丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学可接受的盐及其前药制造技术

提供一种具有药理作用的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物。本发明专利技术涉及一种由通式(A‑I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐及其前药；其中所有参数代表如在说明书中所定义的相同的含义。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及新型丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其前药及其药学上可接受的盐，以及涉及生产这些物质的方法，以及涉及含有这些物质的药物组合物。
技术介绍
在过去，五氟硫烷基苯化合物中，例如，五氟硫烷基苯基取代的苯甲酰基胍(例如，参见专利文献1)和五氟苯甲酰胍(例如，参见专利文献2)是已知的作为药物有用的化合物。现有技术文献专利文献专利文献1：日本专利No.4516965专利文献2：日本专利No.4528304
技术实现思路
专利技术解决的问题然而，五氟硫烷基苯化合物及其药理作用是完全未知的。解决问题的手段本专利技术涉及以下的项。1.由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药。(其中，p是0或1的整数；q是0或1的整数；m是0到5的整数；n是1到3的整数；Z表示-O-或-NH-；Ar表示芳香环基团或杂芳香环基团；Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子；R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。如果m和/或n是2或更多，多个Y可以为彼此相同的或不同的，且相邻的Y基团可以键合在一起形成环。此外，苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)2.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药。(其中，p是0或1的整数；m是0到5的整数；n是1到3的整数；Z表示-O-或-NH-；R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)。此处的R2到R11彼此独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环。如果m和/或n是2或更多，多个R可以彼此相同或不同，相邻的R基团可以键合在一起形成环。此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)3.一种制备由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述的方法包含以下步骤：在碱存在下，将由通式(A-II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(A-III)表示的化合物反应：(其中，Z表示-O-或-NH-；n是1到3的整数；此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)(其中，m、p、q、Ar及Y各自表示如式(A-I)所定义的含义；X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。)。4.一种制备由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述的方法包含以下步骤：在碱存在下，将由通式(II)表示的五氟硫烷基苯化合物与由通式(A-III)表示的化合物反应(其中，Z表示-O-或-NH-；n是1到3的整数；此外，在苯环碳上的任意氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。)(其中，m、p、及R各自表示如式(I)所定义的含义；X表示选自卤素原子、羟基、可选取代的硝基苯氧基、可选取代的硝基苯甲酰氧基、叠氮基(-N3)、新戊酰氧基、1-咪唑基、1-三唑基和1-四唑基的基团，且如果R是烷基、烯基、炔基或芳烷基，X也可以表示烷氧基、链烯氧基、炔氧基或芳烷氧基。)。5.一种包含如上述项1或2中所述的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药的药物组合物。6.根据上述第5项所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗/预防剂、龋齿的治疗/预防剂、骨质疏松症的治疗/预防剂、类风湿关节炎的治疗/预防剂、骨关节炎的治疗/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、糖尿病治疗/预防剂、动脉硬化治疗/预防剂、心肌梗塞预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂、胆固醇降低剂和血压控制剂组成的组中的至少一种。7.根据上述项5所述的药物组合物，作为选自由抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂和抗过敏剂组成的组中的至少一种药剂。专利技术效果本专利技术的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物是新型化合物，且具有如药物组合物的各种功效。附图说明图1显示了实施例B3中A549细胞中半胱天冬酶3/7的定量测定的结果。图2显示了实施例B6中化合物3的脱粒抑制作用测试的结果。图3显示了实施例B6中化合物3对TNF-α的mRNA表达水平的影响。图4显示了实施例B8中化合物3的血管生成抑制作用的分析结果(区域)。图5显示了实施例B8中化合物3的血管生成抑制作用的分析结果(长度)。具体实施方式本专利技术的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物由式(A-I)表示。下文中，本专利技术的由式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物可以被简化称为“由式(A-I)表示的化合物”、“化合物(A-I)”或“丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物”。本专利技术的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的优选方面是由式(I)表示的。下文中，本专利技术的由式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物可以被简化称为“由式(I)表示的化合物”或“化合物(I)”。在下文中描述的本专利技术所述的化合物(A-I)及化合物(I)具有选自以下的至少一种作用：优良的抑菌作用、杀菌作用、抗病毒作用、抗癌作用、血管生成抑制作用、抗过敏作用、肥大细胞的脱粒抑制作用、细胞增殖抑制作用、诱导细胞凋亡作用、基因表达抑制作用、拓扑异构酶抑制作用、抗氧化作用及抗炎作用的作用中的至少一种。因此，本专利技术能够提供一种具有优良性质的新型化合物，因为至少一种药物组合物选自抑菌剂、杀菌剂、拓扑异构酶抑制剂、抗病毒剂、抗癌剂、血管生成抑制剂、癌转移抑制剂、抗过敏剂、抗氧化剂、抗炎剂、抗溃疡剂、牙周疾病的治疗/预防剂和龋齿治疗/预防剂。本专利技术所述的化合物(A-I)及化合物(I)期望被用作药物组合物，所述药物组合物选自由骨质疏松症的治疗/预防剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、动脉硬化治疗/预防剂、糖尿病的治疗/预防剂、类风湿关节炎的治疗/预防剂、血小板聚集抑制剂、脂类代谢改善剂和本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种由通式(A‑I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药；其中，p是0或1的整数；q是0或1的整数；m是0到5的整数；n是1到3的整数；Z表示‑O‑或‑NH‑；Ar表示芳香环基或杂芳香环基；Y表示‑OR、‑SR、硝基、氨基或卤素原子；R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、‑C(＝O)N(R2)(R3)、‑Si(R4)(R5)(R6)、‑B(R7)(R8)、‑S(＝O)2(R9)或‑P(＝O)(R10)(R11)；其中R2到R11各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环；如果m和/或n是2或更多，多个Y基团可以彼此相同或不同，且相邻的Y基团可以键合在一起形成环；此外，在苯环的碳上的任意氢原子可以可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2013.11.01 JP 2013-2288171.一种由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药；其中，p是0或1的整数；q是0或1的整数；m是0到5的整数；n是1到3的整数；Z表示-O-或-NH-；Ar表示芳香环基或杂芳香环基；Y表示-OR、-SR、硝基、氨基或卤素原子；R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)；其中R2到R11各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环；如果m和/或n是2或更多，多个Y基团可以彼此相同或不同，且相邻的Y基团可以键合在一起形成环；此外，在苯环的碳上的任意氢原子可以可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。2.根据权利要求1所述的由通式(I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物、其药学上可接受的盐或其前药；其中，p是0或1的整数；m是0到5的整数；n是1到3的整数；Z表示-O-或-NH-；R表示氢原子、烷基、烯基、炔基、环烷基、哌啶基、吡咯烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、吗啉基、芳烷基、芳基、杂芳基、酰基、-C(＝O)N(R2)(R3)、-Si(R4)(R5)(R6)、-B(R7)(R8)、-S(＝O)2(R9)或-P(＝O)(R10)(R11)；其中R2到R11各自独立地表示氢原子、羟基、烷基、环烷基、烯基、炔基、芳烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、芳氧基或氨基；并且R2到R11中两个相邻的基团可以键合在一起形成环；如果m和/或n是2或更多，多个R基团可以彼此相同或不同，且相邻的R基团可以键合在一起形成环；此外，任意在苯环的碳上的氢原子可选地被选自烷基、烯基、炔基、烷氧基、卤素原子、羟基、硝基及氨基中的至少一种取代基取代。3.一种制备由通式(A-I)表示的丙烯酰(氧基或氨基)五氟硫烷基苯化合物的方法，所述方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：西野繁荣，岛秀好，小田广行，岛野哲郎，
申请(专利权)人：宇部兴产株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP