4‑(氨基甲基)‑N‑烷基四氢‑2H‑呋喃‑4‑胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及了一种药物中间体的制备方法，具体涉及具有通式I的胺类物质4‑(氨基甲基)‑N‑烷基四氢‑2H‑呋喃‑4‑胺的制备方法，以环酮作为原料，通过TMSCN及烷基胺反应，得到胺基氰类化合物II，经过硼氢化钠和Ni‑Al合金连用还原氰基，得到4‑(氨基甲基)‑N‑烷基四氢‑2H‑呋喃‑4‑胺（I）。作为痛症或瘙痒症预防的药物中间体，本发明专利技术中所阐述该化合物的合成方法避免使用剧毒类化合物及易燃易爆类原料，更能够适用于工业化大生产过程中。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种药物中间体4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺的制备方法。化合物可作为瘙痒症预防和治疗的药物中间体，本专利技术中所阐述该化合物的合成方法避免使用剧毒类化合物及易燃易爆类还原试剂，更能够适用于工业化大生产过程中。
技术介绍
全世界每天约550万人忍受疼痛的折磨，大约30％的成年人患有慢性疼痛，每3个门诊就诊病人中，就有两个是伴有各种疼痛病症或症状的病人，我国至少有一亿以上的疼痛患者，多数疼痛患者均经过不止一个专科的诊断或治疗，疼痛是危害人类健康的主要杀手之一，造成人类降低劳动能力和生活质量的最普通、最直接的因素。慢性神经病理性疼痛不能及时控制，最终引起失眠、焦虑、抑郁，促进了神经病理性疼痛的恶化，形成恶性循环。迄今为止，疼痛治疗大部分仍旧依赖于已开发的麻药性镇痛剂，作用于末梢神经或中枢神经，最为代表性的当属对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚虽然副作用小，比较安全，但是存在当服用推荐量以上时，会导致肝诱发致命损伤问题，与此同时还有听觉异常，过敏反应，视觉的障碍及胃炎等副作用。另一方面，麻药性镇痛剂的使用不当，反而会诱发瘙痒症的发生，而这类治疗剂对瘙痒症却完全无效果。因此为了开发缓解痛症并同时治疗瘙痒症的药物，研究者们投入了大量精力，经过不懈努力，确认了一类新型化合物新苯甲酰胺类化合物(如下式)，不仅对痛症的预防治疗表现出优秀效能，同时也能控制瘙痒症的发生，对其预防治疗也有一定疗效。而作为其中间体4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺(I)是该化合物的重要中间体，研发一种适合工业化生产的工艺路线，至关重要。目前针对该类物质报道情况调查，查阅类似化合物合成方法中，其中专利WO2013081400A2报道：该专利通过氰化钾实现胺类氰基化合物的合成，并且运用易燃还原试剂氢化铝锂对氰基进行还原，众所周知，氰化钾属于剧毒类化合物，使用危险性较大，且使用审批程序极为复杂，同时氢化铝锂投入反应，因其会产生大量氢气也导致反应危险系数加大，工厂操作难度上升，不易于工业化生产。
技术实现思路
目的：为了克服现有技术中存在的不足，本专利技术提供一种4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺的制备方法，具体涉及具有通式I的胺类物质4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺，以环酮作为原料，通过TMSCN及烷基胺反应，得到胺基氰类化合物II，经过硼氢化钠和Ni-Al合金金属的合用还原氰基，得到4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺(I)。作为痛症或瘙痒症预防和治疗的药物中间体，本专利技术中所阐述该化合物的合成方法避免使用剧毒类化合物及易燃易爆类原料，更能够适用于工业化大生产过程中。技术方案：为解决上述技术问题，本专利技术采用的技术方案为：一种化合物的制备方法，所述化合物的化学结构式如下：其中，R1、R2是H或C1-C3烷基；R3是C或O；制备方法如下：以环酮作为原料，通过三甲基腈硅烷TMSCN及烷基胺反应，得到胺基氰类化合物II，胺基氰类化合物II经过还原剂还原，即得；合成路线如下：其中，R1、R2是H或C1-C3烷基；R3是C或O。具体包括以下步骤：步骤1)化合物II结构式如下：以环酮作为原料，通过TMSCN及烷基胺的反应，得到胺基氰类化合物II；步骤2)化合物I结构式如下：胺基氰类化合物II在还原试剂NaBH4和Ni-Al合金的作用下，还原加氢，将氰基还原为氨基，即得化合物I。作为优选方案，步骤1)中，反应溶剂为三氟乙醇，二氟乙醇，三氟乙酸中的一种或两种以上混合溶剂。作为优选方案，步骤1)中，反应温度0-20℃，反应时间为2-5小时。作为优选方案，步骤2)中，还原试剂采用NaBH4和金属，所述金属最优选为Ni-Al合金。作为优选方案，步骤2)中，反应溶剂为氨甲醇溶液、氨乙醇溶液、氨的二氧六环溶液的一种或两种以上混合溶剂。氢气压力为5-6公斤，反应温度为40-60℃，反应时间为10-15小时。有益效果：本专利技术提供的4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺的制备方法，制备方法简单，成本低，毒性小；合成方法避免使用剧毒类化合物及易燃易爆类原料，更能够适用于工业化大生产过程中。具体实施方式下面结合具体实施例对本专利技术作更进一步的说明。药物中间体通式I所示化合物4-(氨基甲基)-N-烷基四氢-2H-呋喃-4-胺的制备方法：实施例一：在反应瓶中加入5g四氢吡喃酮，3.38g甲胺盐酸盐，溶于40mL醋酸中，0℃搅拌10-15分钟后，加入5g三甲基硅氰。继续搅拌反应体系，TLC中控反应至反应完全，倒入冰氨水中，并用乙酸乙酯萃取，合并有机相干燥，旋干有机溶剂得到化合物II。实施例二：将反应瓶氮气保护下，(90.0mmol)化合物II溶于50g氨甲醇溶液中，加入2g硼氢化钠和0.5克的Ni-Al合金，升温至45℃搅拌反应，TLC中控至反应完全，过滤，滤饼用甲醇洗涤，合并有机相，旋干溶剂，得到粗品，精制得到化合物I。以上所述仅是本专利技术的优选实施方式，应当指出：对于本
的普通技术人员来说，在不脱离本专利技术原理的前提下，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本专利技术的保护范围。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的化学结构式如下：其中，R1、R2是H或C1‑C3烷基；R3是C或O；制备方法如下：以环酮作为原料，通过取代反应，得到胺基氰类化合物II，胺基氰类化合物II经过还原剂还原，即得；合成路线如下：其中，R1、R2是H或C1‑C3烷基；R3是C或O。

【技术特征摘要】
1.一种化合物的制备方法，其特征在于，所述化合物的化学结构式如下：其中，R1、R2是H或C1-C3烷基；R3是C或O；制备方法如下：以环酮作为原料，通过取代反应，得到胺基氰类化合物II，胺基氰类化合物II经过还原剂还原，即得；合成路线如下：其中，R1、R2是H或C1-C3烷基；R3是C或O。2.根据权利要求1所述化合物的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：步骤1)化合物II结构式如下：以环酮作为原料，通过TMSCN及烷基胺的反应，得到胺基氰类化合物II；步骤2)化合物I结构式如下：胺基氰类化合物II在还原试剂的作用下，还原加氢，将氰基还原为氨基，即得化合物I。3.根据权利要求2所述化合物的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘现军，张中剑，戴益思，余飞飞，黄文飞，
申请(专利权)人：苏州楚凯药业有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32