一种多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法技术

本发明专利技术涉及多取代吡喃-4-酮衍生物的合成，具体是涉及2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的合成，是以醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羟基嘧啶化合物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。合成工艺路线简捷，条件温和，总收率达到70％以上。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于有机合成
，涉及2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的有机合成方法。
技术介绍
吡喃-4-酮是一类重要的具有生理和药理活性的杂环化合物。具有抗微生物、抗炎、抗菌、抗癌等活性(Biochimie，2011，93，921-930)。这一类化合物可作为染料和荧光物质(J.Phys.Chem.A2002，106，4868-4871)。因此吡喃-4-酮类衍生物一直是化学工作者和药物科学工作者关注的一个热点。吡喃结构也是具有抗真菌、抗微生物和抗癌活性的天然产物中广泛存在的结构单元(EuropeanJournalofMedicinalChemistry，2012，53，416-423)。但对于具有本文所述多取代吡喃-4-酮衍生物的合成报道很少。在无水乙醇中通过醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羟基嘧啶为原料一步合成2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮衍生物还未见报道。该方法具有操作简单，反应条件温和，产率高等优点。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种合成2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的方法：醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羟基嘧啶，按摩尔比1∶1∶1在无水乙醇中经三组分一锅法一步合成(如图1所示)。本专利技术在合成过程中引入乙醇，提供一种高效、应用范围广，产率高且反应介质可重复使用的合成方法。本专利技术通过下述方法实现的：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的醛，1毫摩尔的2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和1毫摩尔的2，4，6-三羟基嘧啶化合物，在回流条件下反应4-12小时，即得到相应的2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物。所述的醛为芳香醛、脂肪醛或杂环醛。所述的环状1，3-二羰基化合物为2，4，6-三羟基嘧啶。本专利技术具有以下优点：本专利技术在合成2，4，6-三羟基嘧啶-吡喃-4-酮衍生物的过程中引入乙醇，毒性小、溶解性能好，反应产物分离简单等优点。且反应操作简单，乙醇可循环使用，大大降低了成本，实现了反应介质的循环使用。附图说明附图1是化合物2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的合成路线图，该路线是由醛、2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮和2，4，6-三羟基嘧啶三组分一锅法实现的。具体实施方式下面结合附图1及实施例对本专利技术作进一步描述。实施例1：2-[(4-氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的4-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(0.13g)和1毫摩尔的2，4，6-三羟基嘧啶(0.16g)，在回流条件下反应8小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95％乙醇洗涤，即得到相应的2-[(4-氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物(0.37g，产率85％)。本品为白色粉末，mp：180～182℃。实施例2：2-[(2-氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的2-氯苯甲醛(0.14g)，1毫摩尔的2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(0.13g)和1毫摩尔的2，4，6-三羟基嘧啶(0.16g)，在回流条件下反应6小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95％乙醇洗涤，即得到相应的2-[(2-氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物(0.35g，产率82％)。本品为白色粉末，mp：203～205℃。实施例3：2-[(2，4-二氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的制备：在5毫升无水乙醇中加入1毫摩尔的3，4-二氯苯甲醛(0.18g)，1毫摩尔的2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮(0.13g)和1毫摩尔的2，4，6-三羟基嘧啶(0.16g)，在回流条件下反应12小时，TLC跟踪监测，反应结束后，冷却，抽滤，产物用少量95％乙醇洗涤，即得到相应的2-[(2，4-二氯苯基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮类衍生物(0.38g，产率80％)。本品为白色粉末，mp：200-202℃。实施例1-13的反应原料，反应条件及产率见表1。表1实施例1-13的反应原料，反应条件及产率表1中，实施例1-13中反应的环状1，3-二羰基化合物为2，4，6-三羟基嘧啶。表2为实施例1中无水乙醇的循环使用结果。表2无水乙醇的循环使用由表1和表2可知，本专利技术的方法原料易得，操作简单安全，反应条件温和、收率高，后处理简单，原子经济性高，而且无水乙醇能够重复使用，环境污染小，因而具有极大的实施价值和潜在社会经济效益。本文档来自技高网...

【技术保护点】
本专利技术涉及2‑[(芳基)‑(2，4，6‑三羟基‑嘧啶‑5‑基)‑甲基]‑3‑羟基‑6‑甲基‑吡喃‑4‑酮的合成，是以醛、2，4，6‑三羟基嘧啶和2‑甲基‑5‑羟基‑4H‑吡喃‑4‑酮化合物为原料，经三组分一锅法一步反应生成。

【技术特征摘要】
1.本发明涉及2-[(芳基)-(2，4，6-三羟基-嘧啶-5-基)-甲基]-3-羟基-6-甲基-吡喃-4-酮的合成，是以
醛、2，4，6-三羟基嘧啶和2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮化合物为原料，经三组分一锅法一步反应
生成。
2.按照权利要求(1)所述的多取代吡喃-4-酮衍生物的合成方法，其特征是合成的反应条件是
醛、2，4，6-三羟基嘧啶和2-甲基-5-羟基-4H-吡喃-4-酮化合物在无水乙醇中反应，适宜的条件是
常压、回流条件下反应4～12小时，...

【专利技术属性】
技术研发人员：史亚南，赵波，李玉玲，杜百祥，
申请(专利权)人：江苏师范大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32