甲烷硅基化亚胺和氨基甲酸酯聚合的苯甲酸酯化合物、其用途及组合物制造技术

本发明专利技术涉及含有颗粒形式的苯甲酸酯的有机硅聚合物、它们的制备方法、包含它们的化妆品或皮肤病学组合物以及它们用于保护人或动物活体免受UV辐射的用途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及含有颗粒形式的苯甲酸酯的有机硅聚合物，其拟用在局部制剂中，用于提供针对日光或其它辐射的保护作用。
技术介绍
在暴露于递增量的损伤性日光的群体中，对防晒保护剂的需求不断增长。损伤可以是即刻的及长期的，效果从晒伤、皮疹和细胞及组织损伤到过早起皱和皮肤癌不等。在这种意义上，在过去已经开发了许多防晒化学品，针对UV-A和/或UV-B波长乃至更短波长的有害影响起保护作用。通常将这些化学品单独或彼此组合地掺入到广泛已知和使用的化妆品或药物制剂里。用在防晒组合物中的大多数UV过滤剂为具有内在危险的单体性化合物，即这类化合物可穿透皮肤屏障，这是非常不利的效果。因此，由使用常见防晒品而来的主要缺点是包括皮肤问题的不良反应，如过敏性接触反应、光接触反应和皮肤的干燥或绷紧。与没有客观性红斑的烧灼感或刺痛相关的主观性刺激是防晒品中最常见的敏感性投诉。最经常在眼部区域中观察到这种刺激。然而，持续客观性刺激性接触性皮炎是更常见的副作用。先前存在湿疹病状的个体对与其受损的皮肤屏障相关的敏化具有显著的易感性。此外，某些抗生素、避孕药、利尿剂、抗组胺药和抗抑郁药属于可增加对太阳光线的敏感性的常用药物。而且，这些皮肤问题中的一些是由防晒品经暴露于日光而形成的降解产物诱导的。已经尝试通过包封存在于防晒制剂中的至少一种类型的UV过滤剂来解决皮肤穿透的风险。例如，WO93/04665、WO94/06404、EP538431、EP392883和EP358584中已经描述了基于可以是直链或环状的聚硅氧烷的UV过滤剂。采用这些聚硅氧烷，皮肤穿透的风险较低，但有时由于不相容性问题，难以将聚硅氧烷掺入到防晒组合物里。专利申请WO2005/053631涉及具有UV过滤活性的微胶囊，其中使至少一种类型的具有UV-A和/或UV-B和/或UV-C过滤活性的可交联发色团和任选至少一种类型的没有UV-A和/或UV-B和/或UV-C过滤活性的可交联单体在不存在具有UV-A和/或UV-B和/或UV-C过滤活性的非可交联发色团的情况下经历交联反应。本专利技术也涉及包含所述微胶囊的防晒组合物。现有技术还描述了一些颗粒形式的UV吸收剂。在这种意义上，专利申请WO2005/120440涉及包含无机网络和经由间隔基团共价键合到所述网络的有机化合物的颗粒，其特征在于有机化合物存在于颗粒的内部中并且任选还存在于颗粒的表面上。本专利技术也涉及包含所述颗粒的制剂和组合物。专利申请WO2009/101016和Walenzyk,T.等人，InternationalJournalofCosmeticScience(2005),27(3),177-189涉及可通过无机纳米颗粒与含有官能团的有机分子反应得到的颗粒，及其在化妆品或皮肤病学应用中作为UV吸收剂的用途。WO2006/100225中已发现和公开了一些苯甲酸酯化合物，以及它们作为紫外吸收剂的光化学前体的用途、与其有关的方法、化妆品或药物组合物、个人护理组合物及工业组合物。US4328346中也已经公开了一些硅烷官能化紫外屏蔽剂前体。这些化合物在日光存在下经历光化学转化，这增强了它们的UV屏蔽能力。文献WO2011/045389描述了一些颗粒形式的甲硅烷基聚合的苯甲酸酯化合物，其光稳定性提高且在皮肤上的持久性提高，因为它们具有基本上密封的相关物理性质，因此避免了苯甲酸酯化合物及其光转化产物的释放，对防晒品使用者以及对环境而言都具有较安全的特性。然而，在实际太阳辐照条件下的典型光剂量下，转化速率没有快到足以给使用者提供最佳的保护作用。此外，这些化合物中的一些的合成需要使用有害的起始化合物以及昂贵且持续时间长的纯化步骤，并且产率没有好到足以能够在产业规模上进行其生产。不仅如此，在防晒制剂中存在标准的UV过滤剂导致这些化合物的转化率低，这进一步减低了它们的保护效率。因此，期望能开发出具有更高的UV屏蔽能力、更快的转化速率、能够在另外的UV过滤剂存在下转化并且可通过有成本效益且更容易的合成路线得到的新型防晒化合物。
技术实现思路
本专利技术的作者已开发出颗粒形式的新型单甲硅烷基化聚合的苯甲酸酯化合物，其适用于作为针对UV辐射的渐进性光保护剂，其即使在最终防晒制剂中存在标准UV过滤剂的情况下也呈现出更快且更有效转化的特殊优点。这使得它们尽管在由常规过滤剂提供内滤效应的情况下也能够发挥其渐进性作用，并因此补偿通常影响标准UV过滤剂的保护效率的损失。与现有技术的其它单甲硅烷基化聚合的苯甲酸酯化合物相反，本专利技术的化合物特征在于具有的甲硅烷基化链连接于苯甲酸基团的酰基环而不是连接于酯基团的苯基环，并且存在亚胺或氨基甲酸酯基团作为苯甲酸酯与所述甲硅烷基化链之间的连接基。除此之外，可用也是实惠且便宜的无毒起始化合物，借助于短合成路线由醛化合物合成这些化合物。这种合成以较低的制造成本提供纯度较高且产率也较高的化合物。本专利技术的聚合物还显示出取决于太阳暴露的时间和太阳辐射的程度的渐进性UV保护作用。因此，含有这类化合物的组合物构成了比采用常规防晒产品更安全的日光浴方法，因为保护作用随着太阳暴露的时间和辐射的强度而增强。本专利技术的聚合物本身表现出紫外吸收性质，并且易于被原位光化学转化成具有更高的UV保护作用的另一种屏蔽化合物。在第一方面，本专利技术涉及制备有机硅渐进性光保护聚合物的方法，其包括使式(I)的单体：其中：R选自(i)、(ii)和(iii)：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地选自H、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR10、NH2、NHR11、NR12R13、COOH、COOR14、CONH2、CONHR15、CONR16R17、SO2NH2、SO2NHR18和SO2NR19R20，其限制条件是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一者不是H，条件是R1和R5中的至少一者是H；R6、R7、R8和R9独立地选自氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR'1、NH2、NHR2'和NR3'R4'；R10是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R11是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R12是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R13是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R14是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R15是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R16是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R17是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R16和R17与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R18是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R19是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R20是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R19和R20与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；L是选自以下的连接基：-CH＝N-–(CH2)-O-C(O)-NH-Ra是直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、(C3-C6本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种制备有机硅渐进性光保护聚合物的方法，其包括使式(I)的单体：其中：R选自(i)、(ii)和(iii)：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地选自H、直链或支链(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、OR10、NH2、NHR11、NR12R13、COOH、COOR14、CONH2、CONHR15、CONR16R17、SO2NH2、SO2NHR18和SO2NR19R20，其限制条件是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一者不是H，条件是R1和R5中的至少一者是H；R6、R7、R8和R9独立地选自氢、直链或支链(C1‑C6)烷基、(C3‑C6)环烷基、OR'1、NH2、NHR2'和NR3'R4'；R10是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R11是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R12是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R13是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R14是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R15是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R16是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R17是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；或者R16和R17与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R18是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R19是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R20是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；或者R19和R20与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；L是选自以下的连接基：‑CH＝N‑–(CH2)‑O‑C(O)‑NH‑Ra是直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)烯基、(C3‑C6)环烷基或苯基；Rb是直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)烯基、(C3‑C6)环烷基或苯基；Rc是直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)烯基、(C3‑C6)环烷基或苯基；R'1是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R'2是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R'3是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；R'4是直链或支链(C1‑C6)烷基或(C3‑C6)环烷基；或者R'3和R'4与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；p是选自2、3和4的整数；s是选自0和1的整数；t是选自0和1的整数；与式(IV)的化合物：其中：Rd是直链或支链(C1‑C6)烷基；Re、Rf和Rg独立地是直链或支链(C1‑C6)烷基、直链或支链(C2‑C6)烯基、(C3‑C6)环烷基或苯基，w1和w2独立地是0或1，在烷醇/水混合物中反应。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.19 EP 14168778.01.一种制备有机硅渐进性光保护聚合物的方法，其包括使式(I)的单体：其中：R选自(i)、(ii)和(iii)：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地选自H、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR10、NH2、NHR11、NR12R13、COOH、COOR14、CONH2、CONHR15、CONR16R17、SO2NH2、SO2NHR18和SO2NR19R20，其限制条件是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一者不是H，条件是R1和R5中的至少一者是H；R6、R7、R8和R9独立地选自氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR'1、NH2、NHR2'和NR3'R4'；R10是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R11是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R12是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R13是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R14是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R15是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R16是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R17是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R16和R17与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；R18是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R19是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R20是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R19和R20与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；L是选自以下的连接基：-CH＝N-–(CH2)-O-C(O)-NH-Ra是直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基或苯基；Rb是直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基或苯基；Rc是直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基或苯基；R'1是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R'2是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R'3是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R'4是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R'3和R'4与它们所连接的氮原子合起来形成吡咯烷、哌啶或吗啉环；p是选自2、3和4的整数；s是选自0和1的整数；t是选自0和1的整数；与式(IV)的化合物：其中：Rd是直链或支链(C1-C6)烷基；Re、Rf和Rg独立地是直链或支链(C1-C6)烷基、直链或支链(C2-C6)烯基、(C3-C6)环烷基或苯基，w1和w2独立地是0或1，在烷醇/水混合物中反应。2.根据权利要求1所述的方法，其特征进一步在于存在选自氨、单烷基胺、二烷基胺、三烷基胺、单烷醇胺、二烷醇胺和三烷醇胺的含氮碱性化合物，其中烷基和烷醇基团均是直链或支链的，具有1至6个碳原子。3.根据权利要求1至2所述的方法，其中所述烷醇/水混合物是乙醇/水混合物。4.一种有机硅渐进性光保护聚合物，可通过权利要求1至3中任一项所限定的方法而得到，特征在于其呈微颗粒或纳米颗粒形式。5.如权利要求4中所限定的有机硅渐进性光保护聚合物在制备用于保护人或动物活体免受UV辐射的化妆品或皮肤病学组合物中的用途。6.如权利要求4中所限定的光保护聚合物作为UV吸收剂的光化学前体的用途。7.如权利要求4中所限定的光保护聚合物在制备拟应用于人或动物活体的化妆品或皮肤病学组合物中的用途，其特征是取决于太阳暴露的时间和太阳辐射的程度的渐进性UV保护作用。8.一种如权利要求4中所限定的光保护聚合物，其用于保护人或动物活体免受UV辐射。9.一种化妆品或皮肤病学组合物，其包含如权利要求4中所限定的有机硅渐进性光保护聚合物或其混合物。10.根据权利要求9所述的化妆品或皮肤病学组合物，其包含有效量的易于被原位光化学转化成保护能力增强的防晒化合物的有机硅聚合物或其混合物。11.根据权利要求9或10所述的化妆品或皮肤病学组合物，其特征在于，基于所述组合物的总重量而言，聚合物的含量范围在0.01重量％至40重量％。12.根据权利要求9至11中任一项所述的化妆品或皮肤病学组合物，其进一步包含选自亚佛苯酮、对-甲氧基肉桂酸2-乙基己酯、氧苯酮、辛基二甲基对氨基苯甲酸、二氧苯酮、4-[双(羟丙基)]氨基苯甲酸乙酯、2-氰基-3,3-二苯基丙烯酸2-乙基己酯、水杨酸2-乙基己酯、对氨基苯甲酸甘油酯、水杨酸3,3,5-三甲基环己酯、蒽甲酸甲酯、对二甲基氨基苯甲酸、对二甲基氨基苯甲酸2-乙基己酯、2-苯基苯并咪唑-5-磺酸、2-对二甲基氨基苯基-5-锍苯并噁唑酸、磺异苯酮、2-(4-二乙基氨基-2-羟基苯甲酰基)苯甲酸己酯、2-(4-甲基亚苄基)-樟脑和4-异丙基二苯甲酰基甲烷的防晒化合物。13.一种式(I)的单体：其中：R选自(i)、(ii)和(iii)：其中：R1、R2、R3、R4和R5独立地选自H、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR10、NH2、NHR11、NR12R13、COOH、COOR14、CONH2、CONHR15、CONR16R17、SO2NH2、SO2NHR18和SO2NR19R20，其限制条件是R1、R2、R3、R4和R5中的至少一者不是H，条件是R1和R5中的至少一者是H；R6、R7、R8和R9独立地选自氢、直链或支链(C1-C6)烷基、(C3-C6)环烷基、OR'1、NH2、NHR2'和NR3'R4'；R10是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R11是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R12是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；R13是直链或支链(C1-C6)烷基或(C3-C6)环烷基；或者R12和R13与它们所连接的氮原子合...

【专利技术属性】
技术研发人员：A·加拉尔多桑切斯，S·诺内利马鲁盖替，F·马基利亚斯奥隆德里斯，J·萨拉尔斯罗塞利，R·米拉莱斯巴赛特，
申请(专利权)人：因特奎姆私人控股公司，
类型：发明
国别省市：西班牙;ES