本发明专利技术提供由选自由序列表中序列1、序列表中序列2及序列表中序列3的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成的具有抗炎症及骨分化促进活性的肽。本发明专利技术提供由选自由序列表中序列1及序列表中序列2的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成的具有生发促进活性的肽。本发明专利技术的由序列表中序列1、序列表中序列2或序列表中序列3的氨基酸序列形成的肽抑制炎性细胞因子的表达并抑制炎症细胞的增殖，结果呈现出抗炎症活性，且使参与骨形成的磷脂酰肌醇3‑激酶、Smad1、Smad5及Smad8的磷酸化增加，并使碱性磷酸酶、骨保护素及骨唾液酸蛋白的表达增加，结果促进骨分化。本发明专利技术的由序列表中序列1或序列表中序列2的氨基酸序列形成肽促进毛囊细胞及脐静脉内皮细胞的增殖，且使细胞外信号调节激酶的磷酸化增加，并使作为参与毛发生长的蛋白质的磷脂酰肌醇3‑激酶、β‑链蛋白、胰岛素样生长激素‑1、角质细胞生长因子、Wnt3a的表达增加，且使作为脱发基因的DKK‑1的表达减少，结果呈现出脱发预防及生发促进功效。
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本申请对2014年5月13日提出于韩国专利局的韩国专利申请第10-2014-0057191号主张优先权，上述申请的公开内容作为参照插入于本说明书。本专利技术涉及具有抗炎症、骨形成及生发促进活性的肽及其的用途。
技术介绍
肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α)借助在对于细菌感染及肿瘤疾病的宿主免疫反应过程中被活性化的巨噬细胞及多种细胞生成。上述细胞因子还是炎症反应的重要媒介，上述细胞因子为在如类风湿性关节炎(RA)、银屑病关节炎、克罗恩氏病、银屑病、强直性脊柱炎(AS)的炎症性疾病中担当重要因素的炎性细胞因子。例如，在类风湿性关节炎中，肿瘤坏死因子-α使滑膜炎持续并持续破坏骨和软骨。因此，需要抑制肿瘤坏死因子-α的特异性生物活性，因而，防止组织肿瘤坏死因子-α所参与的细胞反应并通过调节炎症前细胞因子的活性和通过肿瘤坏死因子-α调节的过程为目的，正在开发用于抑制肿瘤坏死因子-α的多种生物学制剂。另一方面，骨不仅为在结构上支撑肌肉或脏器，而且还是储存体内的盖或其他必要无机物，即，如磷或锰的物质的人体的重要部分中的一个。因此，结束生长的成人的骨直至死去为止，去除老化的骨并以新的骨代替的生长和吸收过程动态且持续地反复再生并维持均衡。在骨形成的过程中，大体有两种细胞参与上述过程。在两种细胞中的一种为生成骨头的成骨细胞(osteoblast)，另一种为用于破坏骨头的破骨细胞(osteoclast)。成骨细胞生成核因子-KB受体活化因子配基(receptoractivatorofnuclearfactor-KBligand)和作为上述成分的诱饵受体(decoyreceptor)的股保护素(osteoprotegerin)。若核因子-KB受体活化因子配基与作为存在于破骨前驱细胞(osteoclastprogenitorcells)表面的作为手提的RANK相结合，则破骨前驱细胞成熟(maturation)成破骨细胞，从而发生骨吸收。但是，若骨保护素与核因子-KB受体活化因子配基相结合，则核因子-KB受体活化因子配基和RANK之间的结合会被断开，从而抑制破骨细胞的形成，且不会引起需求之外的骨吸收(TheillLE.etal.,AnnuRevImmunol.,20:795-823(2002)；；WagnerEF.etal.,CurrOpinGenetDev.,11:527-532(2001))。老化的骨头的吸收或破坏借助在血液细胞(干细胞)中所产生的破骨细胞来进行，上述破骨细胞用于在骨头形成孔并使少量的盖向血流释放，从而维持人体功能。(WilliamJ.etal.,Nature.,423:337342(2003))。另一方面，在骨细胞中生成的成骨细胞用胶原质填孔并覆盖钙和磷的沉淀物(hydroxyapatite)来形成坚固的新骨头，从而去除骨骼(StainsJP.etal.,BirthDefectsResCEmbryoToday.,75(1):72-80(2005))。从骨头开始被破坏至形成新的骨头所消耗的时间大约为100天(SchwarzEM.etal.,CurrOpinOrthop.,11:329-335(2000))。虽然幼儿在1年内骨头中的钙会换100％，但是对成人来说，每年骨骼的约10-30％通过上述过程再形成，仅在破骨速度和成骨速度相同的情况下才可维持如上所述的骨密度。如上所述，在重要的骨头失去均衡的情况下，可引起多种疾病，尤其，因骨质疏松症和癌细胞的骨转移(bonemetastasis)所引起的骨头的损伤和相关疾病。骨质疏松症(osteoporosis)为因多种原因而使骨头的质量减少，因骨组织的微细结构的退化而使骨折的危险持续增加的疾病，骨质疏松症处于形成骨头和矿物质(尤其，钙)和基质减少的状态，因骨质形成的均衡被打破，从而发生破骨作用大于成骨作用的状态(IqbalMM.,SouthMedJ.,93(1):2-18(2000))。正常的骨头内部呈如网状的致密结构，但是在骨质疏松症的情况下，结构之间的间隔变大，且微细结构变薄，因而使骨头变瘦，从而即使受到很小的冲击，骨头也有可能容易被折断(StepanJJ.etal.,EndocrRegul.,37(4):225-238(2003))。骨质疏松症分为如下种类：与绝经期的开始一同呈现出快速的骨损失(年间2～3％)，并使脊椎的压迫及腕骨容易骨折的危险增加的绝经期后骨质疏松症、在70岁以上的男女老年人当中慢慢发生(年间0.5～1％)，且在坐骨(hipbone)和脊椎骨逐渐发生骨损失的老年性骨质疏松症(Senileosteoporosis)、及与年龄无关，因疾病(内分泌疾病、胃肠管疾病、恶性肿瘤)或药物(肾上腺皮质素、化疗、甲状腺激素、抗惊厥剂，抗凝剂、甲氨蝶呤(methotrexate)、环孢霉素((cyclosporine)、GnRH等)、乙醇、吸烟、事故所引起的继发性骨质疏松症(Secondaryosteoporosis)(RosenCJ.,NEnglJMed.,353(6):595-603(2005)；DavidsonM.,ClinicainReviews.,12(4):75-82(2002))。在乳腺癌(breastcancer)、前列腺癌(prostatecancer)或多发性骨髓瘤(multiplemyeloma)患者中，几乎一直发生骨转移(KozlowW.etal.,JMammaryGlandBiolNeoplasia.,10(2):169-180(2005))，这些患者能活多长时间受到是否进行骨转移的影响。乳腺癌患者或前列腺癌患者的死亡率变高的原因为癌细胞选择性地向骨头转移。在乳腺癌中观察得到的骨转移大部分为破坏骨头的溶骨性转移(osteolyticmetastasis)，并非乳腺癌细胞直接对骨头产生影响，而是通过刺激破骨细胞来引发(BoydeA.etal.,ScanElectronMicrosc.,4:1537-1554(1986))。相反，在前列腺癌中观察得到的骨转移为成骨性转移(osteoblasticmetastasis)。成骨性骨转移也与溶骨有密切的关系。向骨头转移的癌细胞在骨头周围的微细环境中增殖并刺激破骨细胞或成骨细胞的活性，由此确定是否进行溶骨性骨转移，还是进行成骨性转移(ChoongPF.etal.,ClinOrthopRelatRes.,415S:S19-S31(2003))。乳腺癌患者中的约80％发生癌细胞的骨转移，转移的乳腺癌细胞是破骨细胞活性化(BendreM.,etal.,ClinOrthopRelatRes.,415(Suppl):S39-S45(2003)；PalmqvistP.etal.,JImmunol.,169(6):3353-3362(2002))。被活性化的破骨细胞破坏骨头周围的微细环境的均衡并引起骨溶解(osteolysis)，因上述现象，不仅频频发生病理性骨折，还会发生白细胞减少症(leukoerythroblasticanaemia)、骨头的畸形、血钙过多症(hypercalcemia)、痛症(pain)、神经压迫综合症(nervecompressionsyndrom本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种肽，具有抗炎症活性，其特征在于，由选自由序列表中序列1、序列表中序列2及序列表中序列3的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.13 KR 10-2014-00571911.一种肽，具有抗炎症活性，其特征在于，由选自由序列表中序列1、序列表中序列2及序列表中序列3的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成。2.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述肽抑制炎性细胞因子的表达。3.根据权利要求1所述的肽，其特征在于，上述肽抑制炎症细胞的增殖。4.一种肽，具有骨分化促进活性，其特征在于，由选自由序列表中序列1、序列表中序列2及序列表中序列3的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成。5.根据权利要求4所述的肽，其特征在于，上述肽使磷脂酰肌醇3-激酶、Smad1、Smad5及Smad8的磷酸化增加。6.根据权利要求4所述的肽，其特征在于，上述肽使碱性磷酸酶、骨保护素及骨唾液酸蛋白的表达增加。7.一种肽，具有生发促进活性，其特征在于，由选自由序列表中序列1及序列表中序列2的氨基酸序列组成的组中的一种氨基酸序列形成。8.根据权利要求7所述的肽，其特征在于，上述肽促进毛囊细胞或脐静脉内皮细胞的增殖。9.根据权利要求7所述的肽，其特征在于，上述肽使细胞外信号调节激酶的磷酸化增加。10.根据权利要求7所述的肽，其特征在于，上述肽使磷脂酰肌醇3-激酶、β-链蛋白、胰岛素样生长激素-1、角质细胞生长因子及Wnt3a的表达增加。11.根据权...
【专利技术属性】
技术研发人员：郑镕池，金银美，李应智，曹囧美，A·R·韩，
申请(专利权)人：凯尔格恩有限公司，
类型：发明
国别省市：韩国;KR
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