本发明专利技术公开了一种2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法，其制备步骤：步骤①，将4-(2-吡啶基)苯甲醛、乙醇和肼基甲酸叔丁酯投入反应釜中，开启搅拌；步骤②，得2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯；步骤③，将2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯、乙醇和钯碳投入反应釜中，启动搅拌；步骤④，往步骤③中的液体甲酸钠溶液，步骤⑤，反应完毕后，制得成品。本发明专利技术具有以下优点和效果：与现有技术相比大大减少了生产步骤，同时产生的副产物单一，易分离；作为溶剂的无水乙醇可以回收多次利用，作为催化剂的钯碳也可以通过回收滤干多次使用，降低了生产成本，提高了企业的生产利益。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药生物化工
，更具体地说，它涉及一种2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法。
技术介绍
2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯，结构式如下，中文名2-[[4-(2-吡啶基)苯基]甲基]-肼羧酸-(1，1-二甲基)乙酯，它是一种阿扎那韦中间体，其分子式为C17H21N3O2，分子量299.3675，CAS：198904-85-7。在实验室制备一些该类产品时通常会使用催化加氢方法。一般的基本步骤：①、2升三口烧瓶中缴入2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼基甲酸叔丁酯200.2克，甲醇800毫升，搅拌不溶解。通氮气10分钟；②、投入10％钯碳作为催化剂(含水69％)64.6克至于烧杯中，加入甲醇200毫升，搅拌略放热，水浴冷却，转入上述烧瓶中，再加入甲醇400毫升，搅拌，通氮气10分钟；③、28℃内温，通氢气，原料晶体逐渐减少消失，略放热，内温再次升到38℃，必要时用冷却水冷却，反应用磁力搅拌，反应装置采用水封；④、反应完成后通过离心沉降，取得上层清液；⑤、滤液用旋转蒸发器减压浓缩，蒸尽溶剂，得到200克透明油状物，冷却到室温时呈胶状物；⑥、胶状物用150毫升甲苯和80℃油浴加热溶解，再加入正庚烷300毫升，搅拌自然冷却，约30℃时剧烈搅拌加入晶种，固化析出白色结晶，冷却到20℃；⑦、将晶体捣碎，得成品。现有技术中2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯制备步骤多，同时制备辅助材料不能多次使用，造成大量浪费，因而大大提高了制备成本，同时在反应过程中产生了大量副产物，且产物复杂，降低了纯度和产率。专利
技术实现思路
针对现有技术存在的不足，本专利技术的目的在于提供一种反应步骤少，产物单一且成本低，收率高的2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法。为实现上述目的，本专利技术提供了如下技术方案：一种2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法，其制备步骤：步骤①，将4-(2-吡啶基)苯甲醛、乙醇和肼基甲酸叔丁酯重量份为1∶1～10∶0.7～1.5投入反应釜中，开启搅拌；步骤②，加热，回流反应5小时；冷却结晶、过滤、洗涤、滤干得2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯；步骤③，将2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯、乙醇和钯碳重量份为1∶3～10∶0.05～0.3投入反应釜中，启动搅拌；步骤④，往步骤③中的液体上滴加与水配比1∶1的甲酸钠溶液，温度控制在60℃～75℃；步骤⑤，反应完毕后，过滤、洗涤、滤干、溶解、结晶、过滤、干燥制得成品。进一步地，步骤⑤中，反应完毕后，滤除钯碳，用乙醇洗涤、压干。进一步地，清理下来的钯碳，添加水溶液，搅拌后压出，钯碳作为催化剂以备下次使用。进一步地，过滤后的半制品洗涤、压干后，减压蒸馏脱除乙醇，直到没有无水乙醇蒸出。进一步地，用溶剂油溶解，升温回流，溶解后，制得上层清液。进一步地，搅拌降温到4℃～6℃，停止搅拌，而后结晶，抽滤，干燥制得成品。进一步地，步骤⑤中，通过点板反应，检测原料残留，再用液相判别反应情况。进一步地，步骤⑤中，样品制备：取样0.5ml，加四氢呋喃1ml溶解，用滤纸过滤，清液打液相色谱，反应终点控制应要求原料≤0.5％。本专利技术具有下述优点：通过将甲酸钠作为还原剂，可以一步制得2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯，与现有技术相比大大减少了生产步骤，同时产生的副产物单一，易分离；作为溶液的无水乙醇可以回收多次利用，作为催化剂的钯也可以通过回收滤干多次使用，降低了生产成本，提高了企业的生产利益。具体实施方式1、主原料：A、4-(2-吡啶基)苯甲醛：一种化工中间体，其分子式为C12H9NO，分子量为183.206；B、肼基甲酸叔丁酯：白色粉末，分子式：C5H12N2O2，分子量：132.16；B、无水乙醇：无色液体，易燃易爆，使用时要注意防静电；C、甲酸钠：无色结晶，无害品，易溶于水，用时注意不要直接接触皮肤；D、催化剂：钯碳，黑色粉末，含水时不飞扬，干时容易自然起火，因此使用过回收催化剂应含水保存在密封塑料袋中，附有催化剂反应釜，过滤包及管道应及时清理干净。对人体无害。E、溶剂油：120#溶剂油，无色液体，易燃易爆，用时应非常注意防静电，输送时应用泵打，非金属管应做好防静电措施。反应式1、缩合2、还原操作步骤1、2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯制备A：4-(2-吡啶基)苯甲醛和乙醇的重量比例：A1、1∶1；A2、1∶5；A3、1∶10。B：4-(2-吡啶基)苯甲醛和肼基羧酸叔丁酯的重量比例：B1、1∶0.7；B2、1∶1.1；B3、1∶1.5。C：2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯和乙醇的重量比例：C1、1∶3；C2、1∶6；C3、1∶10。D：2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯和钯碳的重量比例：D1、1∶0.05；D2、1∶0.15；D3、1∶0.3。设计实验方案如下：将4-(2-吡啶基)苯甲醛的乙醇的重量比例为A，4-(2-吡啶基)苯甲醛的乙醇和肼基羧酸叔丁酯重量比例为B的反应物投入反应釜中，开启搅拌。加热，回流反应5小时；冷却结晶、过滤、洗涤，滤干得2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯，取样检测，含量为X1，收率为Y1。2、2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯制备。氮气保护下，将2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯和乙醇的重量比例为C，2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯和钯碳的重量比例为D的反应物投入反应釜中，启动搅拌。1小时内滴加50％甲酸钠水溶液250KG，滴毕，保温65～70℃反应4～5小时；滤除钯碳，用乙醇洗涤、压干。减压蒸馏脱除乙醇，用3～5倍量的120#溶剂油溶解、结晶、过滤、烘干得2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯成品，取样检测，含量为X2，收率为Y2。分析正交表，可以得到所选条件的最优方案A2B2C2D2，由于该方案并不属于正交实验的任何一例，所以单独设计实验如下：将4-(2-吡啶基)苯甲醛、乙醇和肼基羧酸叔丁酯重量份为A∶5∶1.1投入反应釜中，开启搅拌。加热，回流反应5小时；冷却结晶、过滤、洗涤，滤干得(2E)-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯，取样检测，含量≥99.7％，收率95％。2、2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯制备。氮气保护下，将2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯、乙醇和钯碳重量份为1∶6∶0.15投入反应釜中，启动搅拌。1小时内滴加50％甲酸钠水溶液250KG，滴毕，保温65～70℃反应4～5小时；滤除钯碳，用乙醇洗涤、压干。减压蒸馏脱除乙醇，用3～5倍量的120#溶剂油溶解、结晶、过滤、烘干得2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯成品，取样检测，含量≥99.8％，收率97％。开始检测反应釜终点情况。点板反应可以用TLC展开剂正己烷-乙酸乙酯，无原料残留，再用液相判别反应情况，已确保反应完全，避免造成不必要的浪费。样品制备：取样0.5ml，加四氢呋喃1ml溶解，用滤纸过滤，清液打液相色谱，反应终点本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种2‑[4‑(2‑吡啶基)苄基]‑肼羧酸叔丁酯的制备方法，其制备步骤：步骤①，将4‑(2‑吡啶基)苯甲醛、乙醇和肼基甲酸叔丁酯重量份为1∶1～10∶0.7～1.5投入反应釜中，开启搅拌；步骤②，加热，回流反应5小时；冷却结晶、过滤、洗涤、滤干得2‑2‑[4‑(2‑吡啶基)苯亚甲基]‑肼羧酸叔丁酯；步骤③，将2‑2‑[4‑(2‑吡啶基)苯亚甲基]‑肼羧酸叔丁酯、乙醇和钯碳重量份为1∶3～10∶0.05～0.3投入反应釜中，启动搅拌；步骤④，往步骤③中的液体上滴加与水配比1∶1的甲酸钠溶液，温度控制在60℃～75℃；步骤⑤，反应完毕后，过滤、洗涤、滤干、溶解、结晶、过滤、干燥制得成品。
【技术特征摘要】
1.一种2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法，其制备步骤：步骤①，将4-(2-吡啶基)苯甲醛、乙醇和肼基甲酸叔丁酯重量份为1∶1～10∶0.7～1.5投入反应釜中，开启搅拌；步骤②，加热，回流反应5小时；冷却结晶、过滤、洗涤、滤干得2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯；步骤③，将2-2-[4-(2-吡啶基)苯亚甲基]-肼羧酸叔丁酯、乙醇和钯碳重量份为1∶3～10∶0.05～0.3投入反应釜中，启动搅拌；步骤④，往步骤③中的液体上滴加与水配比1∶1的甲酸钠溶液，温度控制在60℃～75℃；步骤⑤，反应完毕后，过滤、洗涤、滤干、溶解、结晶、过滤、干燥制得成品。2.根据权利要求1所述的2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：步骤⑤中，反应完毕后，滤除钯碳，用乙醇洗涤、压干。3.根据权利要求2所述的2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的制备方法，其特征在于：清理下来的钯碳钯碳，添加水溶液，搅拌后压出，钯...
【专利技术属性】
技术研发人员：周明何，黄喜学，
申请(专利权)人：宁波杰尔盛化工有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33
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