本发明专利技术公开了一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物及其制备方法与应用，本发明专利技术所述含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物即1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑N‑(2‑羟乙基)‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰胺类化合物在200ppm浓度下对黄瓜霜霉病表现出了较好的抑制性，在200mg/L下部分目标化合物对黄瓜霜霉病具有一定的抑制作用，其中化合物Ⅰ‑3的活性较好，其抑制率高达75.5％，本发明专利技术所述化合物为具有杀菌活性的新化合物，为新农药的研发提供了基础。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺类化合物即1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法与应用。
技术介绍
吡唑甲酰胺衍生物具有较强的生物活性，先正达公司于2005年发现其具有高效杀菌活性,已经商品化的产品如日本住友化学公司开发的呋吡菌胺(furametpyr)对水稻纹枯病具有优异防效，残效期长，大田防治水稻纹枯病的剂量为有效成分450～600g/hm2，而日本三井化学公司研制的吡噻菌胺(penthiopyrad)在有效成分100～200g/hm2下，对黄瓜白粉病具有良好的杀菌活性。先正达公司2009年的吡唑酰胺专利，本研究小组在“农药学学报”2012年第14卷第三期P346-348报道了一类化合物具有一定的杀菌活性,以及商品农药杀虫剂氯虫酰胺和众多的结构改造文献也报道了吡啶连吡唑酰胺结构。因此，本专利技术结合吡啶连吡唑和吡唑酰胺两种活性结构，设计合成了一类新型含三氟甲基的吡啶并吡唑甲酰胺衍生物。
技术实现思路
本专利技术目的是提供一种一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺类化合物即1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类衍生物及其制备方法与在制备杀菌剂中的应用，设计合成了一系列新化合物，并这些化合物有些具有良好杀菌活性，为新农药的合成探索了方法和制备技术。所述的一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物，即为1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式(I)所示：式(I)中R1为甲基或氢，R2为苯环上的一取代或二取代，取代基为甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)将三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反应5.5-6.5小时，反应结束后用油泵减压蒸馏收集98～105℃馏分，得浅黄色油状液体如式(Ⅱ)所示的中间体，所述三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物质的量之比为1:1～2:2～3，优选1:1.5:3；22)将2,3-二氯吡啶、质量浓度为80％的水合肼和有机溶剂A回流反应，反应结束后旋蒸掉溶剂得到如式(Ⅲ)所示化合物2-肼基-3-氯吡啶；3)将步骤2)得到的如式(Ⅲ)所示化合物溶于有机溶剂B，冰浴下滴加步骤1)得到的式(Ⅱ)所示的中间体，0.8-1.2小时滴完，回流反应1.5-2.5小时，反应完毕后旋干溶剂即得如式(Ⅳ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；4)将步骤3)得到的式(Ⅳ)所示化合物溶于有机溶剂C，加入15％氢氧化钠溶液，加热到50℃反应1.8-2.2小时，反应结束后冷却到室温，滴加稀盐酸至PH呈酸性，析出固体，抽滤，滤饼用水洗，烘干得到如式(Ⅴ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；5)将步骤4)得到的式(Ⅴ)所示化合物溶于干燥好的四氢呋喃溶剂中，冰浴下滴加二氯亚砜，0.4-0.6小时滴完，回流反应2-2.2小时，隔膜泵抽干溶剂即得如式(Ⅵ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；6)在干燥的单口烧瓶内加入2-氨基-1-丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下缓慢滴入式(Ⅵ)所示化合物的二氯甲烷溶液，室温下搅拌0.9-1.0h后放置2.8-3.2h，脱溶后用薄层色谱(TLC)分离(展开剂为乙酸乙酯)，得到白色固体如式(Ⅶ)所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺；7)称取中间体式(Ⅶ)所示化合物于单口瓶中，加入有机溶剂D和取代芳基异氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离[展开剂为V(乙酸乙酯)∶V(石油醚)＝4:1]，得到目标产物如式(I)所示的1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤2)中所述有机溶剂A为乙醇，正丁醇，四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种，优选为正丁醇，有机溶剂A体积用量以2,3-二氯吡啶物质的量计为1～5ml/mmol，优选1ml/mmol；所述2,3二氯吡啶和水合肼的物质的量之比为1:2～5，优选为1:5。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤3)中有机溶剂B为乙醇，正丁醇，四氢呋喃、1,4-二氧六环或丙酮中的一种或多种，优选为乙醇，所述有机溶剂B体积用量以2-肼基-3-氯吡啶物质的量计为1～5ml/mmol，优选为1.5ml/mmol；式(Ⅱ)所示的中间体和式(Ⅲ)所示化合物的物质的量之比为1:1～2，优选为1:1.5。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤4)中式(Ⅳ)所示化合物和氢氧化钠的物质的量之比为1:1～2，优选为1:1.5；所述有机溶剂C为乙醇，甲醇，四氢呋喃，优选乙醇；所述有机溶剂B体积用量以1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤5)中式(Ⅴ)所示化合物和二氯亚砜的物质的量之比为1：1～2，优选为1:1.5；四氢呋喃体积用量以式(Ⅴ)所示化合物物质的量计为2～5ml/mmol，优选4ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤6)中式(Ⅵ)所示化合物、2-氨基-1-丙醇和三乙胺的物质的量之比为1:1～1.2:1～1.5，优选为1:1:1.2；二氯甲烷体积用量以式(Ⅵ)所示化合物的物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤7)中式(Ⅶ)所示化合物和取代芳基异氰酸酯的物质的量之比为1:1～1.5，优选为1:1.1；有机溶剂D为四氢呋喃、DMF、二氯甲烷中的一种或多种，优选为四氢呋喃；有机溶剂D的体积用量以1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺的物质的量计为2～5ml/mmol，优选为2ml/mmol。所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物在制备杀菌剂中的应用，所述杀菌剂为防治黄瓜白粉病(Sphaerothecafuliginea)；黄瓜霜霉病(Pseudoperoniosporacubensis)；黄瓜灰霉病(Botrytiscinerea)；水稻纹枯病(Rhizoctoniasolani)。所述的应用，其特征在于式(I)所示1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物在制备杀菌剂中的浓度为200ppm。式(I)化合物的反应方程式如下：与现有技术相比，本专利技术的有益效果主要体现在：本专利技术提供了一种1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物及其制备方法与制备杀菌剂中的应用，本专利技术所述化合物在本文档来自技高网...
【技术保护点】
一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物，即为1‑(3‑氯‑2‑吡啶基)‑N‑(2‑羟乙基)‑3‑三氟甲基‑1H‑吡唑‑4‑酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（I）所示：，式（I）中R1为甲基或氢，R2为苯环上的一取代或二取代，取代基为甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。
【技术特征摘要】
1.一种含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物，即为1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物，其特征在于其结构式如式（I）所示：，式（I）中R1为甲基或氢，R2为苯环上的一取代或二取代，取代基为甲基、乙基、三氟甲氧基、氯、溴或氟。2.一种根据权利要求１所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1）将三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐混合，回流反应5.5-6.5小时，反应结束后用油泵减压蒸馏收集98~105℃馏分，得浅黄色油状液体如式（Ⅱ）所示的中间体，所述三氟乙酰乙酸乙酯、原甲酸三乙酯和乙酸酐的物质的量之比为1:1~2:2~3，优选1:1.5:3；2）将2,3-二氯吡啶、质量浓度为80%的水合肼和有机溶剂A回流反应，反应结束后旋蒸掉溶剂得到如式（Ⅲ）所示化合物2-肼基-3-氯吡啶；3）将步骤2）得到的如式（Ⅲ）所示化合物溶于有机溶剂B，冰浴下滴加步骤1）得到的式（Ⅱ）所示的中间体，0.8-1.2小时滴完，回流反应1.5-2.5小时，反应完毕后旋干溶剂即得如式（Ⅳ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸乙酯；4）将步骤3）得到的式（Ⅳ）所示化合物溶于有机溶剂C，加入15%氢氧化钠溶液，加热到50℃反应1.8-2.2小时，反应结束后冷却到室温，滴加稀盐酸至PH呈酸性，析出固体，抽滤，滤饼用水洗，烘干得到如式（Ⅴ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酸；5）将步骤4）得到的式（Ⅴ）所示化合物溶于干燥好的四氢呋喃溶剂中，冰浴下滴加二氯亚砜，0.4-0.6小时滴完，回流反应2-2.2小时，隔膜泵抽干溶剂即得如式（Ⅵ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-甲酰氯；6）在干燥的单口烧瓶内加入2-氨基-1-丙醇、三乙胺和二氯甲烷，在冰浴下缓慢滴入式（Ⅵ）所示化合物的二氯甲烷溶液，室温下搅拌0.9-1.0h后放置2.8-3.2h，脱溶后用薄层色谱分离，得到白色固体如式（Ⅶ）所示化合物1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(1-甲基-2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺；7）称取中间体式（Ⅶ）所示化合物于单口瓶中，加入有机溶剂D和取代芳基异氰酸酯，滴入1滴三乙胺，室温下搅拌过夜，浓缩，TLC分离，得到目标产物如式（I）所示的1-(3-氯-2-吡啶基)-N-(2-羟乙基)-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-酰胺类化合物，各化合物结构式如下：。3.根据权利要求１所述的含三氟甲基的吡啶连吡唑甲酰胺衍生物的制备方法，其特征在于步骤２）中所述有...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵文，翟志文，刘幸海，孙召慧，许天明，彭伟立，
申请(专利权)人：浙江工业大学，
类型：发明
国别省市：浙江;33
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。