一种吲哚酰胺化合物的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ，其中R为C1-C6烷基、芳基或杂芳基。该方法采用了高效的多组分催化剂体系，制得的目标产物收率高。并且，该制备方法操作简单，生产效率高，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产使用。

【技术实现步骤摘要】

：本专利技术涉及有机化学合成领域，具体地涉及一种吲哚酰胺化合物的制备方法。
技术介绍
：吲哚酰胺类化合物在医药化学、农业化学以及生物化学领域中均起到重要的作用，尤其是其作为受体在抑制酶活性或者金属离子检测等方面，吲哚酰胺类化合物均显著的功效。而且吲哚酰胺类化合物是容易被人体所吸收代谢的，发挥药效的同时不会对人体造成伤害。因此，如何高效的制备吲哚酰胺类化合物成为目前研究的热点。中国专利201510246077.1介绍了一种双吲哚酰胺受体及其制备方法与应用，通过将吲哚溶解在无水乙醚中，冰水浴中强烈搅拌下缓慢加入草酰氯，反应1小时后，将反应液抽滤，将抽滤后的沉淀物洗涤，得到中间体吲哚酰氯；将中间体吲哚酰氯溶解在乙酸乙酯中，加入水合肼，再逐滴加入相转移催化剂PEG-400，室温下搅拌反应10分钟后，再加入质量浓度5％的NaOH溶液，室温下搅拌反应1小时，将反应液抽滤，将抽滤后的沉淀物洗涤、干燥，得到双吲哚酰胺受体粗产物。该双吲哚酰胺受体能高效、快速的检测和识别铅离子，在生物、医药和环境等领域具有重要的作用。但是，目前的现有技术中，对吲哚酰胺化合物的制备方法仍然不够快捷，高效。
技术实现思路
：本专利技术涉及一种吲哚酰胺化合物的制备方法，采用了高效的多组分催化剂体系，制得的目标产物收率高。并且，该制备方法操作简单，生产效率高，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产使用。为实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ。其中R为C1-C6烷基、芳基或杂芳基。作为上述技术方案的优选，其中所述芳基为苯、甲苯或萘。作为上述技术方案的优选，其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。作为上述技术方案的优选，其中所述制备方法的具体操作步骤为：将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入有机酸，调节pH为3-4，再向其中加入催化剂以及次氯酸钠，升高温度到70-90℃，加入以70-90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到化合物Ⅲ。作为上述技术方案的优选，其中所述有机酸为草酸、柠檬酸或水杨酸中的一种。作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂为双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺酸镍以及酞菁的混合物。作为上述技术方案的优选，其中所述催化剂中双(三苯基膦)硝酸亚铜、三氟甲磺酸镍以及酞菁的摩尔比为1:2:3。作为上述技术方案的优选，其中所述化合物Ⅰ和化合物Ⅱ的摩尔比为1：1.4-1.8。作为上述技术方案的优选，其中所述化合物Ⅰ与催化剂的摩尔比为1:0.09-0.15。作为上述技术方案的优选，其中所述化合物Ⅰ与次氯酸钠的摩尔比为1:1.5-2。本专利技术具有以下有益效果：本专利技术所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，采用了新型的三组分催化剂，在酸性环境下进行反应，提高了目的产物的产出效率，并且提高了反应速度，反应所需环境条件温和，十分适合大规模的工业化生产。具体实施方式：为了更好的理解本专利技术，下面通过实施例对本专利技术进一步说明，实施例只用于解释本专利技术，不会对本专利技术构成任何的限定。实施例1将100mmol上式化合物Ⅰ和150mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入柠檬酸，调节pH为3-4，再向其中加入13mmol催化剂以及150mmol次氯酸钠，升高温度到80℃，加入以90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为97.5％实施例2将100mmol上式化合物Ⅰ和180mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入水杨酸，调节pH为3-4，再向其中加入11mmol催化剂以及160mmol次氯酸钠，升高温度到80℃，加入以70转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为96.7％.实施例3将100mmol上式化合物Ⅰ和140mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入草酸，调节pH为3-4，再向其中加入10mmol催化剂以及150mmol次氯酸钠，升高温度到90℃，加入以70转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为98.1％.实施例4将100mmol上式化合物Ⅰ和150mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入草酸，调节pH为3-4，再向其中加入10mmol催化剂以及170mmol次氯酸钠，升高温度到80℃，加入以80转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为96.2％.实施例5将100mmol上式化合物Ⅰ和160mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入水杨酸，调节pH为3-4，再向其中加入12mmol催化剂以及200mmol次氯酸钠，升高温度到90℃，加入以90转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为97.9％.实施例6将100mmol上式化合物Ⅰ和170mmol上式化合物Ⅱ溶解于二甲基亚砜中，加入水杨酸，调节pH为3-4，再向其中加入14mmol催化剂以及150mmol次氯酸钠，升高温度到80℃，加入以80转/min的转速搅拌，持续反应18h后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到上式化合物Ⅲ。目标产物的产率为98.2％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化合物Ⅲ。其中R为C1‑C6烷基、芳基或杂芳基。

【技术特征摘要】
1.一种吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，反应机理如下：在
酸性条件下，由化合物Ⅰ和化合物Ⅱ经催化剂催化后，发生反应，生成化
合物Ⅲ。
其中R为C1-C6烷基、芳基或杂芳基。
2.根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，
其中所述芳基为苯、甲苯或萘。
3.根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，
其中所述杂芳基为吡啶或吡喃。
4.根据权利要求1所述的吲哚酰胺化合物的制备方法，其特征在于，
其中所述制备方法的具体操作步骤为：将化合物Ⅰ和化合物Ⅱ溶解于二甲
基亚砜中，加入有机酸，调节pH为3-4，再向其中加入催化剂以及次氯酸
钠，升高温度到70-90℃，加入以70-90转/min的转速搅拌，持续反应18h
后，反应结束；过滤，将滤液调节至中性，加入丙酮萃取后，干燥浓缩，
过硅胶层析柱，以等体积比的二氯甲烷-石油醚混合液进行冲洗后得到化合
物...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡海威，丁靓，闫永平，郑辉，严辉，
申请(专利权)人：苏州艾缇克药物化学有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32