具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法技术

技术编号:14987250 阅读:40 留言:0更新日期:2017-04-03 18:45
具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法,涉及一种抗菌活性配合物及其制备方法,本发明专利技术三种银氮杂环卡宾配合物均通过咪唑盐与Ag2O反应制备而成,咪唑盐配体由酰胺类化合物对二(1-咪唑基)甲烷中的氮原子进行了结构的修饰,得到酰胺官能化双咪唑盐配体,反应操作简单,后处理容易,产物易分离。在其生物抑菌活性研究中,三种银卡宾配合物均显示了良好的抑菌活性,其中对大肠杠菌的抑制效果要强于金黄色葡萄球菌,且银卡宾的结构对抑菌活性也有一定的影响。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种抗菌活性配合物及其制备方法,特别是涉及一种具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法
技术介绍
N-杂环卡宾过渡金属配合物是金属有机化学的一大研究热点。这主要是由于N-杂环卡宾过渡金属配合物在催化C-C、C-N、C-O、C-S等化学键的形成方面表现出来的优良催化性能。N-杂环卡宾几乎能够与周期表中所有的过渡金属元素形成稳定的配合物,其中Pd、Pt、Ni、Ir、Rh、Ru、Cu等金属配合物的研究报道有很多,而银卡宾金属转移路线是合成其他N杂环卡宾金属配合物的一种重要方法。除此之外,银卡宾配合物还具有抗菌剂和防腐剂的用途,有的甚至在抗肿瘤方面表现出较高的活性。在抗癌方面,不同的银配合物有着类似的作用方式,主要是通过释放银离子而后进入细胞,从而扰乱细胞功能。,目前,现有银配合物药物存在的最大的问题是,由于银配合物的不稳定性,使得银离子的迅速释放从而使药物快速的失去相应的功效。为了解决这一难题,我们设计引入具有较强配位能力的配体N-杂环卡宾,形成具有良好稳定性的银氮杂环卡宾配合物,其合成方法主要采用咪唑盐与Ag2O、Ag2CO3或AgOAc反应,该反应对水和空气不敏感,反应条件温和,操作简便,形成的Ag-卡宾键键能大,稳定性好,不易迅速解离。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物及其制备方法,本专利技术供试菌选择了有代表性的革兰氏阴性菌大肠杆菌及革兰氏阳性菌金黄色葡萄球菌,在氮杂环卡宾氮原子上引入了酰胺化官能团,得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾配合物。该类配合物均通过咪唑盐与Ag20在避光条件下反应制得的双核银卡宾,制备方法简单,反应条件温和,对水和空气稳定。本专利技术的目的是通过以下技术方案实现的:具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物,所述配合物均为咪唑盐与Ag2O避光条件下反应制备而成,所形成的银卡宾含4个Ag-卡宾键,与咪唑环N原子相连的基团结构多样,其结构通式如下:。所述的具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物,所述具有抑菌生物活性的银氮杂环卡宾配合物,采用滤纸法测定银卡宾配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌的抑制能力,对不同浓度的样品溶液测定,得到抑制圈直径的大小,判断菌种对化合物的敏感程度;大于大肠杆菌及金黄色葡萄球菌,随着样品浓度的增大,抑制圈的直径逐渐增大,抑制效果随着浓度的增加而增强,对大肠杆菌的抑制圈直径要大于金黄色葡萄球菌。具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物制备方法,所述方法包括以下过程:a)制备二(1-咪唑基)甲烷。将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腈,搅拌下加入咪唑,60℃搅拌,待溶液变为白色悬浊液,缓慢滴加二溴甲烷的5ml乙腈溶液,1.5小时内滴加完毕,接着升温回流反应3.5小时;反应结束后过滤,用乙腈洗涤,旋蒸除去滤液,得白色片状固体,溶于10ml丙酮过滤除去不溶物,滤液冷却结晶,过滤,真空干燥得白色针状晶体;b)N-氯乙酰氯苯胺类化合物的制备,称取苯胺类化合物置于100ml两口反应瓶中,加入20ml二氯甲烷作溶剂,滴加3~5滴三乙胺,室温下用恒压滴液漏斗将10ml氯乙酰氯的二氯甲烷溶液缓慢滴加到上述溶液,室温下搅拌2小时;反应结束后,旋蒸移除溶剂,加入50ml水洗涤,过滤得白色固体;c)咪唑盐配体的制备,将化合物二(1-咪唑基)甲烷溶于10ml乙腈,待其溶解后再加入N-氯乙酰氯苯胺类化合物,100℃反应12h,反应完成后过滤,用乙腈、乙醚洗涤,真空干燥,得白色固体;d)银卡宾配合物的制备,分别将将咪唑盐配体溶解在5ml无水甲醇中,而后加入Ag2O,避光条件下搅拌24h,Ag2O溶液变为白色悬浊液,反应结束后过滤,避光干燥得白色固体。本专利技术的优点与效果是:1.在氮杂环卡宾氮原子上引入了酰胺化官能团,得到配位稳定性良好的银氮杂环卡宾配合物。该类配合物均通过咪唑盐与Ag20在避光条件下反应制得的双核银卡宾,制备方法简单,反应条件温和,对水和空气稳定。2.银卡宾配合物对大肠杆菌及金黄色葡萄球菌均良好的抑制活性,随着化合物浓度的增加,抑菌效果有明显增加的趋势,当咪唑环氮原子连有不同的基团时,抑菌效果也不同。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术进行详细说明。1、具有抑菌活性的银氮杂环卡宾配合物的制备方法和反应条件a)制备二(1-咪唑基)甲烷。将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腈,搅拌下加入咪唑,60℃搅拌,至溶液变为白色悬浊液,缓慢滴加二溴甲烷的5ml乙腈溶液,,升温回流反应3.5小时。反应结束后过滤,用乙腈洗涤,旋蒸除去滤液,得白色片状固体,将其溶于10ml丙酮过滤除去不溶物,滤液冷却结晶,过滤,真空干燥得白色针状晶体。b)N-氯乙酰氯苯胺类化合物的制备。称取苯胺类化合物置于100ml两口反应瓶中,加入20ml二氯甲烷作溶剂,滴加3~5滴三乙胺,室温下用恒压滴液漏斗将10ml氯乙酰氯的二氯甲烷溶液缓慢滴加到上述溶液,室温下搅拌2小时。反应结束后,旋蒸移除溶剂,加入50ml水洗涤,过滤得白色固体。苯胺类化合物包括:苯胺,邻氯苯胺,对甲基苯胺。c)咪唑盐配体的制备。将化合物二(1-咪唑基)甲烷溶于10ml乙腈,待其溶解后再加入N-氯乙酰氯苯胺类化合物,100℃反应12h,反应完成后过滤,用乙腈、乙醚洗涤,真空干燥,得白色固体。N-氯乙酰氯苯胺类化合物包括N-苯基-氯乙酰胺,N-(2-氯苯基)-氯乙酰胺,N-苯基-氯乙酰胺。d)银卡宾配合物的制备。分别将将咪唑盐配体溶解在5ml无水甲醇中,而后加入Ag2O,避光条件下搅拌24h,Ag2O颜色逐渐变浅,溶液变为白色悬浊液,反应结束后过滤,避光干燥得白色固体。2、银卡宾配合物体外抑菌活性的测定a)菌种的选取。选取具有代表性的大肠杆菌及金黄色葡萄球菌,大肠杆菌为革兰氏阴性短杆菌,大小约为0.5×1-3μm,有鞭毛,可以运动,没有芽孢;金黄色葡萄球菌为球形革兰氏阳性菌,在显微镜下排列成珠状,大小0.8μm左右,无鞭毛,无芽孢,多数无荚膜,其最适生长温度为37℃,最适生长的PH为7.4。b)菌种的活化与制备。实验前选取好的菌种-80℃保存,使用前须活化。活化采用两代培养法,有利于提高菌种的活性。具体操作为:用灭过菌的接种环挑取冰箱冷藏的菌种,接种到已进行灭菌处理的50ml培养皿中,然后37℃培养24h,观察培养状况。如果培养液为浑浊,说明菌种的生长状况良好,否则要重新接种和培养。与此操作类似,将培养好的第一代菌种再进行第二代培养。活化后的菌种,由于其浓度相当本文档来自技高网...

【技术保护点】
具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物,其特征在于,所述配合物均为咪唑盐与Ag2O避光条件下反应制备而成,所形成的银卡宾含4个Ag‑卡宾键,与咪唑环N原子相连的基团结构多样,其结构通式如下:。

【技术特征摘要】
1.具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物,其特征在于,所述配合物均为咪唑盐与
Ag2O避光条件下反应制备而成,所形成的银卡宾含4个Ag-卡宾键,与咪唑环N原子相连的基
团结构多样,其结构通式如下:

2.根据权利要求1所述的具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物,其特征在于,所述
具有抑菌生物活性的银氮杂环卡宾配合物,采用滤纸法测定银卡宾配合物对大肠杆菌及金
黄色葡萄球菌的抑制能力,对不同浓度的样品溶液测定,得到抑制圈直径的大小,判断菌种
对化合物的敏感程度;大于大肠杆菌及金黄色葡萄球菌,随着样品浓度的增大,抑制圈的直
径逐渐增大,抑制效果随着浓度的增加而增强,对大肠杆菌的抑制圈直径要大于金黄色葡
萄球菌。
3.具有抗菌生物活性的氮杂环卡宾银配合物制备方法,其特征在于,所述方法包括以
下过程:
a)制备二(1-咪唑基)甲烷,将NaOH固体研磨成粉末状溶于15ml乙腈,搅拌下加入咪唑,
60℃搅拌,待溶液变为白色悬浊液,缓慢滴加二溴甲烷的5...

【专利技术属性】
技术研发人员:丁茯段国会马世民孙亚光
申请(专利权)人:沈阳化工大学
类型:发明
国别省市:辽宁;21

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