一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法技术

一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；依照本发明专利技术制得的左旋奥拉西坦注射剂具有储存过程中不易被氧化、灭菌过程中杂质增加量仅为0.03%，稳定性好，有效期长达18个月以上，有效期内产品杂质少，其总杂质低于0.26%，产品澄清度好，澄清度低于0.5号标准浊度液，产品主药溶解性好，不溶性微粒均小于25μm，制备工艺简单可行，值得市场推广。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术主要涉及制药
，具体涉及一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂及其制备方法。
技术介绍
促智药又称大脑激活素是一种促进学习，增强记忆力的新型中枢神经系统药物。促智药物要求选择作用于大脑皮层，具有选择激活、保护和促进受损神经细胞功能恢复的特征。与其他神经药物不同的一点是它们的上述作用并不通过网状系统或嗅球，而是直接作用于皮层。既不影响行为，也无镇静兴奋作用，因此该类药物已引起人们的广泛关注和兴趣，对该类药物的需求量也与日俱增。奥拉西坦(S-oxiracetam)是一种合成的羟基氨基丁酸(BABOB)环状衍生物，仅用于中枢神经系统，主要分布在大脑皮层、海马，有激活、保护或促进神经细胞的功能恢复，改善智能障碍患者的记忆学习功能，而药物本身没有直接的血管活性，也没有中枢兴奋作用，对学习记忆能力的影响是一种持久的促进作用。现有左旋奥拉西坦注射剂其主要存在稳定性差、灭菌过程易氧化使得产品杂质增大、产品主药溶解性不好、澄清度不好等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性好、杂质少的左旋奥拉西坦注射剂。本专利技术的另一目的在于提供上述左旋奥拉西坦注射剂的制备方法。本专利技术的目的是通过如下技术措施实现的：一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于，它是以左旋奥拉西坦为原料，再加入一定量的附加剂制得；其中所述附加剂为葡萄糖、氯化钠、甘露醇、甘油、L-丝氨酸、谷氨酸钠、丙氨酸、甘氨酸、卵磷脂、丙二醇、苯甲醇、三氯叔丁醇、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠中、维生素C、乙二胺四乙酸的一种或多种。专利技术人在研究过程中发现，选择一定比例的甘油、甘氨酸、维生素C和乙二胺四乙酸组成的复合附加剂，再配合特定的制备工艺，可使得产品在灭菌过程中总杂质增加较小，产品稳定性好，产品主药溶解性好，澄清度显著提高；上述左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦55％～75％，甘油10％～30％，甘氨酸8％～25％，维生素C3％～8％，乙二胺四乙酸2％～5％；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L～0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％(g/ml)的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述灭菌步骤为将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成。最优选地，上述左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦60％～66％，甘油15％～20％，甘氨酸12％～18％，维生素C3％～5％，乙二胺四乙酸2％～4％，将上述原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％(g/ml)的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％(g/ml)的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成。一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂的制备方法，其特征在于，它是按如下步骤制得的：1.浓配：将原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；2.稀配：取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％质量体积比的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％质量体积比的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；3.灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，灌装过程需充入纯度99.99％的氮气使得罐内注射用水中的含氧量不超过0.01％，经充氮气后封口；4.灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～80℃，冷却水2～3℃/min降温，15～18min冷却至30℃，灭菌完成，按规定条件检漏；5.检验：将灭菌后样品检查可见异物，将检验合格的样品进行包装，全检，入库。本专利技术具有如下的有益效果：本专利技术左旋奥拉西坦注射剂具有储存过程中不易被氧化、灭菌过程中杂质增加量仅为0.03％，稳定性好，有效期长达18个月以上，有效期内产品杂质少，其总杂质低于0.26％，产品澄清度好，澄清度低于0.5号标准浊度液，产品主药溶解性好，不溶性微粒均小于25μm，制备工艺简单可行，值得市场推广。具体实施方式下面通过实施例对本专利技术进行具体的描述，有必要在此指出的是以下实施例只用于对本专利技术进行进一步说明，不能理解为对本专利技术保护范围的限制，在不背离本专利技术精神和实质的情况下，对本专利技术方法、步骤或条件所作的修改或替换，均属于本专利技术的范围。实施例1一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，按以下步骤制得：制剂工艺：1.浓配：将原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；2.稀配：取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5～7.0，向上述溶液中加入总体积0.2％～0.6％质量体积比的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30～50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1％～0.3％质量体积比的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；3.灌封：中间体检验合格后用0.22μm的过滤器过滤，检查可见异物，细菌内毒素合格后，上流水线进行灌装，灌装过程需充入纯度99.99％的氮气使得罐内注射用水中的含氧量不超过0.01％，经充氮气后封口；4.灭菌：将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3～5℃/min降温，8～12min冷却至70～8本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦55%~75%，甘油10%~30%，甘氨酸8%~25%，维生素C 3%~8%，乙二胺四乙酸2%~5%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L~0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/ml）的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30~50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1%~0.3%（g/ml）的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述灭菌步骤为将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成。...

【技术特征摘要】
1.一种杂质少的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于：它是以左旋奥拉西坦、甘油、甘氨酸、维生素C、乙二胺四乙酸为原辅料，通过浓配、稀配、灌封、灭菌，检验包装步骤制得；其中所述原辅料的用量为重量百分比的左旋奥拉西坦55%~75%，甘油10%~30%，甘氨酸8%~25%，维生素C3%~8%，乙二胺四乙酸2%~5%；所述浓配步骤为将原辅料加入配料罐中，随即加入灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；所述稀配步骤为取浓配液，加入0.1mol/L~0.5mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/ml）的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30~50min，用0.8μm的滤膜滤过，加入总体积0.1%~0.3%（g/ml）的活性炭，吸附脱色，用0.45μm的滤膜滤过，收集滤液，加入灭菌注射用水至处方量，经中间品检验合格，即可；所述灭菌步骤为将灌装好的安剖半成品送入蒸汽灭菌锅灭菌，121℃灭菌15min，灭菌程序：10℃/min，升至121℃，在121℃保持15min；压缩空气鼓风3~5℃/min降温，8~12min冷却至70~80℃，冷却水2~3℃/min降温，15~18min冷却至30℃，灭菌完成。2.如权利要求1所述的左旋奥拉西坦注射剂，其特征在于，它是由下列重要百分比的原辅料制得：左旋奥拉西坦60%~66%，甘油15%~20%，甘氨酸12%~18%，维生素C3%~5%，乙二胺四乙酸2%~4%，将上述原辅料加入配料罐中，随即加入1/3处方量的灭菌注射用水，搅拌，溶解，得浓配液；取浓配液，加入0.1mol/L氢氧化钠溶液，调节pH至6.5~7.0，向上述溶液中加入总体积0.2%~0.6%（g/ml）的壳聚糖，搅拌，混匀，静置30~50min，用0.8μm的滤膜...

【专利技术属性】
技术研发人员：叶雷，
申请(专利权)人：重庆东泽医药科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50