聚合硝酮及其在个人护理中的用途制造技术

本发明专利技术提供聚合硝酮，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯：其中，R1和R2如本文所定义；以及(b)式II含侧硝酮的酯：其中，R3和R4如本文所定义，并且Z是式III硝酮取代基：其中，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13和R14如本文所定义，并且其中，m+n的和是10到50中的一个数字，且m和n的比是1:1到20:1。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术通常涉及在个人护理配方中用作抗氧化剂的化合物及组合物。所述化合物为含有硝酮和酚官能团的聚合硝酮。
技术介绍
对于大多数消费者来说，个人护理组合物是很重要的产品。个人护理组合物含有多种能给此类组合物带来很多益处的添加剂。在个人护理组合物常用的添加剂中包括抗氧化剂。抗氧化剂有助于保护皮肤免受紫外线暴晒等各种环境应激所产生的自由基的损伤作用。自由基包括，例如，单线态氧。自由基会对皮肤造成损伤，最终导致皮肤失去弹性和皱纹的出现，造成皮肤的过早老化。基于老化过程的生理机理，由于活性氧簇(ROS)水平的提高、尤其是生理应激或太阳紫外线辐射而导致的氧化应激会加速皮肤老化。有证据表明，内在和外在老化(即，光致老化)具有几种相互交迭的生化和分子机理。I型胶原蛋白构成真皮结缔组织的主要结构成分，并且为真皮提供抗拉强度和稳定性。已有报道称真皮中胶原蛋白的降解发生在内在老化的和光致老化的皮肤中。此外，促成活性氧簇导致的光致老化的一种主要的信号途径是基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的上调，其导致真皮胶原蛋白降解，与老化斑和皱纹有关联。因此，需要更强的抗氧化剂作为潜在的抗衰老成分来提供保护。一种已经研究过的、在WO2012/150370中公开的此类抗氧化剂是白藜芦醇(3,5,4'-三羟基-反式-二苯乙烯)。白藜芦醇是一种在葡萄及其它水果的果皮中发现的、自然存在的多酚化合物。已经对其潜在的、抗紫外线暴晒造成的皮肤损伤和活性氧簇引起的、与大脑功能、心脏病和癌症相关的损伤的化学预防性质进行了研究。然而，白藜芦醇的天然丰度很低，因而它非常昂贵。因此，需要开发新的抗氧化组合物用于个人护理，包括减少皮肤中胶原蛋白降解的组合物。
技术实现思路
目前，我们已经发现，聚合多羟基硝酮在较低浓度下具有与自由基清除剂同等的效力(按抗氧化保护期限测量)，或者与传统抗氧化剂相比在同等浓度下具有更高的效力(更低的氧化性损伤和/或更持久的抗氧化保护)。同时还发现，无法通过简单地添加两种不同的抗氧化剂(例如，一种具有酚官能团并且另一种具有硝酮官能团)来获得硝酮的性能。更确切地说，在同一种分子中存在两种官能团是其良好性能的一个重要方面。因此，本专利技术的一个方面提供一种抗氧化聚合硝酮组合物，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯：其中R1是H或CH3，并且R2是C1-C6烷基、苯基、羟基C1-C6烷基、二羟基C1-C6烷基、聚氧亚烷基、N,N-二甲氨基C2-C6烷基、N,N-二乙氨基C2-C4烷基；以及(b)式II含侧硝酮的酯：其中R3是H或-COOH，R4是H或CH3，并且Z是式III硝酮取代基：其中R5、R6、R7、R8和R9是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子，R10、R11、R12、R13和R14是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子或式IV取代基：其中R15、R16、R17、R18和R19是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子；其中，式II的酯在式III硝酮上的苯环中的任意一个处附接于硝酮，其条件是，如果R10、R11、R12、R13或R14是式IV取代基，那么式II的酯在与式IV取代基所附接的苯环相对的环处附接于式III硝酮，并且条件是，R10、R11、R12、R13或R14中不超过一个可以是式IV取代基，并且进一步的条件是，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19中的至少两个是-OH，其中，m+n的和为10到50中的一个数字，并且m与n的比为1:1到20:1。本专利技术的另一个方面提供一种个人护理组合物，其包含：(a)上述的抗氧化聚合硝酮，以及(b)皮肤病学上可接受的载体。在另一个方面，本专利技术提供一种护理皮肤的美容方法，所述方法包括将如本文中所描述的聚合硝酮组合物涂覆在皮肤上。在又一个方面，提供一种抑制胶原蛋白降解的方法，所述方法包括将有效量的如本文中所描述的抗氧化聚合硝酮组合物局部施用于皮肤。在另一个方面，提供一种减少明显老化迹象的方法，所述方法包括将如本文中所描述的抗氧化聚合硝酮组合物涂覆在需要此种护理的皮肤上。具体实施方式除非另有说明，数值范围(例如，“从2到10”)包括定义此范围的数字(例如，2和10)。除非另有说明，比率、百分率和份数等是以重量为单位。本说明书中所使用的“室温”是指环境温度，例如，20℃到25℃。本说明书中所使用的“烷基”包括具有指定数量的碳原子的直链和支链脂肪族烃基。如果没有指定数量，那么预期是1-6烷基碳。除非另有说明，烷基可选地由1、2或3个、优选地由1或2个或更优选地由1个与本文所描述的综合体兼容的取代基所取代。此类取代基包括但不限于硝基、卤素、羧酸(例如，C0-C6-COOH)、C2-C6烯烃、氰基、氨基和/或酯。除非另有说明，上述取代基本身不可进一步被取代。如上面所提到的，在一个方面，本专利技术提供一种抗氧化聚合硝酮组合物，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯，以及(b)式II含侧硝酮的酯，其中，m+n的和为10到50中的一个数字，并且m与n的比为1:1到20:1。在某些优选实施例中，m+n的和是从10到35中以及更优选地是从15到25中的一个数字。在某些优选实施例中，m与n的比为5:1到10:1。在某些实施例中，所述聚合物包含足够的丙烯酸酯聚合物而部分地可溶于水。本文中所使用的术语“部分地可溶于水”指的是，按所述组合物总重量计，至少0.5重量％的聚合硝酮在室温下可溶于水。在某些实施例中，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19中的至少三个是-OH。在某些实施例中，R10、R11、R12、R13和R14是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子。在某些此类的实施例中，式III硝酮包含表1所指定的那些中的一个：表1.式III指定的硝酮在某些实施例中，R10、R11、R12、R13和R14中的一个是式IV取代基，并且式II的酯在与式IV取代基所附接的苯环相对的环处附接于式III硝酮。在某些此类的实施例中，式III硝酮包括表2所指定的那些中的一个：表2.式III指定的硝酮在某些优选实施例中，式I丙烯酸酯是：并且，式II含侧硝酮的酯是：在某些优选实施例中，式I丙烯酸酯是：并且，式II含侧硝酮的酯是：本领域的技术人员可以轻易地使用已知的合成技术来制备式III硝酮取代基。其中R10、R11、R12、R13和R14没有一个是式IV取代基的某些实施例可以，例如，通过苯基醛化合物(在苯基上含有一个或多个羟基，如4-羟基苯甲醛)与苄基羟胺化合物(同样在苯基上含有一个或多个羟基，如3,4-二羟基苄基羟胺)之间的反应，随后通过所需的产物的分离和提纯而制得。其中R10、R11、R12、R13和R14中的一个是式IV取代基的某些实施例可以，例如，通过二苯乙烯醛化合物(可能含有一个或多个羟基，如(E)-2-羟基-5-(4-羟基-3-甲氧基苯乙烯基本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种聚合硝酮，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯：其中R1是H或CH3；并且R2是C1‑C6烷基、苯基、羟基C1‑C6烷基、二羟基C1‑C6烷基、聚氧亚烷基、N,N‑二甲氨基C2‑C6烷基、N,N‑二乙氨基C2‑C4烷基；以及(b)式II含侧硝酮的酯：其中R3是H或‑COOH；R4是H或CH3；并且Z是式III硝酮取代基：其中R5、R6、R7、R8和R9是独立的H、‑OH、C1‑C6烷氧基、‑COOH、‑COO‑M+或‑O‑M+，其中M+是钠、钾或铵离子；并且R10、R11、R12、R13和R14是独立的H、‑OH、C1‑C6烷氧基、‑COOH、‑COO‑M+或‑O‑M+，其中M+是钠、钾或铵离子或式IV取代基：其中R15、R16、R17、R18和R19是独立的H、‑OH、C1‑C6烷氧基、‑COOH、‑COO‑M+或‑O‑M+，其中M+是钠、钾或铵离子，其中，所述式II的酯在所述式III硝酮上的苯环中的任意一个处附接于所述硝酮，其条件是，如果R10、R11、R12、R13或R14是式IV取代基，那么所述式II的酯在与所述式IV取代基所附接的所述苯环相对的环处附接于所述式III硝酮，并且条件是，R10、R11、R12、R13或R14中不超过一个可以是式IV取代基，并且进一步的条件是，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19中的至少两个是‑OH；并且其中，m+n的和为10到50中的一个数字，并且m与n的比为1:1到20:1。...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.06.30 US 62/0189101.一种聚合硝酮，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯：其中R1是H或CH3；并且R2是C1-C6烷基、苯基、羟基C1-C6烷基、二羟基C1-C6烷基、聚氧亚烷基、N,N-二甲氨基C2-C6烷基、N,N-二乙氨基C2-C4烷基；以及(b)式II含侧硝酮的酯：其中R3是H或-COOH；R4是H或CH3；并且Z是式III硝酮取代基：其中R5、R6、R7、R8和R9是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子；并且R10、R11、R12、R13和R14是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子或式IV取代基：其中R15、R16、R17、R18和R19是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子，其中，所述式II的酯在所述式III硝酮上的苯环中的任意一个处附接于所述硝酮，其条件是，如果R10、R11、R12、R13或R14是式IV取代基，那么所述式II的酯在与所述式IV取代基所附接的所述苯环相对的环处附接于所述式III硝酮，并且条件是，R10、R11、R12、R13或R14中不超过一个可以是式IV取代基，并且进一步的条件是，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19中的至少两个是-OH；并且其中，m+n的和为10到50中的一个数字，并且m与n的比为1:1到20:1。2.根据权利要求1所述的聚合硝酮，其中，R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18和R19中的至少三个是-OH。3.根据权利要求1所述的聚合硝酮，其中，R10、R11、R12、R13和R14是独立的H、-OH、C1-C6烷氧基、-COOH、-COO-M+或-O-M+，其中M+是钠、钾或铵离子。4.根据权利要求1所述的聚合硝酮，其中，R10、R11、R12、R13和R14中的一个是式IV取代基，并且所述式II的酯在与所述式IV取代基所附接的所述苯环相对的环处附接于所述式III硝酮。5.根据权利要求4所述的聚合硝酮，其中所述式I丙烯酸酯是：并且所述式II含侧硝酮的酯是：6.根据权利要求4所述的聚合硝酮，其中所述式I丙烯酸酯是：并且所述式II含侧硝酮的酯是：7.一种个人护理组合物，其包含：(1)聚合硝酮，其包含以下聚合单元：(a)式I丙烯酸酯：其中R1是H或CH3；并且R2是C1-C6烷基、苯基、羟基C1-C...

【专利技术属性】
技术研发人员：G·D·格林，R·J·苏韦多，
申请(专利权)人：陶氏环球技术有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US