一种适用于工业制备7‑氟吲哚的方法技术

技术编号:14861046 阅读:102 留言:0更新日期:2017-03-19 14:09
本发明专利技术提供一种适用于工业制备7‑氟吲哚的方法,具体包括以下步骤:(1)按摩尔比计,以0.3‑0.7份的2‑氟苯酰胺为原料,在惰性气体保护下,在50‑70℃的条件下加入0.15‑0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5‑1份的甲硫基乙酸乙酯环合,再加入3‑7份的水合肼和0.2‑0.4份的雷尼镍经氢化还原得7‑氟吲哚粗品;(1)将步骤(1)制备的7‑氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7‑氟吲哚产品。本发明专利技术的制备方法采用的原料廉价,成本低廉,而且工艺流程简单,收率高,反应条件温和,分离方法简便,分离效果好,产品纯度高,因此产品的经济效益好,适用于工业化生产制备。

【技术实现步骤摘要】

:本专利技术属于药物化学领域,具体涉及一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法。
技术介绍
:吲哚又称苯并吡咯,是吡咯与苯并联的化合物,吲哚最早是由靛蓝降解而得。吲哚及其同系物和衍生物广泛存在于自然界,如天然花油、茉莉花、水仙花等。吲哚的衍生物种类十分繁多,如氨基酸、色氨酸、生物碱、植物生长素等。吲哚系类产品具有多种重要的生物活性,因此对于吲哚系列产品的开发一直受到化工医疗领域的重视。吲哚是一种亚胺,具有弱碱性,杂环的双键一般不发生加成反应,在强酸和强碱的作用下可发生二聚合和三聚合作用,在特殊的条件下,能进行芳香亲电取代反应,3位上的氢优先被取代,如用磺酰氯反应可以得到3-氯吲哚。中国专利CN10340892A(公开日2013.12.04)公开的一种4-氟吲哚的制备方法,以2-氟-6-硝基甲苯为原料,经过N,N-二甲基甲酰胺二甲缩醛(DMF-DMA)缩合反应生成中间体(E)-2-(2-氟-6-硝基苯基)-N,N-二甲基乙胺,然后在钯炭条件下氢化硝基还原成胺基,同时和烯胺发生环化形成吲哚反应得到4-氟吲哚。该方法工艺较为简单,但是操作较为复杂,工业化规模生产要求高,经济效益较差,市场难推广。中国专利CN101250154B(公开日2011.5.4)公开的一种工业化生产6-氟吲哚的方法,在氮气或惰性气体保护下,在酰胺类极性溶剂中加入4-氟-2硝基甲苯与二甲基甲酰胺缩二醇进行缩合反应,然后以低级醇作为溶剂,加入水合肼和W-2型催化剂雷尼镍经还原环合反应城市6-氟吲哚粗品,最后经水析、过滤、醇水混合溶剂清洗、干燥精馏得到6-氟吲哚成品。该方法的工艺流程设计合理,反应温和,毒性小,但是产品需要经过液相色谱定量分析,处理工艺较为复杂,效率不高。7-氟吲哚是吲哚系类产品中的一个重要品质,是医药和化工领域重要的中间体,现在针对7-氟吲哚的公开的合成方法不多,相似吲哚系列产品的推广性又存在诸多问题,为此,需要更为简易、更为有效的7-氟吲哚的制备方法,以求更加适应于工业化生产。
技术实现思路
:本专利技术要解决的技术问题是提供一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法,采用2-氟苯酰胺作为原料,经环合、氢化还原、蒸馏分离得到收率高纯度高的7-氟吲哚产品。本专利技术的制备方法简便,成本低廉,经济效益高,可进行大规模工业化生产7-氟吲哚。为解决上述技术问题,本专利技术的技术方案是:一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法,其特征在于:包括以下步骤:(1)按摩尔比计,以0.3-0.7份的2-氟苯酰胺为原料,在惰性气体保护下,在50-70℃的条件下加入0.15-0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5-1份的甲硫基乙酸乙酯环合,再加入3-7份的水合肼和0.2-0.4份的雷尼镍经氢化还原得7-氟吲哚粗品;(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7-氟吲哚产品。作为上述技术方案的优选,所述步骤(1)中,惰性气体为氦气或者氩气。作为上述技术方案的优选,所述步骤(1)中,环合的搅拌速度为500-1500rpm/min,反应时间为15-24h。作为上述技术方案的优选,所述步骤(1)中,氢化还原的反应温度为40-65℃,反应时间为5-7h。作为上述技术方案的优选,所述步骤(1)中,7-氟吲哚粗品的产率不低于54%。作为上述技术方案的优选,所述步骤(2)中,真空蒸馏的真空度为50-80Pa。作为上述技术方案的优选,所述步骤(2)中,真空蒸馏的的分离率不低于80%。作为上述技术方案的优选,所述步骤(2)中,大孔树脂分离的分离率不低于84%。作为上述技术方案的优选,所述步骤(2)中,7-氟吲哚产品的纯度不低于98%。与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:本专利技术的制备方法采用的原料廉价,成本低廉,而且工艺流程简单,收率高,反应条件温和,分离方法简便,分离效果好,产品纯度高,因此产品的经济效益好,适用于工业化生产制备。具体实施方式:下面将结合具体实施例来详细说明本专利技术,在此本专利技术的示意性实施例以及说明用来解释本专利技术,但并不作为对本专利技术的限定。实施例1:(1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置,按摩尔比计,以0.3份的2-氟苯酰胺为原料,在氦气保护下,在50℃的条件下加入0.15份的丙烯酸叔丁酯和0.5份的甲硫基乙酸乙酯,以500rpm/min的速度,环合反应15h,然后再在40℃下加入3份的水合肼和0.2份的雷尼镍,经氢化还原5h反应,得到产率为54%的7-氟吲哚粗品。(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为50Pa的真空蒸馏装置分离出分离率为80%的产品,再经大孔树脂分离,得到分离率为84%的7-氟吲哚产品。实施例2:(1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置,按摩尔比计,以0.7份的2-氟苯酰胺为原料,在氩气保护下,在70℃的条件下加入0.45份的丙烯酸叔丁酯和1份的甲硫基乙酸乙酯,以1500rpm/min的速度,环合反应24h,然后再在65℃下加入7份的水合肼和0.4份的雷尼镍,经氢化还原7h反应,得到产率为58%的7-氟吲哚粗品。(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为80Pa的真空蒸馏装置分离出分离率为86%的产品,再经大孔树脂分离,得到分离率为88%的7-氟吲哚产品。实施例3:(1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置,按摩尔比计,以0.5份的2-氟苯酰胺为原料,在氩气保护下,在60℃的条件下加入0.2份的丙烯酸叔丁酯和0.7份的甲硫基乙酸乙酯,以1000rpm/min的速度,环合反应17h,然后再在50℃下加入5份的水合肼和0.3份的雷尼镍,经氢化还原6h反应,得到产率为61%的7-氟吲哚粗品。(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为60Pa的真空蒸馏装置分离出分离率为87%的产品,再经大孔树脂分离,得到分离率为89%的7-氟吲哚产品。实施例4:(1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置,按摩尔比计,以0.6份的2-氟苯酰胺为原料,在氦气保护下,在65℃的条件下加入0.35份的丙烯酸叔丁酯和0.7份的甲硫基乙酸乙酯,以800rpm/min的速度,环合反应19h,然后再在45℃下加入6份的水合肼和0.25份的雷尼镍,经氢化还原5.5h反应,得到产率为61%的7-氟吲哚粗品。(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空度为75Pa的真空蒸馏装置分离出分离率为85%的产品,再经大孔树脂分离,得到分离率为89%的7-氟吲哚产品。实施例5:(1)以装有搅拌器、温度计和冷却回流装置的三口烧瓶为装置,按摩尔比计,以0.4份的2-氟苯酰胺为原料,在氩气保护下,在55℃的条件下加入0.25份的丙烯酸叔丁酯和0.6份的甲硫基乙酸乙酯,以1200rpm/min的速度,环合反应16h,然后再在55℃下加入4份的水合肼和0.25份的雷尼镍,经氢化还原6.5h反应,得到产率为5本文档来自技高网
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【技术保护点】
一种适用于工业制备7‑氟吲哚的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)按摩尔比计,以0.3‑0.7份的2‑氟苯酰胺为原料,在惰性气体保护下,在50‑70℃的条件下加入0.15‑0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5‑1份的甲硫基乙酸乙酯环合,再加入3‑7份的水合肼和0.2‑0.4份的雷尼镍经氢化还原得7‑氟吲哚粗品;(2)将步骤(1)制备的7‑氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7‑氟吲哚产品。

【技术特征摘要】
1.一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法,其特征在于,包括以下步骤:
(1)按摩尔比计,以0.3-0.7份的2-氟苯酰胺为原料,在惰性气体保护下,在50-
70℃的条件下加入0.15-0.45份的丙烯酸叔丁酯和0.5-1份的甲硫基乙酸乙酯环合,再
加入3-7份的水合肼和0.2-0.4份的雷尼镍经氢化还原得7-氟吲哚粗品;
(2)将步骤(1)制备的7-氟吲哚粗品经真空蒸馏和大孔树脂分离得到7-氟吲哚
产品。
2.根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法,其特征在于:所
述步骤(1)中,惰性气体为氦气或者氩气。
3.根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚的方法,其特征在于:所
述步骤(1)中,环合的搅拌速度为500-1500rpm/min,反应时间为15-24h。
4.根据权利要求1所述的一种适用于工业制备7-氟吲哚...

【专利技术属性】
技术研发人员:胡海威丁靓闫永平郑辉严辉
申请(专利权)人:苏州艾缇克药物化学有限公司
类型:发明
国别省市:江苏;32

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