非侵入性剂施用器制造技术

本发明专利技术公开了用于非侵入性地将剂递送至生物组织的系统和方法。可以通过一种或多种形式将剂递送至组织。在一些实施方式中，系统和方法利用包括用于非侵入性地接合治疗中组织的组织接触表面的剂载体主体。组织接触表面可以至少部分地由多个突出物限定，所述多个突出物与形成剂载体主体的部分的一个或多个储存器流体连通。突出物可从空隙的内部向外延伸并且在所述组织接触表面终止。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术涉及将剂应用至靶部位。在优选的形式中，专利技术利用超声能量将包含在其中具有多个微型结构的剂载体主体中的剂非侵入性地输送至靶部位。在此优选的形式中，在靶部位处，剂向靶部位中的渗透能够通过超声促渗机构(sonophoreticmechanism)实现或增强。
技术介绍
WO2007/143796公开了利用装置将分子和/或颗粒递送至靶部位的方法，所述方法包括产生用于增强分子和/或颗粒渗透至靶组织中的超声。WO2007/143796的装置包括装载有分子和/或颗粒诸如药物或墨等的导电聚合凝胶材料。将电场施加至导电聚合物凝胶使束缚在聚合物凝胶基质中的分子或颗粒基本上释放，并且最终，此分子或颗粒通过超声输送通过此聚合物凝胶至靶组织表面。在靶组织表面，分子和/或颗粒到组织中的渗透能够通过超声促渗机构实现或增强。关于此递送机构的一个难点是聚合物凝胶的结构可随时间降解(诸如由于水分的损失)，其导致分子和/或颗粒经超声的扩散降低。此外，凝胶是差的超声传送介质(transmitter)，其降低了超声促渗过程的效率。另外，适当地将施用器装载小体积的装载有分子和/或颗粒的聚合凝胶是费时且不易的。鉴于这些问题，正探寻用于将剂递送至靶组织的改进的装置和机构。在说明书中引用任何现有技术不被认为、并且不应被认为承认或任何形式暗示：此现有技术在澳洲或任何其它管辖区形成了部分公知常识，或此现有技术可以被合理地预期确定、理解和视为相关，或被本领域技术人员与其它现有技术结合。
技术实现思路
在专利技术的一个方面，提供了用于非侵入性地将剂递送至生物组织的剂载体。可以通过一种或多种形式向组织递送剂。递送的形式可以通过引起剂经剂载体输送的输送刺激(stimulus)或刺激(stimuli)表征。在优选的形式中，输送刺激也增强或允许剂渗透至组织中。专利技术优选的形式仅利用超声作为输送刺激。在优选的形式中，剂载体包括被配置以在剂载体主体内保持剂的剂载体主体。剂载体主体具有用于接合治疗中的组织的组织接触表面，其中输送刺激的应用引起剂通过剂载体主体向组织接触表面的输送。待递送的剂可以包括以任意组合的一种或多种分子或颗粒或一种或多种分子和颗粒。剂可以是流体或可以在流体介质中携带，例如通过溶解、悬浮或分散在流体介质中，诸如水、油、乳剂、凝胶或类似物。给出仅一些实例，剂可以包括蛋白质、疫苗、核酸、单克隆抗体、纳米颗粒或分子机器(molecularmachine)。在优选的实施方式中，剂是药物或药物组合物。药物或药物组合物的一种或多种活性药物成分可无限制地为以下的任一种：合成化合物；天然存在的化合物；或生物药物。将药物或药物组合物递送至生物组织的目的可以是为了任何所期望的临床原因，包括：治疗、治愈或减轻疾病、状况、或病症；减弱、改善、或消除特定疾病、状况、或病症的一种或多种症状；预防或延迟一种或多种疾病、状况、或病症或其症状的发病；诊断疾病、状况、或病症，或任何意图影响身体结构或任何功能的剂。在其它实施方式中，剂可以是用于化妆品目的诸如用于清洁、美化、提升吸引力、或改变身体外观的剂。剂也可为用于制作人或机械可感知材料(makings)的标记剂，例如墨或其它。其它类型的剂也可被使用。输送刺激是用于通过剂载体将剂移动至组织接触表面的驱动力，并且可增强和/或允许剂从组织接触表面渗透至组织中。在一些实施方式中，组织可为任何人或动物生物组织，其包括黏膜、皮肤和牙齿。优选地，组织是眼组织或口腔黏膜。在一些实施方式中，组织是任何植物组织。在一方面，提供包括用于非侵入性地接合治疗中的组织的组织接触表面的剂载体主体，该组织接触表面被至少部分地通过多个突出物限定。突出物可与形成剂载体主体的部分的一个或多个储存器流体连通。各个剂储存器可包括在剂载体主体内形成的空隙(void)。突出物可从空隙的内部向外延伸并且在所述组织接触表面终止。空隙可由外围结构形成，其中至少部分所述外围结构可在组织接触表面终止。在一些实施方式中，外围结构与突出物在共同平面终止。在其它实施方式中，至少一些所述限定组织接触表面的突出物从空隙向外延伸超过外围结构。在一些实施方式中，突出物可在一个平面终止并且外围结构可短于该平面终止以便突出物延伸超过外围结构。剂载体主体可进一步包括一条或多条微通道，所述微通道至少部分地延伸通过剂载体主体至组织接触表面，使得能够将剂输送至组织表面。微通道可延伸通过剂载体主体以流体连接至剂储存器。这些方面的剂载体主体可以包括叠层，包括组织接触层——其包括组织接触表面——和至少一个其它层。组织接触层优选地具有延伸穿过其以限定主体中微通道的至少一部分的孔。在一些实施方式中，多个层具有在其中形成的孔以使能够将剂从一层输送至下一层。优选地，多个层的一层中形成的孔与相邻层中的孔对齐，以便多个层中的多个孔协作形成微通道。在一些实施方式中，从第一层至组织接触层(tissue-containinglayer)孔的直径减小并且数量增加。微通道可随它们的长度具有不同的横截面。在一些实施方式中，用于储存剂的储存器至少部分地(和任选全部地)在剂载体主体中形成。微通道和/或剂储存器(一个或多个)和/或突出物由剂载体主体内的内部暴露表面限定。优选地，这些内部暴露表面被配置以具有预定的亲水、疏水、和/或导电性质。在这种情况下，至少部分的内部暴露表面可以被改性或处理以配置它们的亲水、疏水、和/或导电性质。剂载体主体可包括能够用剂装载剂载体主体和/或储存器(一个或多个)的端口(port)。剂载体主体可以进一步包括可操作的产生输送刺激的刺激发生器。刺激发生器优选地包括超声换能器。在一些实施方式中，剂载体优选地包括本专利技术所描述的任意类型的外壳，其被配置以机械地支持剂载体主体。外壳可以包括被配置安装于施用器装置(device)的安装布置(arrangement)。安装布置优选地能够选择性的将剂载体附接至施用器装置和从施用器装置移除，以便剂载体可以被替换.剂载体外壳也可包括凹槽或其中形成的其它安装构造(formation)，用于接收剂载体主体。在一些实施方式中，剂载体主体可以选择性的附接至凹槽或安装构造或从凹槽或安装构造移除，以便剂载体主体可以被替换。剂载体可以包括能够用剂装载剂载体主体和/或储存器(一个或多个)的端口。剂载体可以进一步包括可操作地产生输送刺激的刺激发生器。刺激发生器优选地包括超声换能器。至少部分的刺激发生器可以作为剂载体主体的部分形成。在优选的实施方式中，剂载体或剂载体主体作为施用器装置的部分是适合于一次性使用的可消耗的施用器末端。在专利技术的另一方面，提供了包含剂载体和/或剂载体主体的非侵入性施用器装置，如本专利技术所述。剂载体或剂载体主体可被直接或间接地耦接至手柄单元以便于施用器装置的手持操作。手柄单元优选地包括被配置以与剂载体和/或剂载体主体的互补安装布置协作的安装布置。手柄单元可包括超声发生器以产生传送至附接的剂载体和/或剂载体主体的超声波。优选地，剂载体是适合于一次性使用的可消耗的施用器末端。剂载体优选地包括包含用于非侵入性地接合治疗中的组织的组织接触表面的剂载体主体，组织接触表面被多个突出物至少部分地限定。剂载体可包括用于运载所述剂的一个或多个剂储存器，其中所述突出物与形成本文档来自技高网...

【技术保护点】
将剂递送至生物组织的方法，包括：利用本文描述的方面或实施方式的任一个的剂载体、剂载体主体或施用器施加将所述剂，其中超声为输送刺激；和配置应用的操作参数以增强或引起所述剂递送至此组织内的选定的深度。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2014.05.06 AU PCT/AU2014/050027;2014.11.12 AU 20141.将剂递送至生物组织的方法，包括：利用本文描述的方面或实施方式的任一个的剂载体、剂载体主体或施用器施加将所述剂，其中超声为输送刺激；和配置应用的操作参数以增强或引起所述剂递送至此组织内的选定的深度。2.所述权利要求1中要求保护的方法，其中被配置的所述操作参数包括以下任一个或多个：应用压力；超声频率；超声功率水平；超声波形；超声应用持续时间；超声应用占空因素；和超声方向。3.先前权利要求的任一项要求保护的方法，其中选择所述操作参数以递送选定量的剂至组织内选定的深度。4.先前权利要求中的任一项要求保护的方法，其涉及将所述剂递送至或超过以下组织或组织层的任一个或多个：黏膜；上皮；上皮下膜；黏膜；黏膜下层；黏膜维管结构；角膜；角膜上皮；鲍曼氏膜；角膜基质；角膜内皮；结膜；Tenon氏筋膜；巩膜外层；巩膜；脉络膜；脉络膜血管层；布鲁赫氏膜；视网膜色素上皮；神经视网膜；视网膜血管；内限膜：和玻璃体。5.用于通过输送刺激将剂递送至组织的剂载体，所述剂载体包括：剂载体主体，其包括用于接合治疗中组织的组织接触表面，所述组织接触表面被多个突出物至少部分地限定。6.所述权利要求5中要求保护的剂载体，其中所述剂载体包括用于运载所述剂的一个或多个剂储存器，其中所述突出物与形成所述剂载体的部分的一个或多个储存器流体连通。7.权利要求5或6的任一项中要求保护的剂载体，其中每个剂储存器包括在所述剂载体主体内形成的空隙。8.权利要求7中要求保护的剂载体，其中所述突出物从空隙的内部向外延伸和在所述组织接触表面终止。9.权利要求8中要求保护的剂载体，其中所述空隙由外围结构形成，其中所述外围结构的至少部分在所述组织接触表面终止。10.权利要求9中要求保护的剂载体，其中所述外围结构与所述突出物在共同平面终止。11.权利要求9中要求保护的剂载体，其中限定所述组织接触表面的所述突出物的至少一些从所述空隙向外延伸超过所述外围结构。12.权利要求11中要求保护的剂载体，其中所述突出物在一个平面终止并且所述外围结构短于所述平面终止以便所述突出物延伸超过所述外围结构。13.权利要求5致12的任一项所述的剂载体，其中所述剂载体主体包括叠层，包括：组织接触层，其包括所述组织接触表面；和至少一个其它层。14.权利要求13所述的剂载体，其中至少所述组织接触层具有至少一个延伸穿过其以限定所述主体中各自的微通道的至少部分的孔。15.权利要求14所述的剂载体，其中微通道能使剂被从一个层输送至下一层。16.权利要求5至15的任一项所述的剂载体，其中所述剂载体能够传导传输刺激以在所述剂载体内输送所述剂并且输送至组织表面。17.权利要求5至16的任一项所述的剂载体，其中所述剂载体能够传导传输刺激至组织表面以引起或促进所述剂渗透至组织中。18.权利要求5至17的任一项所述的剂载体，其中所述剂载体主体适用于传导所述传输刺激。19.权利要求5至18的任一项所述的剂载体，其中所述输送刺激为超声波。20.权利要求5至19的任一项所述的剂载体，其中所述输送刺激包括电压。21.权利要求5至20的任一项所述的剂载体，其中所述剂载体主体由半导体材料、聚合物、塑料材料、或金属中一种或多种制备。22.权利要求5至22的任一项所述的剂载体，其中所述半导体材料是硅。23.权利要求5至22中的任一项要求保护的剂载体，其中所述剂包括一种或多种分子或颗粒或组合的一种或多种分子和颗粒。24.权利要求5至23中的任一项要求保护的剂载体，其中所述剂是药物或药物组合物。25.权利要求24中要求保护的剂载体，其中所述药物或药物组合物的一种或多种活性药物成分为以下的任一种：合成化合物天然存在的化合物生物药物。26.权利要求5至25中的任一项要求保护的剂载体，其中所述剂包括以下的一种或多种：糖蛋白质疫苗核酸单克隆抗体纳米颗粒。27.权利要求5至26中的任一项要求保护的剂载体，其中所述剂是化妆品和/或墨的任一个。28.剂载体主体，其包...

【专利技术属性】
技术研发人员：H·昂格尔，S·M·朗热利耶，M·昂格尔，
申请(专利权)人：穆医药有限公司，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU