用于诱导抗微生物肽生成的烟酰胺制造技术

本发明专利技术涉及烟酰胺用于在皮肤上触发AMP（抗微生物肽）生成的新用途。这可应用于改善皮肤、头皮和口腔对抗微生物侵袭的免疫性。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】专利
本专利技术涉及烟酰胺用于在皮肤上触发AMP（抗微生物肽）生成的新用途。这可应用于改善皮肤、头皮和口腔对抗微生物侵袭的免疫性。专利技术背景皮肤是保护人体免受病原体（如病毒和细菌）入侵的首要防线。作为首要防御器官，皮肤组织总是保持与环境的持续接触，因此其必须面对和解决来自入侵病原体的威胁与挑战。暴露的皮肤表面不仅受到致病性外来细菌的挑战，并且还保持与常驻的共生细菌接触并相互作用。尽管存在所有这些来自外来和共生微生物的挑战，健康皮肤保持无感染，并且常驻微生物群落的数量保持恒定。因为皮肤具有复杂的防御策略，皮肤组织与微生物之间的相互作用的这种平衡得以维持，抗微生物肽（AMP）构成该防御策略的重要部分。AMP构成皮肤自身防御体系的组成部分。AMP初始被发现在昆虫和动物中，自从其最初发现以来，AMP被认为是有前景的抗微生物剂。AMP在自然界中普遍存在，它们通常表现出针对入侵细菌、真菌、包膜病毒和寄生虫的广谱活性（Braff和Gallo,2006）。AMP通常是短肽，经报道在人体中存在大约90种不同的AMP。AMP通常具有两种主要物理特征，它们是：a）阳离子电荷，和b）显著比例的疏水性残基。AMP的阳离子电荷提高了对带负电荷的微生物细胞质膜的选择性，而疏水性促进了与微生物物种的细胞膜的相互作用。本专利技术人一直致力于通过提高皮肤中的AMP水平的途径来向消费者提供卫生益处。他们希望通过使用天然分子来提供这一点，消费者感受到天然分子对皮肤更友好和由此导致刺激性（harsh）较低。为了实现这一目标，测试了各种活性物质，并且在广泛研究后发现使用烟酰胺或维生素B3来提高皮肤上的AMP水平。烟酰胺或维生素B3是公知的用于数种皮肤护理产品中的皮肤美白活性物质。烟酰胺还被报道为具有各种其它性质，如预防脂肪团、治疗皮肤刺激性和用于改善水在皮肤上的吸收（报道在专利公开EP1063963、EP1063994、EP1063965等等中）。烟酰胺还用于治疗许多炎性皮肤病症如寻常痤疮、牛皮癣和特应性皮炎（Niren,N.M.(2006)Pharmacologicdosesofnicotinamideinthetreatmentofinflammatoryskinconditions:areview.Cutis77:11-16.）。WO11133692（Cedars-SinaiMedicalCentre）公开了C/EBPe在对抗病原体的先天性免疫应答方面的重要作用。具体而言，已经显示，在不存在功能性C/EBPe的情况下，小鼠在它们清除金黄色葡萄球菌感染的能力方面严重受损。中性粒细胞尤其受到影响，并且通过用干扰素-γ（IFN-→）治疗可以调整对金黄色葡萄球菌的易感性。重要的是，提高的C/EBPe活性（通过诱导C/EBPE过度表达或通过施加烟酰胺或其类似物、衍生物或盐）显著提高了金黄色葡萄球菌的免疫杀灭并导致了感染的缓解。本专利技术人已经发现，在皮肤（其可以是皮肤本身或头皮或口腔）上施加烟酰胺时，该活性物质诱导AMP的生成，这已知是改善皮肤对抗微生物侵袭的免疫性的重要步骤。由此，消费者所获得的益处在于通过施加包含烟酰胺的组合物来保护皮肤对抗可能在未来侵袭皮肤的病菌。专利技术概述本专利技术提供了当施加在人体的外表面上时烟酰胺用于诱导抗微生物肽（AMP）分泌的用途。因此，还提供了当施加在人体的外表面上时用于预防性诱导抗微生物肽（AMP）分泌的烟酰胺。此外，本专利技术提供了通过诱导抗微生物肽（AMP）分泌的方式提供对头皮的防护的方法，其包括向个人的头发/头皮施加烟酰胺的步骤。专利技术详述通过阅读以下详述和所附权利要求，这些和其它方面、特征与优点将对本领域普通技术人员变得明显。为了避免疑问，本专利技术的一个方面的任何特征可以用于本专利技术的任何其它方面。词语“包含”意在指“包括”，但不一定是“由……组成”或“由……构成”。换言之，列举的步骤或选项无需是穷举的。要注意的是，下面的说明书中给出的实施例意在阐明本专利技术而非意在将本专利技术限于这些实施例本身。类似地，除非另行说明，所有百分比是重量/重量百分比。除了在操作和对比实施例中或另有明确说明之处外，表明材料或反应条件、材料的物理性质和/或用途的本说明书中的所有数字应理解为被词语“大约”修饰。以“x至y”格式表示的数值范围理解为包括x和y。当对于特定特征以“x至y”的格式描述多个优选范围时，应当理解还预期了组合不同端点的所有范围。本文中所用的“皮肤”意在包括哺乳动物，尤其是人类的外表面，包括皮肤、头皮、头发和口腔。所述用途可以通过将烟酰胺混入免洗型或洗除型产品中，其包括施加至人体的任何产品（主要用于美白皮肤，还可以改善外观、清洁、气味控制或一般美观性）。该用途优选通过混入到免洗型组合物中。该组合物可以是液体、乳液、乳膏、泡沫、擦洗剂、凝胶、皂条或爽肤水的形式，或使用器具或经由面膜、化妆棉（pad）或贴剂来施加。此类组合物的非限制性实例包括免洗型皮肤乳液和乳膏、洗发剂、护发素、沐浴露、香皂、止汗剂、除臭剂、脱毛剂、唇膏、粉底、睫毛膏、免晒美黑产品和防晒乳液。烟酰胺具有下面给出的结构：。用于本专利技术的烟酰胺优选诱导由角质细胞分泌AMP。由此分泌的AMP提供对身体外表面的免疫性的改善。该外表面包括皮肤、头皮或口腔。通过本专利技术已经发现，烟酰胺活化角质细胞（其是皮肤表皮中的主要细胞）以提供本专利技术的益处，即诱导抗微生物肽（AMP）分泌。这导致烟酰胺增强了对抗病菌的防护屏蔽。烟酰胺因此通过增强身体自身的防御来保护身体免受感染。换言之，该活性物质使身体表面准备好病菌防护。这样的优点在于其提供了对抗病菌的长效防护（例如长达24小时的防护）。其中按照本专利技术使用烟酰胺的组合物可以包含以下优选特征。烟酰胺优选以该组合物重量的0.1至5%、更优选0.5至5%、再更优选0.5至3%和最佳1.0至3.0%存在。该组合物优选包含化妆上可接受的基料。所述化妆上可接受的基料优选是乳膏、乳液、凝胶或乳状液。个人护理组合物可以使用不同的化妆上可接受的乳化或非乳化体系和媒介物来制备。优选的化妆上可接受的基料包含1至25%的脂肪酸。进一步优选的方面提供包含0.1至10%的皂。高度合适的基料是乳膏。雪花膏是尤其优选的。雪花膏基料通常包含5至25重量%的脂肪酸和0.1至10重量%的皂。雪花膏基料向皮肤提供深受青睐的亚光感觉。C12至C20脂肪酸在雪花膏基料中是尤其优选的，再更优选的是C14至C18脂肪酸。最优选的脂肪酸是硬脂酸。该脂肪酸还可以是棕榈酸和硬脂酸的混合物。该组合物中的脂肪酸更优选以组合物的5至20重量%的量存在。雪花膏基料中的皂类包括脂肪酸的碱金属盐，如钠盐或钾盐，最优选为硬脂酸钾。雪花膏基料中的皂通常以该组合物的0.1至10重量%、更优选0.1至3重量%的量存在。当配制为雪花膏时，个人护理组合物优选包含60至85重量%、更优选65至80重量%的水。水通常存在于按照本专利技术制备的许多组合物中，并通常以该组合物重量的40至85%存在。本专利技术的组合物可以包含其它任选成分，如皮肤美白剂，和一种或多种UV遮光剂。根据本专利技术的组合物还可以包含其它稀释剂。稀释剂充当该组合物中存在的其它材料的分散剂或载体，以便在将该组合物施加至皮肤时促进其分布。除水之外的稀释剂可以包括本文档来自技高网...

【技术保护点】
当施加在人体的外表面上时，烟酰胺用于诱导抗微生物肽（AMP）分泌的用途。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.当施加在人体的外表面上时，烟酰胺用于诱导抗微生物肽（AMP）分泌的用途。2.如权利要求1中所要求保护的用途，其中烟酰胺诱导AMP从角质细胞中分泌。3.如权利要求1中所要求保护的用途，用于改善所述外表面的免疫性。4.如权利要求1或2中所要求保护的用途，其中所述外表面包括皮...

【专利技术属性】
技术研发人员：A马祖姆达，MS马塔帕蒂，B帕兰伊萨米，R萨姆帕特库马，JK蒂瓦里，
申请(专利权)人：荷兰联合利华有限公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL