奥匹卡朋化合物制造技术

本发明专利技术属于医药技术领域，具体涉及奥匹卡朋水合物化合物，本发明专利技术得到的奥匹卡朋水合物化合物，含有一个结晶水，具有的优点：纯度高，稳定性好，在高湿度条件下吸湿增重也不明显。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于医药
，具体涉及奥匹卡朋水合物化合物，本专利技术还涉及使用这种水合物的组合物，以及在制造治疗帕金森式症药物中的应用。
技术介绍
帕金森氏症的症状是以动作缓慢、肌肉僵硬、震颤和姿势不稳为特徵的一个渐进式疾病。是发病率第二高的神经退化性疾病，无论何种年龄层都有受到影响的可能性，得病率随著年龄增长而上升，高龄者更是常见。虽然多巴胺疗法对动作迟缓相当有效，但仍留有许多未满足需求。奥匹卡朋化学名为：5-[3-(2，5-二氯-4，6-二甲基-1-氧-吡啶-3-基)-[1，2，4]噁二唑-5-基]-3-硝基苯-1，2-二醇分子式：C15H10CL2N4O6。分子量：414.17。其结构式为：在研究过程中，重复文献的方法，得到的奥匹卡朋杂质个数较多，杂质总量较高，且在高湿度条件下吸湿增重明显。本专利技术得到的奥匹卡朋，含有一个结晶水，具有的优点：纯度高，最大杂质小于1‰；稳定性好，即使在高湿度条件下吸湿增重也不明显。
技术实现思路
本专利技术的一个目的，公开了一种奥匹卡朋水合物。本专利技术的另一个目的，公开了奥匹卡朋水合物的制备方法。本专利技术的又一个目的，公开了包含奥匹卡朋水合物的药物组合物。本专利技术还公开了奥匹卡朋水合物在制造治疗帕金森氏症药物中的应用。现结合本专利技术的目的对本
技术实现思路
进行具体描述。本专利技术提供了一种奥匹卡朋水合物（式Ⅰ所示），（Ⅰ）卡尔费休法（KarlFischer法）是一种测定物质中水分的各类化学方法中，对水最为专一、最为准确的方法，已被列为许多物质中水分测定的标准方法，尤其是有机化合物，结果可靠，经4个批次测定，所述的专利技术化合物含有的水分在6.2%—6.5%(重量百分比)之间。奥匹卡朋一水合物中水的理论含量为4.16%，可以认定专利技术化合物含有一个结晶水。该奥匹卡朋一水合物化合物晶体，采用D/Max-2500.9161型X-射线衍射仪测定，测定条件：CuKa靶，管电压40KV，管电流100mA。X射线粉末衍射特征吸奥匹卡朋一水合物收峰（2θ）和D值如下，本专利技术中2θ值的测定使用光源，精度为±0.2°，因此代表上述所取的值允许有一定合理的误差范围，其误差范围为±0.2°。本专利技术的另外一个目的，奥匹卡朋水合物晶体的制备方法，通过将奥匹卡朋在异丙醇—丙酮—水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。具体包括下列步骤：奥匹卡朋加入7-9倍（重量—体积比）异丙醇—丙酮—水=6-4：3-1：3-1的混合液中，加热至80℃-85℃，趁热过滤，自然冷却至室温，再保温5-7小时，析出结晶，过滤，经干燥得到。所用奥匹卡朋可以根据文献方便地制备，也可通过商业途径得到。本专利技术的又一个目的，提供了包含奥匹卡朋水合物晶体与一种或多种药学上可接受的载体组成的奥匹卡朋水合物的组合物。本专利技术的药物组合物制备如下：使用标准和常规的技术，使本专利技术化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂、注射剂。药物组合物以及单元剂型中含有的活性成份（本专利技术化合物）的量可以根据患者的病情、医生诊断的情况特定的加以应用，所用的化合物的量或浓度在一个较宽的范围内调节，活性化合物的量范围为组合物的1％～50％（重量）。本专利技术还提供了奥匹卡朋水合物在制造治疗帕金森氏症的药物中的应用。稳定性试验专利技术人对本专利技术的晶型的化学稳定性进行了研究，考察条件为高温（60℃±2℃）、强光照射（4500Lx±500lx），高湿（92.5%,RH）考察指标为外观，含量及有关物质。结果：在强光、高温、高湿条件下从0—10天，外观，有关物质、含量没有改变，说明化学稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下,本专利技术水合物晶体中水分的测定：结果：在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下，水分保持恒定，说明稳定性良好，适合药物制剂的制造及长期储存。在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下,奥匹卡朋中水分的测定：结果：在40℃，不同相对湿度（RH）条件（75%，92.5%）下，奥匹卡朋有吸湿增重，对湿不稳定性。具体实施方式：下面结合实施例对本专利技术做进一步的说明，使本领域专业技术人员更好的理解本专利技术。实施例仅为解释性的，决不意味着它以任何方式限制本专利技术的范围。本专利技术中所用奥匹卡朋可以根据文献方便地制备，也可通过商业途径得到，纯度99.5%(HPLC归一化法)，它的化学结构经核磁共振氢谱、元素分析确证，证明化学结构是正确的。用卡尔费休法测得的水分为0.42%。实施例1在装有搅拌、温度计、冷凝器的2000ml反应瓶中，加入150克奥匹卡朋和1100ml的异丙醇—丙酮—水（6：3：1）混合液，开动搅拌，加热升温至80℃-85℃，待全部溶清，趁热过滤。滤液自然冷却至室温，再保温6小时，析出结晶，过滤，经室内干燥，得到奥匹卡朋白色结晶138.8克，含量99.98%。经卡尔费休法测定，含有4.13%(重量百分比)的水分。该结晶的X射线衍射所用仪器型号和测定条件：日本理学D/max2500型衍射仪；CuKa40Kv100mA;2θ扫描范围：0－50°。使用标准和常规的技术，使本专利技术化合物与制剂学上可接受的固体或液体载体结合，以及使之任意地与制剂学上可接受的辅助剂和赋形剂结合制备成微粒或微球。该组合物用于制备口服制剂、注射剂。仅举例加以说明，决不意味着它以任何方式限制本专利技术的范围。实施例2含有奥匹卡朋水合物的片剂处方：奥匹卡朋一水合物50克，乳糖1050克，交联聚维酮180克，100克PEG-4000，羟丙基甲基纤维素138克，蒸馏水适量，硬脂酸镁5g，制成1000片。工艺：PEG-4000与奥匹卡朋一水合物共同粉碎，过80目筛，与其它物料混匀后用蒸馏水制软材、制粒、干燥、压片。本文档来自技高网...

【技术保护点】
式Ⅰ所示奥匹卡朋水合物化合物，                      （Ⅰ）    用卡尔费休法测定，所述水合物含有3.1%—4.9%的水分；所述奥匹卡朋水合物的晶体，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和D值，。

【技术特征摘要】
1.式Ⅰ所示奥匹卡朋水合物化合物，（Ⅰ）用卡尔费休法测定，所述水合物含有3.1%—4.9%的水分；所述奥匹卡朋水合物的晶体，用CuKa射线作为特征X射线粉末测定中，其图谱具有下列2θ衍射角和D值，。2.权利要求1所述奥匹卡朋水合物化合物晶体的制备方法，通过将奥匹卡朋在异丙醇—丙酮—水溶液中加热溶解，自然冷却至室温，再保温一段时间得到。3.按照权利要求2的方法，其特征在于包括下列步骤：...

【专利技术属性】
技术研发人员：严洁，李轩，
申请(专利权)人：天津市汉康医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：天津;12