一种达唑氧苯药物中间体4‑(2‑氯乙氧基)苯甲酸的合成方法技术

一种达唑氧苯药物中间体4‑(2‑氯乙氧基)苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯0.31mol,亚硫酸钾溶液300ml,1‑胺‑2‑氯乙烷0.36—0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70‑‑75℃，搅拌时间控制在13—15h,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入草酸调节pH为3—4，分出有机层，水层用丙睛提取，合并有机层，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸出溶剂，析出固体，用甲苯洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4‑(2‑氯乙氧基)苯甲酸；其中，步骤所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤所述的草酸质量分数为30—35％，步骤所述的丙睛质量分数为70—75％。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种达唑氧苯药物中间体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸的合成方法。
技术介绍
达唑氧苯能选择性抑制血小板中血栓素(TXA2)合成酶，而对环氧化酶和前列环素(PGI2)合成酶抑制作用较弱，从而抑制血小板的粘附和聚集，抑制花生四烯酸和肾上腺素诱导的血小板释放反应。达唑氧苯尚能抑制冷刺激所引起的人体肢端血管的收缩反应。口服后吸收迅速，口服100mg或200mg后TXA2生成抑制率达90％以上，6h后抑制率仍有50％。以原形及其代谢物形式经肾排泄。适用于雷诺综合征等周围血管疾病。4-(2-氯乙氧基)苯甲酸作为达唑氧苯药物中间体，其合成方法优劣对于提高药物合成产品质量，减少副产物含量具有重要经济意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种达唑氧苯药物中间体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯(2)0.31mol,亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷(3)0.36—0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70--75℃，搅拌时间控制在13—15h,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸调节pH为3—4，分出有机层，水层用丙睛提取，合并有机层，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸出溶剂，析出固体，用甲苯洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的丙睛质量分数为70—75％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、硝酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、活性氧化铝中的任意一种，步骤(i)所述的减压蒸出所处压力为2.6—2.7kPa,步骤(i)所述的甲苯质量分数为85—90％，步骤(i)所述的硝基甲烷质量分数为95—98％。整个反应过程可用如下反应式表示：本专利技术优点在于：减少了反应的中间环节，降低了反应温度及反应时间，提高了反应收率。具体实施方式下面结合具体实施实例对本专利技术作进一步说明：一种达唑氧苯药物中间体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸的合成方法实例1：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯0.31mol,质量分数为20％亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷0.36mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70℃，搅拌时间控制在13h,降低溶液温度至10℃，加入质量分数为30％草酸调节pH为3，分出有机层，水层用质量分数为70％丙睛提取，合并有机层，硫酸钾溶液洗涤，五氧化二磷脱水，2.6kPa减压蒸出溶剂，析出固体，用质量分数为85％甲苯洗涤，在质量分数为95％硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸53.94g,收率87％。实例2：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯0.31mol,质量分数为23％亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷0.37mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至72℃，搅拌时间控制在14h,降低溶液温度至12℃，加入质量分数为32％草酸调节pH为4，分出有机层，水层用质量分数为72％丙睛提取，合并有机层，硝酸钠溶液洗涤，活性氧化铝脱水，2.6kPa减压蒸出溶剂，析出固体，用质量分数为87％甲苯洗涤，在质量分数为96％硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸56.42g，收率91％。实例3：在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯0.31mol,质量分数为25％亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至75℃，搅拌时间控制在15h,降低溶液温度至15℃，加入质量分数为35％草酸调节pH为4，分出有机层，水层用质量分数为75％丙睛提取，合并有机层，硫酸钾溶液洗涤，五氧化二磷脱水，2.7kPa减压蒸出溶剂，析出固体，用质量分数为90％甲苯洗涤，在质量分数为98％硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸57.66g.收率93％。本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种达唑氧苯药物中间体4‑(2‑氯乙氧基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯(2)0.31mol,亚硫酸钾溶液300ml,1‑胺‑2‑氯乙烷(3)0.36—0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70‑‑75℃，搅拌时间控制在13—15h,降低溶液温度至10‑‑15℃，加入草酸调节pH为3—4，分出有机层，水层用丙睛提取，合并有机层，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸出溶剂，析出固体，用甲苯洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4‑(2‑氯乙氧基)苯甲酸(1)；其中，步骤(i)所述的亚硫酸钾溶液质量分数为20—25％，步骤(i)所述的草酸质量分数为30—35％，步骤(i)所述的丙睛质量分数为70—75％，步骤(i)所述的盐溶液为硫酸钾、硝酸钠中的任意一种，步骤(i)所述的脱水剂为五氧化二磷、活性氧化铝中的任意一种。

【技术特征摘要】
2015.12.24 CN 20151098930691.一种达唑氧苯药物中间体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(i)在安装有搅拌器、温度计、回流冷凝器的反应容器中，加入对羟基苯甲酸甲酯(2)0.31mol,亚硫酸钾溶液300ml,1-胺-2-氯乙烷(3)0.36—0.39mol,氯化亚铜0.53mol,升高溶液温度至70--75℃，搅拌时间控制在13—15h,降低溶液温度至10--15℃，加入草酸调节pH为3—4，分出有机层，水层用丙睛提取，合并有机层，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸出溶剂，析出固体，用甲苯洗涤，在硝基甲烷中重结晶，得晶体4-(2-氯乙氧基)苯甲酸(1)；其中，步骤...

【专利技术属性】
技术研发人员：彭飞，
申请(专利权)人：厦门安普顿信息科技有限公司，
类型：发明
国别省市：福建;35