【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物及其制备方法。
技术介绍
娃儿藤生物碱属菲并吲哚里西啶（Phenanthroindolizidine）类化合物，主要分布于萝摩科的娃儿藤属、鹅绒藤属及班蝶科班蝶属。自1935年从植物中首次分离得到娃儿藤碱以来，从植物和动物中分离得到的娃儿藤碱的类似物已近80种。对于该类化合物的生物活性测试表明，娃儿藤碱类化合物具有良好的抑菌抗病毒活性，其在抗肿瘤方面的活性尤其令人振奋。举例来讲化合物R-antofine对四种肿瘤细胞（KB,KBvin,A549,DU145）的IC50都达到了nM；美国NCI1996年对R-tylophorine的生物测试表明该化合物对60种肿瘤细胞株中的54种GI50<10-8M。同时活性测试还显示该类化合物对有交叉耐药性的肿瘤细胞株有良好的活性。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种娃儿藤碱含三氟甲基衍生物及其制备方法。主要解决目前娃儿藤碱含三氟甲基衍生物较少的技术问题。娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征具有下述结构通式:其中，R=烷基，杂环等。优选的，式I和II中R为环烷基；或烷基上连有杂原子和杂环的取代基。进一步优选：R是含有不同取代基的环烷基胺；环烷基上的杂原子是指O、N中的一种；杂环是指氮氧六环、四氢吡喃、四氢吡咯、四氢吡啶、对二氮己环的一种；杂环的取代基是指：-CH3、-COOH、-OH、-CH2OH中的一种。式I和II所述的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物具有下列结构之一：。娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，采取下述合成路线：路线一：，路线二：。化合物1的制备方法，包括以下步骤：以7-...
【技术保护点】
娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征具有下述结构通式: R 为烷基或杂环。
【技术特征摘要】
1.娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征具有下述结构通式:R为烷基或杂环。2.根据权利要求1所述的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征是R为环烷基；或烷基上连有杂原子和杂环的取代基。3.根据权利要求2所述的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征是：R是含有不同取代基的环烷基胺；环烷基上的杂原子是指O、N中的一种；杂环是指氮氧六环、四氢吡喃、四氢吡咯、四氢吡啶、对二氮己环的一种；杂环的取代基是指：-CH3、-COOH、-OH、-CH2OH中的一种。4.根据权利要求1所述的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物，其特征是所述化合物具有下列结构之一：。5.权利要求1所述的娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是采取下述合成路线之一：路线一：，路线二：。6.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物1制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物1，反应式如下：。7.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物2制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物2，反应式如下：。8.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物3制备步骤如下：7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物3，反应式如下：。9.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物4制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物4，反应式如下：。10.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物5制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物5，反应式如下：。11.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物6制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物6，反应式如下：。12.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物7制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物7，反应式如下：。13.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物8制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱性条件下水解得到化合物25，最后酸胺缩合得到目标化合物8，反应式如下：。14.权利要求4所述娃儿藤碱含三氟甲基衍生物的制备方法，其特征是所述化合物9制备步骤如下：以7-溴胡椒醛20和化合物21为原料在碱性条件下缩合得到化合物22，然后在酸性条件下得到化合物23，醋酸钯催化关环得到化合物24，然后碱...
【专利技术属性】
技术研发人员：吴向阳，王飞，敖志勇，杨康辉，万双谊，王丽娟，
申请(专利权)人：上海药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31
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