一种普鲁卡因青霉素油混悬剂及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种普鲁卡因青霉素油混悬剂，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5‑45g、表面活性剂0.5‑2g、胶体保护剂0.5‑2g、助悬剂2‑5g、抗氧化剂0‑0.1g，余量为油相。本发明专利技术的油混悬剂沉降体积比高、通针性及重分散性良好，且在4℃～60℃环境中贮存3个月未见质量下降，质量稳定，临床应用前景良好。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于兽药领域，具体涉及一种普鲁卡因青霉素油混悬剂及其制备方法。
技术介绍
普鲁卡因青霉素为青霉素的普鲁卡因盐，其抗菌活性成分为青霉素。青霉素对溶血性链球菌等链球菌属、肺炎链球菌和不产青霉素酶的葡萄球菌、梭状芽孢杆菌属、消化链球菌和产黑色素拟杆菌等厌氧菌等具有良好抗菌活性，另外淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌、白喉棒状杆菌、炭疽芽孢杆菌、牛型放线菌、念珠状链杆菌、李斯特菌、钩端螺旋体和梅毒螺旋体也对青霉素敏感。普鲁卡因青霉素的抗菌谱和作用机理与青霉素相同，都是通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用。青霉素因为半衰期短代谢排泄快，药效作用时间短，临床治疗时为达到治疗效果需多次给药。普鲁卡因青霉素为长效青霉素，很好的弥补了青霉素的这一缺点，在《中国兽药典》中也记载了将普鲁卡因青霉素制备成油混悬剂使用。油混悬剂是将难溶性药物分散于油相中形成的非均相液体制剂，其最大特点为使药物作用时间延长，减少用药次数，可降低劳动强度和减少对机体的应激。然而，油混悬剂尤其是注射用油混悬剂的制备较为困难，要得到物理稳定性、通针性和重分散性较好的产品，确定适宜的辅料种类及用量非常关键，而且，油混悬剂对贮存环境要求较高，提高其贮存稳定性也是制备过程中需要考虑的因素。目前也有关于普鲁卡因青霉素油混悬剂的文献报道，申请人在试验过程中发现，按照兽药典的标准检测其沉降体积比数值不够高、而且以4000r/min的转速离心15min后不分散，说明现有的普鲁卡因青霉素油混悬剂存在物理稳定性差的问题，质量不佳，需要进一步改进。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种普鲁卡因青霉素油混悬剂及其制备方法。本专利技术提供了一种普鲁卡因青霉素油混悬剂，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5-45g、表面活性剂0.5-2g、胶体保护剂0.5-2g、助悬剂2-5g、抗氧化剂0-0.1g，余量为油相。其中，所述的表面活性剂为司班-80、吐温-80、大豆磷脂中一种或两种以上的混合物；优选地，表面活性剂的用量为1g。其中，所述的表面活性剂由下述组分组成：司班-800.5g、大豆磷脂0.5g。其中，所述的胶体保护剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂酸铝中一种或两种以上的混合物；优选地，胶体保护剂的用量为0.5g；更优选地，胶体保护剂为0.5g的硬脂酸铝。其中，所述的助悬剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇6000、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一种；优选地，助悬剂为2g的聚乙二醇6000。其中，所述的油相为大豆油与苯甲酸苄酯的混合物、大豆油与苯肉豆蔻酸异丙酯的混合物、或大豆油与油酸乙酯的混合物；其中，大豆油在所述混合物中的体积百分含量为10-20％。其中，所述的抗氧化剂为0.02g的叔丁基对羟基茴香醚。其中，所述普鲁卡因青霉素为5～10g。其中，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5-45g、司班-800.5g、大豆磷脂0.5g、硬脂酸铝0.5-2g、聚乙二醇60002-5g、余量为体积百分比为10-20％：80-90％的大豆油和苯甲酸苄酯的混合物；优选地，所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5g-10g、司班-800.5g、大豆磷脂0.5g、硬脂酸铝0.5g、聚乙二醇60002g、余量为体积百分比为20％：80％的大豆油和苯甲酸苄酯的混合物。本专利技术还提供了上述油混悬剂的制备方法，包括如下步骤：取油相，加热至60-70℃，加入胶体保护剂、助悬剂和表面活性剂，搅拌均匀，冷却后加入普鲁卡因青霉素，搅拌均匀，均质，即得。本专利技术提供了一种普鲁卡因青霉素油混悬剂，在采用特定辅料种类及用量配比的条件下，本专利技术制备得到的混悬剂沉降体积比高、通针性及重分散性良好，且在4℃～60℃环境中贮存3个月未见质量下降，质量稳定。显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。具体实施方式下面以实施例作进一步说明，但本专利技术不局限于这些实施例。本专利技术使用的原料、设备均为已知产品，通过购买市售产品获得。下述实施例中，除了涉及油相/溶剂时％指的是体积比，其余均为重量体积百分比(w/v，g/ml)。实施例1本专利技术油混悬剂的制备取大豆油20ml，加入苯甲酸苄酯80ml，加热(60℃-70℃)混合均匀后，加入胶体保护剂(硬脂酸铝0.5g)溶解，再加入助悬剂(聚乙二醇60002.0g)熔化后搅拌均匀，加入表面活性剂(0.5g司班-80+0.5g大豆磷脂)，冷却后加入普鲁卡因青霉素45g，搅拌均匀，均质即得45％普鲁卡因青霉素油混悬液。以下通过试验例具体说明本专利技术的有益效果：1、材料普鲁卡因青霉素，华北制药集团；苯甲酸苄酯，上海皓月日化有限公司；聚乙二醇-6000，阿拉丁试剂有限公司；泊洛沙姆-188，北京凤礼国际贸易有限公司；硬脂酸铝，硬脂酸镁，吐温-80，司班-80、甲醇、磷酸二氢钠等化学试剂，西陇化工有限公司；甲醇，赛默飞世尔(中国)有限公司，均质机，上海恒川机械设备有限公司。2、混悬剂的检测方法参考《中国兽药典》对混悬液的要求，用以下方法检查制备的普鲁卡因青霉素混悬液。2.1沉降体积比用具塞量筒量取供试品50ml，密塞，用力振摇1min，记下混悬物的开始高度H0，静置3小时，记下混悬物的最终高度H，按下式计算：沉降体积比＝H/H0沉降体积比不小于0.90。2.2通针性取供试品，振摇后用7号针头注入5ml空气后吸取，3分钟内吸取体积不少于1ml。2.3参考乳剂的离心标准，将供试品以4000r/min的转速离心15min后振摇，应易分散。3、混悬液的制备取溶剂适量，按拟定的比例加入表面活性剂、抗氧化剂、胶体保护剂溶解，冷却后加入普鲁卡因青霉素搅拌均匀，用均质机均质，即得。试验例1溶剂(油相)对普鲁卡因青霉素油混悬剂质量的影响选择大豆油、菜籽油、花生油、玉米油、白油、油酸乙酯、苯甲酸苄酯、肉豆蔻酸异丙酯、大豆油-油酸乙酯(不同体积配比的大豆油与油酸乙酯)、大豆油-苯甲酸苄酯(不同体积配比的大豆油与苯甲酸苄酯)、大豆油-肉豆蔻酸异丙酯(不同体积配比的大豆油与肉豆蔻酸异丙酯)作为溶剂，并配合表面活性剂司班-80(5％w/v，g/ml)、抗氧化剂叔丁基对羟基茴香醚(BHA)(0.02％w/v)，胶体保护剂硬脂酸铝(1％w/v)及主药普鲁卡因青霉素(45％w/v)制备不同的混悬剂，考察其沉降体积比、通针性、离心后的分散情况，结果见表1。表1不同溶剂制备的混悬剂质量评价结果溶剂沉降体积比通针性(ml)离心后再分散大豆油0.961.2不分散菜籽油0.981.3不分散花生油0.951.3不分散玉米油0.961.1不分散白油0.971.0不分散油酸乙酯0.901.4不分散苯甲酸苄酯0.911.4不分散肉豆蔻酸异丙酯0.911.3不分散大豆油50％+油酸乙酯50％0.921.6不分散大豆油50％+苯甲酸苄酯50％0.931.5不分散大豆油50％+肉豆蔻酸异丙酯50％0.921.5不分散大本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种普鲁卡因青霉素油混悬剂，其特征在于：所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5‑45g、表面活性剂0.5‑2g、胶体保护剂0.5‑2g、助悬剂2‑5g、抗氧化剂0‑0.1g，余量为油相。

【技术特征摘要】
1.一种普鲁卡因青霉素油混悬剂，其特征在于：所述混悬剂每100mL含有如下原辅料：普鲁卡因青霉素5-45g、表面活性剂0.5-2g、胶体保护剂0.5-2g、助悬剂2-5g、抗氧化剂0-0.1g，余量为油相。2.根据权利要求1所述的油混悬剂，其特征在于：所述的表面活性剂为司班-80、吐温-80、大豆磷脂中一种或两种以上的混合物；优选地，表面活性剂的用量为1g。3.根据权利要求2所述的油混悬剂，其特征在于：所述的表面活性剂由下述组分组成：司班-800.5g、大豆磷脂0.5g。4.根据权利要求1所述的油混悬剂，其特征在于：所述的胶体保护剂为硬脂酸镁、硅酸铝镁、硬脂酸铝中一种或两种以上的混合物；优选地，胶体保护剂的用量为0.5g；更优选地，胶体保护剂为0.5g的硬脂酸铝。5.根据权利要求1所述的油混悬剂，其特征在于：所述的助悬剂为泊洛沙姆188、聚乙二醇6000、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮K30中的至少一种；优选地，助悬剂为2g的聚乙二醇6000。6.根据权利要求1所述的油混悬剂，其特征在于：所述的油相为大豆油与苯甲酸苄酯的混合物、大豆油与苯肉豆蔻酸异...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨海涵，唐华侨，李超，胡婷婷，吴学渊，
申请(专利权)人：成都乾坤动物药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：四川;51