbarumandTheirAntioxidantActivities.JAgricFoodChem,2015,63:1067-1075)从枸杞子中分离得到新的酚酰胺类化合物LyciumamideA，并对其抗氧化能力进行了验证，但是并未研究该化合物在治疗缺血性脑损伤方面的应用。目前也未见到其他关于LyciumamideA具有防治缺血性脑损伤、脑中风的相关报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种酚酰胺类化合物在防治脑损伤中的应用。为达到上述目的，本专利技术采用了以下技术方案：酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于防治缺血性脑中风的药物中的应用。酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于保护脑缺血损伤的药物中的应用。酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于抑制神经细胞死亡的药物中的应用。酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备对脑缺血再灌注损伤具有保护作用的药物中的应用。所述酚酰胺类化合物LyciumamideA的结构如式Ⅰ所示：所述药物的制剂包括单独使用酚酰胺类化合物LyciumamideA或与其他药物的有效成分配合制备而成的注射剂、散剂、丸剂、胶囊剂、片剂、微囊剂、软胶囊剂、膜剂、膏剂、酊剂、颗粒剂或气雾剂。本专利技术的有益效果体现在：本专利技术所述化合物LyciumamideA为脂溶性酚酰胺类化合物，可通过血脑屏障，具有良好的防治缺血性脑损伤效果，而且未见毒副作用，为研制新的保护脑缺血损伤的药物提供先导化合物，可以进一步作为新的治疗脑中风药物进行研究开发，有效解决目前临床上缺乏治疗缺血性脑中风的有效药物的难题。本专利技术所述化合物LyciumamideA能够明显改善H2O2引起的SH-SY5Y细胞凋亡，提高细胞存活率；同时体内实验证实该化合物对线栓法致大脑中动脉栓塞(MCAO)模型造成的缺血性损伤具有明显的保护作用，且未见毒副作用。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做详细说明，但实施例仅是对本专利技术的解释，而不是对本发明保护范围的限制。(一)化合物的提取和分离采自宁夏中宁县的枸杞子为原料，阴干，取20公斤，加入85％乙醇80升加热回流提取，共提取3次，每次2小时。提取液过滤并合并，浓缩干燥得总提取物556克。提取物分散于2升水中，用石油醚萃取3次，每次2升，萃取后的水相再用乙酸乙酯萃取3次，每次2升，合并乙酸乙酯萃取液，回收溶剂，得到乙酸乙酯萃取部位125克。将乙酸乙酯萃取部位经硅胶柱层析(薄层色谱用硅胶H，青岛海洋化工厂)，以体积比为50:1:0.1～6:3:0.3的氯仿-甲醇-水混合溶液为洗脱剂，梯度洗脱。按150毫升为一个流份收集，并用薄层层析检测，收集第21～32流份。减压蒸干溶剂后得6.8克粗品，经SephadexLH-20葡聚糖凝胶柱(GE-Healthcare公司)色谱，体积比1:1的氯仿-甲醇洗脱，合并第12～15流份，减压蒸干溶剂后得到4.2克样品，再经半制备高效液相色谱，以体积比65:35甲醇-水为流动相，流速为8mL/min进行制备，保留时间tR＝18.4min的化合物(如式I)纯品25mg。上述化合物(结构如式Ⅰ所示)命名为LyciumamideA，是从枸杞子中分离的酚酰胺类化合物。(二)化合物的结构鉴定化合物LyciumamideA为黄色无定型粉末，ESI-MS给出准分子离子峰m/z647[M+Na]+(positivemode)和m/z623[M-H]-(negativemode)，结合1H-NMR(500MHz，CD3OD)和13C-NMR(125MHz，CD3OD)波谱数据(表1)确定其分子式为C30H26O13。从1H-NMR中可以观察到存在两个信号区域。第一个区域在δH7.5至6.0，包括两组邻位共轭的芳香质子，信号出现在δH6.85和6.73(each2H,d,J＝8.4Hz)，δH7.07和6.61(each2H,d,J＝8.4Hz)，来源于两个1,4-二取代芳环(A′和B′)，属于AA′BB′-自旋系统；另外还有2组芳香质子，信号出现在δH7.24(d,J＝2.0Hz,H-5b),6.72(d,J＝8.0Hz,H-8b)和7.02(dd,J＝8.0and2.0Hz,H-9b)，以及在δH7.30(d,J＝1.2Hz,H-5a),6.73(d,J＝8.0Hz,H-8a)和7.05(dd,J＝8.0and1.2Hz,H-9a)，来源于2个1,3,4-三取代芳环(A和B)，属于ABC-自旋系统；此区域除了芳香族质子，还包含了2个δH6.53和7.49(eachd,J＝15.7Hz,H-2bandH-3b)烯质子，和一个δH7.26(H-3a)烯质子。第二个区域的信号集中在δH4.0和2.0之间，显示存在2个A2X2自旋系统(δH3.48,4H,H2-1’a和H2-1’b；δH2.77,2H,H2-2’a和δH2.65,2H,H2-2’b)，这与2个孤立去屏蔽的亚乙基相符；另外该区域还包括2个甲氧基(δH3.67,3H,s和δH3.92,3H,s)，HMBC谱显示这2个甲氧基分别与C-6a(δC147.5本文档来自技高网...

【技术保护点】
酚酰胺类化合物Lyciumamide A在制备用于防治缺血性脑中风的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于防治缺血性脑中风的药物中的应用。
2.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于保护脑缺血损伤的药物中的应用。
3.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备用于抑制神经细胞死亡的药物中的应用。
4.酚酰胺类化合物LyciumamideA在制备对脑缺血再灌注损伤具有保护作用的药物
中的应用。
5...

【专利技术属性】
技术研发人员：高凯，汤海峰，文爱东，贾艳艳，刘美佑，赵瑾怡，宋颖，
申请(专利权)人：中国人民解放军第四军医大学，
类型：发明
国别省市：陕西;61