本发明专利技术提供一种用于治疗缺血性脑卒中后遗症的化合物或其药学上可接受的盐：H‑(NH‑CHR1‑CO)‑(NH‑CHR2‑CO)‑(NH‑CHR3‑CO)‑(NH‑CHR4‑CO)‑(NH‑CHR5‑CO)‑(NH‑CHR6‑CO)‑(NH‑CHR7‑CO)‑OH (I)其中，R1‑R7如文中定义。本发明专利技术还提供包含该化合物的药物组合物以及其在制备一种用于治疗缺血性脑卒中后遗症的药物中的用途。本发明专利技术的化合物以及药物组合物具有良好的药理活性，能够明显改善缺血性脑卒中后遗症的症状。
【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种治疗缺血性脑卒中后遗症的药用化合物以及该化合物在制备用于治疗缺血性脑卒中后遗症的药物中的用途。
技术介绍
脑卒中是由于脑部血管突然破裂或因血管阻塞造成血液循环障碍而引起脑组织损伤的一种疾病。缺血性脑卒中是指局部脑组织包括神经细胞、胶质细胞和血管由于血液供应缺乏而发生的坏死。引起缺血性脑卒中的根本原因是，供应脑部血液的颅外或颅内动脉中发生闭塞性病变而未能获得及时、充分的侧支循环，使周部脑组织的代谢需要与可能得到的血液供应之间发生供不应求所致。缺血性脑卒中的发病率高于出血性脑卒中，占脑卒中总数的60％～70％。颈内动脉和椎动脉闭塞和狭窄可引起缺血性脑卒中，年龄多在40岁以上，男性较女性多，严重者可引起死亡。脑卒中后遗症是指脑卒中发病后存在的半身不遂或者语言障碍或口眼歪斜等症状，就叫做脑卒中后遗症。主要有偏瘫(半身不遂)、半侧肢体障碍、肢体麻木、偏盲、失语。或者交叉性瘫痪、交叉性感觉障碍、外眼肌麻痹、眼球震颤、构语困难、语言障碍、记忆力下降、口眼歪斜、吞咽困难、呛食呛水、共济失调、头晕头痛等症状。按照20年前的调查数据推算，我国脑卒中每年新发病例约200万人，每年死于脑卒中超过150万人，脑卒中后存活者约有600～700万人。在存活的患者中，约75％～80％会留有不同程度的后遗症，其中重度残疾超过40％。约有1/4至1/3可能在2至5年内复发。随着近年我国居民生活水平的提高和生活方式的改变，脑卒中人群发病率还在不断上升。特别是由于医疗条件的改善和临床医疗技术的进步，卒中的病死率明显下降，但同时也导致了后遗症患病率大幅上升，造成更大的疾病负担。脑卒中已成为严重危害我国中老年人健康的主要疾病。目前国内批准用于治疗缺血性脑卒中后遗症的药物有丁苯酞。丁苯酞氯化钠注射液，主要成份为丁苯酞，化学名称消旋-3-正丁基苯酞(简称丁苯酞或记作NBP)，用于急性缺血性脑卒中患者神经功能缺损的改善。此药在发病后48小时内开始给药。静脉滴注，每日2次，每次25mg(100ml)，每次滴注时间不少于50分钟，两次用药时间间隔不少于6小时，疗程14天。PVC输液器对丁苯酞有明显的吸附作用，故输注本品时仅允许使用PE输液器。本品在发病48小时后开始给药的疗效、安全性尚无研究数据。丁苯酞软胶囊，适应症为用于治轻、中度急性缺血性脑卒中。0.1g规格空腹口服，一次2粒(0.2克)，一日四次，十至十二天为一疗程，或遵医嘱。不良反应可见转氨酶轻度升高，根据部分随访观察的病例，停药后可恢复正常。偶见恶心、腹部不适、皮疹及精神症状等。另外，阿司匹林也被用于治疗缺血性脑卒中后遗症。阿司匹林通用名为乙酰水杨酸，是一种历史悠久的解热镇痛药，诞生于1899年。用于治感冒、发热、头痛、牙痛、关节痛、风湿病，还能抑制血小板聚集，用于预防和治疗缺血性心脏病、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成。但阿司匹林治疗缺血性脑卒中后遗症的疗效并不显著，且有多种不良反应。因此，在使用阿司匹林治疗各种疾病的时，要严密监视其不良反应。因此，目前专利技术一种新的治疗缺血性脑卒中后遗症的药用物质仍是当前社会的重大需要。
技术实现思路
本专利技术的目的之一是提供一种用于治疗缺血性脑卒中后遗症的化合物或其药学上可接受的盐，其中该化合物如下式所述：H-(NH-CHR1-CO)-(NH-CHR2-CO)-(NH-CHR3-CO)-(NH-CHR4-CO)-(NH-CHR5-CO)-(NH-CHR6-CO)-(NH-CHR7-CO)-OH(I)其中，R1-R7各自独立地选自任选取代的烷基、烯基、炔基、烷氧基或烷硫基；其中所述取代是指被选自以下基团中的一个或多个取代：卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基、氰基、氨基甲酰基、任选取代的环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；其中，所述任选取代的环烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基中的取代是指被选自以下基团中的一个或多个取代：羟基、巯基、氨基、硝基、氰基、羧基。优选地，本专利技术提供通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：H-(NH-CHR1-CO)-(NH-CHR2-CO)-(NH-CHR3-CO)-(NH-CHR4-CO)-(NH-CHR5-CO)-(NH-CHR6-CO)-(NH-CHR7-CO)-OH(I)其中，R1、R4和R6各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；R2为任选取代的五元至十元杂芳基取代的C1-C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代；R3为卤素、羟基、巯基、或氨基取代的C1-C6烷基；R5为氨基甲酰基取代C1-C6烷基；R7为任选取代的C6-C14芳基取代的C1-C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代。一方面，本专利技术提供制备通式(I)所示化合物的方法：该方法采用现有技术中常规的聚合方法，尤其是固相合成方法，使多个单体单元之间通过缩合反应连接在一起并最终生成期望的化合物。一方面，本专利技术提供包含通式(I)所示化合物的药物组合物，所述药物组合物包含至少一种本专利技术的化合物，和任选的药学上可接受的载体。一方面，本专利技术还提供本专利技术的化合物或包含本专利技术的化合物的药物组合物在制备用于治疗缺血性脑卒中后遗症的药物中的用途。附图简要说明图1示出大鼠缺血1.5h再灌注模型在之后不同时间(观察至22周)的体重情况图2示出大鼠缺血1.5h再灌注模型在之后不同时间(观察至22周)的神经行为学评分情况图3示出式(III)化合物在大鼠缺血1.5h再灌注1周后开始持续给药4周的治疗作用(观察至22周)－体重情况图4示出式(III)化合物在大鼠缺血1.5h再灌注1周后开始持续给药4周的治疗作用(观察至22周)－神经行为学评分情况图5示出式(III)化合物在大鼠缺血1.5h再灌注2周后开始持续给药4周的治疗作用(观察至7周)－体重情况图6示出式(III)化合物在大鼠缺血1.5h再灌注2周后开始持续给药4周的治疗作用(观察至7周)－神经行为学评分情况图7示出大鼠脑梗塞损伤比例测定结果(缺血1.5h再灌注2周后开始持续给药4周的治疗)图8示出大鼠脑梗塞损伤比例测定结果(缺血1.5h再灌注1周后开始持续给药4周的治疗)具体实施方式定义如本文所使用，术语“烷基”是指含有指定碳原子数的直链或支链烷烃基，例如C1-C18烷基、C1-C12烷基、C1-C6烷基、C1-C4烷基等。烷基的例子包括但不限于甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、己基、庚基、辛基、壬基或癸基等。术语“烯基”是指含有指定碳原子数的直链或支链烯烃基，例如C2-C12烯基、C2-C6烯基、C2-C4烯基等。烯基的例子包括但不限于乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基或癸烯基等。术语“炔基”是指含有指定碳原子数的直链或支链炔烃基，例如C2-C12炔基、C2-C6炔基、C2-C4炔基等。炔基的例子包括但不限于乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基等。术语“环烷基”是指饱和的3-8元单环系统的烃基。环烷基的具体的例子包含但不限于环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基等。术语“芳基”是指含有6-14(优选6-10)个碳原本文档来自技高网...
【技术保护点】
通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：H‑(NH‑CHR1‑CO)‑(NH‑CHR2‑CO)‑(NH‑CHR3‑CO)‑(NH‑CHR4‑CO)‑(NH‑CHR5‑CO)‑(NH‑CHR6‑CO)‑(NH‑CHR7‑CO)‑OH (I)其中，R1、R4和R6各自独立地选自C1‑C6烷基、C2‑C6烯基或C2‑C6炔基；R2为任选取代的五元至十元杂芳基取代的C1‑C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代；R3为卤素、羟基、巯基、或氨基取代的C1‑C6烷基；R5为氨基甲酰基取代C1‑C6烷基；R7为任选取代的C6‑C14芳基取代的C1‑C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代。
【技术特征摘要】
2015.08.14 CN PCT/CN2015/0870481.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：H-(NH-CHR1-CO)-(NH-CHR2-CO)-(NH-CHR3-CO)-(NH-CHR4-CO)-(NH-CHR5-CO)-(NH-CHR6-CO)-(NH-CHR7-CO)-OH(I)其中，R1、R4和R6各自独立地选自C1-C6烷基、C2-C6烯基或C2-C6炔基；R2为任选取代的五元至十元杂芳基取代的C1-C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代；R3为卤素、羟基、巯基、或氨基取代的C1-C6烷基；R5为氨基甲酰基取代C1-C6烷基；R7为任选取代的C6-C14芳基取代的C1-C6烷基，所述取代是指被卤素、羟基、巯基、羧基、氨基、硝基或氰基取代。2.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述杂芳基选自五元至六元杂芳基。3.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，所述五元至十元杂芳基选自吡咯基、吡唑基、咪唑基、噁唑基、噻吩基、异噁唑基、噁二唑基、噻唑基、三氮唑基、四氮唑基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、吲哚基、喹啉基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、...
【专利技术属性】
技术研发人员：王婧宜，左剑玲，吕晓亮，章坛，
申请(专利权)人：章志贤，
类型：发明
国别省市：海南;46
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