【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药
,涉及一种用于艾滋病和乙肝治疗领域的医药原料富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法。
技术介绍
富马酸替诺福韦二吡呋酯是一种新型口服广谱抗病毒药,是替诺福韦的酯类前体药物,属于新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,化学名称为5-(((1R)-2(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)-1-甲基乙氧基)甲基)-2,4,6,8-四氧-5-磷杂壬二酸二异丙酯-5-氧化物富马酸盐,英文名称tenofovirdisoproxilfumarate。本品经口服后水解为替诺福韦,然后被细胞激酶磷酸化,生成具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸,后者与5’-三磷酸脱氧腺甘酸竞争,参与病毒DNA的合成,进入病毒DNA后,由于缺乏3’-OH基团,因而导致DNA延长受阻,进而阻断病毒的复制。SFDA于2008年6月18日批准富马酸替诺福韦二吡呋酯片在中国进口注册。目前在国内被列为国家免费艾滋病抗病毒治疗二线药物。现有已申请或公开的富马酸替诺福韦二吡呋酯专利中,合成工艺较为复杂,收率较低,环境污染大,不合适工业化大生产。
技术实现思路
为了克服现有技术中的不足,本专利技术提供了一种可工业化大生产富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法,提高富马酸替诺福韦二吡呋酯的纯度和收率,能满足工业化大生产的需要。本申请专利技术人通过大量的实验,不断的摸索,通过四个步骤实现富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备和纯化,所采用的技术方案为:先以(R)-9-(2-羟基丙 ...
【技术保护点】
一种可工业化大生产富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法,其特征在于,通过以下步骤实现:第一步:将 N,N‑二甲基甲酰胺、(R)‑9‑2‑(羟丙基)腺嘌呤和碱性催化剂,搅拌,滴加对甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯,薄层TLC检测反应完全,加入酸性试剂,调节pH值至6.5~7.5,加入二氯甲烷回流,分离提取,过滤,减压蒸馏,得 (R)‑9‑[2‑(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤;碱性催化剂可为:叔丁醇镁;第二步:将(R)‑9‑[2‑(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤加入反应容器中,加入氢溴酸水解,回流,薄层TLC检测反应完全,减压蒸馏,加入二氯甲烷和水,分离提取,碱性试剂调节pH值至2.0~3.5,降温析晶,过滤,得替诺福韦粗品,加入水,溶解,降温析晶,过滤,得替诺福韦精品,减压干燥,得替诺福韦;碱性试剂可为氢氧化镁、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾、氢氧化钠;第三步:将替诺福韦加入N‑甲基吡咯烷酮和缚酸剂反应,搅拌,加热,滴加氯甲基异丙基碳酸酯,保温搅拌反应,TLC检测反应完全,加入乙酸乙酯,过滤,用乙酸乙酯洗涤,滤液加入适量水洗涤,加入无水硫酸钠脱水,过滤,滤液经减压蒸馏,得替诺福韦二吡呋酯油状物;缚酸剂可 ...
【技术特征摘要】
1.一种可工业化大生产富马酸替诺福韦二吡呋酯的制备方法,其特征在于,通过以下
步骤实现:
第一步:将N,N-二甲基甲酰胺、(R)-9-2-(羟丙基)腺嘌呤和碱性催化剂,搅拌,滴加对
甲苯磺酰氧甲基膦酸二乙酯,薄层TLC检测反应完全,加入酸性试剂,调节pH值至6.5~7.5,
加入二氯甲烷回流,分离提取,过滤,减压蒸馏,得(R)-9-[2-(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺
嘌呤;碱性催化剂可为:叔丁醇镁;
第二步:将(R)-9-[2-(二乙氧膦酰甲氧基)丙基]腺嘌呤加入反应容器中,加入氢溴酸
水解,回流,薄层TLC检测反应完全,减压蒸馏,加入二氯甲烷和水,分离提取,碱性试剂调节
pH值至2.0...
【专利技术属性】
技术研发人员:卢晓露,陈文彪,郑辉,
申请(专利权)人:广东京豪医药科技开发有限公司,
类型:发明
国别省市:广东;44
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