一种氯硝西泮的药物组合物及其医药用途制造技术

本发明专利技术公开了一种氯硝西泮的药物组合物及其医药用途，本发明专利技术提供的氯硝西泮的药物组合物中含有氯硝西泮和一种结构新颖的天然产物化合物(Ⅰ)，氯硝西泮与化合物(Ⅰ)组合物具有明显的抗炎止咳作用，且优于氯硝西泮或化合物(Ⅰ)单独的抗炎止咳作用，可以开发成抗炎止咳的药物，与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药领域，涉及氯硝西泮的新用途，具体涉及氯硝西泮的药物组合物及其在抗炎止咳中的应用。
技术介绍
氯硝西泮作用类似地西泮及硝西泮。但抗惊厥作用比前二者强5倍，且作用迅速。与其他BDZ类药物的中枢抑制作用类似，由于加速神经细胞的氯离子内流，使细胞超极化，使神经细胞兴奋性降低。同时它还对谷氨酸脱羧酶有一定作用，因而具有广谱抗癫痫作用。本品尚具有抗焦虑、催眠及中枢性肌肉松弛作用。迄今为止，尚未见氯硝西泮及其药物组合物与抗炎止咳的相关性报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种氯硝西泮的药物组合物，该药物组合物中含有氯硝西泮和一种天然产物，氯硝西泮和该天然产物可以协同抗炎止咳。本专利技术的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，一种氯硝西泮的药物组合物，包括氯硝西泮、如权利要求1所述的化合物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。进一步地，药学上可以接受的载体包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体或润滑剂。进一步地，所述剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。上述化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将积雪草粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1、30:1、15:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1、15:1和2:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)用75％乙醇热回流提取，合并提取液。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，所述大孔树脂为D101型大孔吸附树脂。进一步地，化合物(Ⅰ)的制备方法中，步骤(a)中用二氯甲烷代替乙酸乙酯进行萃取，得到二氯甲烷萃取物。上述化合物(Ⅰ)在制备抗炎止咳的药物中的应用。上述氯硝西泮的药物组合物在制备抗炎止咳的药物中的应用。本专利技术的优点：本专利技术提供的氯硝西泮的药物组合物中含有氯硝西泮和一种结构新颖的天然产物，氯硝西泮和该天然产物单独作用时，具有抗炎止咳作用；二者联合作用时，抗炎止咳效果更好，可以开发成抗炎止咳的药物。本专利技术与现有技术相比具有突出的实质性特点和显著的进步。具体实施方式下面结合实施例进一步说明本专利技术的实质性内容，但并不以此限定本专利技术保护范围。尽管参照较佳实施例对本专利技术作了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对本专利技术的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本专利技术技术方案的实质和范围。实施例1：化合物(Ⅰ)分离制备及结构确证试剂来源：乙醇、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、二氯甲烷为分析纯，购自上海凌峰化学试剂有限公司，甲醇，分析纯，购自江苏汉邦化学试剂有限公司。分离方法：(a)将积雪草(2kg)粉碎，用75％乙醇热回流提取(20L×3次)，合并提取液，浓缩至无醇味(4L)，依次用石油醚(4L×3次)、乙酸乙酯(4L×3次)和水饱和的正丁醇(4L×3次)萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用D101型大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙醇洗脱浓缩物；(c)步骤(b)中70％乙醇洗脱浓缩物用正相硅胶分离，依次用体积比为80:1(8个柱体积)、30:1(8个柱体积)、15:1(8个柱体积)和5:1(10个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到4个组分；(d)步骤(c)中组分3用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为25:1(8个柱体积)、15:1(10个柱体积)和2:1(5个柱体积)的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为72％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～14个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到化合物(Ⅰ)(HPLC归一化纯度大于98％)。结构确证：HR-ESI-MS显示[M+Na]+为m/z397.1988，结合核磁特征可得分子式为C22H30O5，不饱和度为8。核磁共振氢谱数据δH(ppm，CDCl3，500MHz)：H-1a(1.27，m)，H-1b(1.43，m)，H-2a(1.82，m)，H-2b(1.99，m)，H-3(4.88，s)，H-6a(2.56，d，J＝12.2Hz)，H-6b(2.71，d，J＝12.2Hz)，H-9(2.26，m，2H)，H-12(1.83，s)，H-13(2.03，s)，H-14(0.95，s)，H-15(1.12，s)，H-4’(1.26，s)，H-5’(1.32，s)，3’-AcO(1.95，s)；核磁共振碳谱数据δC(ppm，CDCl3，125MHz)：32.4(CH2，1-C)，27.6(CH2，2-C)，77.3(CH，3-C)，137.8(C，4-C)，137.3(C，5-C)，22.3(CH2，6-C)，130.2(C，7-C)，201.1(C，8-C)，58.5(CH2，9-C)，36.7(C，10-C)，136.3(C，11-C)，22.3(CH3，12-C)，23.1(CH3，13-C)，18.4(CH3，14-C)，15.3(CH3，15-C)，167.3(C，1’-C)，104.6(C，2’-C)，155.8(C，3’-C)，16.8(CH3，4’-C)，10.7(CH3，5’-C)，169.6(C，3’-AcO)，21.3(CH3，3’-AcO)。红外波谱中的1715cm-1与1680cm-1吸收带表明结构中存在羰基与双键片段。13C-NMR、DEPT和HSQC谱中显示有22个碳信号，包括七个甲基，四个亚甲基，一个连氧次甲基，以及十个季碳(三个羰基碳和六个烯烃碳)。以上功能结构再结合不饱本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

【技术特征摘要】
1.一种具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，
2.一种氯硝西泮的药物组合物，其特征在于：包括氯硝西泮、如权利要求1所述的化合
物(Ⅰ)和药学上可以接受的载体，制备成需要的剂型。
3.根据权利要求2所述的氯硝西泮的药物组合物，其特征在于：药学上可以接受的载体
包括稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附
载体或润滑剂。
4.根据权利要求2所述的氯硝西泮的药物组合物，其特征在于：所述剂型包括片剂、胶
囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、
注射剂、栓剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。
5.权利要求1所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，其特征在于，包含以下操作步骤：(a)
将积雪草粉碎，用70～80％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙
酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；
(b)步骤(a)中正丁醇萃取物用大孔树脂除杂，先用15％乙醇洗脱6个柱体积，再用70％
乙醇洗脱10个柱体积，收集70％洗脱液，减压浓缩得70％乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：贺玉皓，
申请(专利权)人：贺玉皓，
类型：发明
国别省市：江苏;32