【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物化学医药领域,具体涉及一类含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物及其衍生物的合成方法及其用途。更具体地涉及含有本专利技术化合物或其药物组合物在制备治疗各种恶性肿瘤生长、转移和复发等疾病药物中的用途,作为Ras蛋白抑制剂在制备预防和治疗由于Ras基因突变引起的各种恶性肿瘤药物中的用途以及本专利技术苯并[b]噻吩类化合物及其衍生物的制备方法。
技术介绍
近年来,抗肿瘤靶向药物研究发展迅速,重要研究方向表现为特异性针对肿瘤发生、发展等多个环节相关的信号转导通路。而以肿瘤相关信号转导通路中的各种蛋白为靶点,选择性地阻断肿瘤细胞信号传导通路,已经成为目前靶向抗肿瘤药物的研究热点。研究发现,大约超过三分之一的人类恶性肿瘤均和Ras蛋白表达水平异常增高以及Ras基因的突变息息相关。Ras是大鼠肉瘤(Ratsarcoma,Ras)的英文缩写,是人体中众多信号通路中很重要的一类蛋白,它在细胞的正常分化,生长,凋亡,蛋白质的运输,细胞骨架的保持等生理过程中发挥着很重要的作用。Ras蛋白有3种类型:H-Ras、N-Ras、K-Ras,大约超过三分之一的人类恶性肿瘤均存在着Ras蛋白表达水平增高或者Ras基因的突变现象,而K-Ras突变又占到所有Ras突变的86%。Ras基因发生突变致癌率最高的是胰腺癌(90%),其次为结肠癌(50%)和肺癌(30%)。因此,具有调控Ras蛋白活性或相关信号转导途径的先导化合物的设计与合成在以细胞信号转导通路为靶点的抗肿瘤药物研发过程中起着重要作用(FutureMed.Chem,2011,3,17-87)。以Ras蛋白及其信 ...
【技术保护点】
一类含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如式(I)所示:其中:R1选自下列基团中的一个:羟基、卤素、C1‑C3烷基卤素、C1‑C3烷氧基、C3‑C6环烷氧基、C2‑C4炔氧基、溴丙氧基、苄氧基、氟苄氧基、4‑氟苯甲酰甲氧基、2‑氯噻唑‑5‑甲氧基、甲氧基、乙氧基、溴甲氧基。
【技术特征摘要】
1.一类含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如式(I)所示:其中:R1选自下列基团中的一个:羟基、卤素、C1-C3烷基卤素、C1-C3烷氧基、C3-C6环烷氧基、C2-C4炔氧基、溴丙氧基、苄氧基、氟苄氧基、4-氟苯甲酰甲氧基、2-氯噻唑-5-甲氧基、甲氧基、乙氧基、溴甲氧基。2.一类含有3-溴苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,其结构如式(II)所示:其中:R2选自下列基团中的一个:C1-C5烷基、卤素甲基、苯基、苄基、苯乙基、苯丙基、苯丁基、卤素苄基、硝基苄基、甲磺酰基苄基、甲基苄基、甲氧基苯基、甲氧基苄基、卤素呋喃基、卤素噻吩基。3.一种如权利要求2所述的含有3-溴苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,当R2为芳香基或者芳香烷基时,其结构如式(III)所示:其中,n=0-3个CH2;选自下列芳香基或杂环芳香基中的任意一个:苯环、噻吩环或者呋喃环;R3独立选自下列基团中的一个或多个:氢、甲基、卤素、甲氧基、硝基、甲磺酰基。4.一种如权利要求1所述的含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐或如权利要求2或3所述的含有3-溴苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,所述苯并[b]噻吩类小分子有机化合物与酸形成的酸加成盐;其中,所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水杨酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、马来酸或琥珀酸。5.一种如权利要求1所述的含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐或如权利要求2或3所述的含有3-溴苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,其以放射性、荧光基团或者生物素标记。6.一种如权利要求1所述的含有苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐或如权利要求2或3所述的含有3-溴苯并[b]噻吩结构的小分子有机化合物或药学上可接受的盐,其特征在于,包括:N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-溴甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-氯甲基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-羟基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-甲氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-乙氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-异丙氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-环戊烷氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(2-丙炔氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(2-甲氧基乙氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(3-溴丙氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(4-氟苯甲酰甲氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(2-氯噻唑-5-甲氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-苄氧基苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(5-氯-2-(2-甲氧基乙氧基)苯基)-3-(2-氟苯甲氧基)苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-苯甲酰胺基苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-苯乙酰胺基苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-苯丙酰胺基苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-苯丁酰胺基苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-(2-(3-氟苯基)乙酰胺基)苯基)-3-溴苯并[b]噻吩-2-甲酰胺,N-(4-(2-(3-氯苯基)乙...
【专利技术属性】
技术研发人员:陈益华,逄秀凤,王鹏,胡克文,刘明耀,
申请(专利权)人:华东师范大学,
类型:发明
国别省市:上海;31
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