【技术实现步骤摘要】
本专利技术属药物化学领域,涉及一类新型的4-羟基噢哢类化合物(I)、其制备方法、药物组合物和在制备治疗和/或预防神经退行性相关疾病药物中的用途,包括但不限于血管性痴呆、阿尔茨海默氏症、帕金森症、亨廷顿症、HIV相关痴呆症、多发性硬化症、进行性脊髓侧索硬化症、神经性疼痛、青光眼等神经退行性疾病。
技术介绍
阿尔茨海默症(Alzheimer’sdisease,AD,老年痴呆症)是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病,其发病率呈逐年上升趋势,成为仅次于心血管病和癌症的高发性疾病,在欧美等发达国家已上升为死亡原因的第四位。据世界卫生组织报告,全球65岁以上老人有10%智力障碍,其中二分之一发生痴呆,八十五岁以上发病率近50%。在我国AD患者人数约600-700万,发病率超过5%。随着全球人口老龄化进程的加快,其发病率呈明显上升趋势,据Alzheimer'sDiseaseInternational在2013年12月公布的《阿尔茨海默症的全球影响:2013-2050》报告中指出,AD将成为未来几十年全球面临的最大健康挑战,到2030年,患者人数将由2013年的4400万上升到7600万,到2050年,这一数值将达到惊人的1.35亿。由于AD临床表现为记忆能力、定向能力、思维和判断能力减退,以及日常生活能力降低,甚至出现异常精神行为症状等,使患者护理难度较大,给社会和家庭带来沉重负担。目前已批准用于治疗轻/中度AD的药 ...
【技术保护点】
一类4‑羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于该类化合物的化学结构通式如(I)所示:式中:R表示OH、C1~C12烷基、C1~C12烷氧基、CN、卤素、NR3R4,X‑Y表示C=CH、CH‑CH2,R1、R2、R3和R4各自独立地表示C1~C12烷基,NR1R2和NR3R4也可表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌啶基、哌嗪基、4‑位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4‑位被苄基或取代苄基所取代的哌嗪基,R和NR1R2可在苯环任意可能的位置;但当R表示OH且位于6位,同时NR1R2位于4’位时,NR1R2不表示(Me)2N、N(C2H5)2、吗啉基、哌啶基、N‑甲基哌嗪基。
【技术特征摘要】
1.一类4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于该类化合物的化学结
构通式如(I)所示:
式中:R表示OH、C1~C12烷基、C1~C12烷氧基、CN、卤素、NR3R4,X-Y表示C=CH、CH-CH2,R1、R2、
R3和R4各自独立地表示C1~C12烷基,NR1R2和NR3R4也可表示四氢吡咯基、吗啉基、哌啶基、4-位
被C1~C12烷基所取代的哌啶基、哌嗪基、4-位被C1~C12烷基所取代的哌嗪基、4-位被苄基或取
代苄基所取代的哌嗪基,R和NR1R2可在苯环任意可能的位置;但当R表示OH且位于6位,同时
NR1R2位于4’位时,NR1R2不表示(Me)2N、N(C2H5)2、吗啉基、哌啶基、N-甲基哌嗪基。
2.如权利要求1所述的4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐,其特征在于所述
的药学上可接受的盐为此类4-羟基噢哢类化合物与盐酸、氢溴酸、硝酸、硫酸、磷酸、C1-6脂
肪羧酸、草酸、苯甲酸、水杨酸、马来酸、富马酸、琥珀酸、酒石酸、柠檬酸、苹果酸、硫辛酸、
C1-6烷基磺酸、樟脑磺酸、苯磺酸或对甲苯磺酸的盐。
3.如权利要求1-2任一项所述4-羟基噢哢类化合物或其药学上可接受的盐的制备方
法,其特征在于所述化合物可通过以下方法制备得到:
式中:R、R1和R2的定义与4-羟基噢哢类化合物(I)的化学结构通式相同;
步骤A):4-羟基苯并呋喃-3(2H)-酮类化合物(1)和取代氨基苯甲醛类化合物(2)在溶
剂和碱性条件下直接缩合,得相应的4-羟基噢哢类化合物(Ia);
步骤B):由步骤A)得到的4-羟基噢哢类化合物(Ia)在适当溶剂中经催化氢化还原,得
4-羟基噢哢类化合物(Ib);
利用上述方法所得之4-羟基噢哢类化合物(I)分子中含有氨基,该氨基呈碱性,可与任
何合适的酸通过药学上常规的成盐方法制得其药物学上可接受...
【专利技术属性】
技术研发人员:邓勇,李岩,强晓明,罗礼,肖柑媛,杨霞,徐锐,
申请(专利权)人:四川大学,
类型:发明
国别省市:四川;51
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