多元酚类化合物鞣酸在制药中的应用制造技术

多元酚类化合物鞣酸在制药中的应用，涉及化合物在制药中的应用。本发明专利技术用作Kv7.4、Kv7.5钾离子通道激活剂的多元酚类化合物鞣酸的药物，是由以鞣酸为活性成分，辅以药学上可接受的载体组成，是一种用于治疗Kv7.4、Kv7.5钾离子通道相关疾病的药物。本发明专利技术开发了多元酚类化合物鞣酸的新的药物用途。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及化合物在制药中的应用，具体地说是多元酚类化合物鞣酸在制药中的应用。
技术介绍
多元酚类化合物鞣酸(tannicacid)是一种植物来源的水溶性多元酚。多元酚类化合物鞣酸，又名单宁酸、单宁，由五倍子中得到的一种鞣质。分子式为C76H52O46，相对分子质量为1701.20，淡黄色至浅棕色无定型粉末或松散有光泽的鳞片状或海绵状固体，暴露于空气中能变黑。无臭，微有特殊气味，具强烈的涩味，露置光和空气中色变深。溶于水，易溶乙醇、丙酮和甘油，几乎不溶于乙醚、苯、氯仿和石油醚，CAS号：1401-55-4。例如，红酒和绿茶中含有丰富的鞣酸。据报道，饮食摄入多元酚类化合物鞣酸可降低血压、心血管发病率。且在目前研究中发现，鞣酸对心血管的保护作用与其抗氧化应激、抗炎和抗凋亡有关。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供多元酚类化合物鞣酸的一种新用途，即在制备激活开放Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂药物的新用途。本专利技术提供多元酚类化合物鞣酸在制备激活Kv7.4、Kv7.5的扩血管药物的用途。本专利技术的多元酚类化合物鞣酸能够通过激活开放Kv7.4、Kv7.5离子通道达到扩张血管。在本专利技术中，多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物，能与药学上允许使用或可接受的载体或稀释剂混合，制备成药物制剂。在使用时通过激动Kv7.4、Kv7.5离子通道，可降低血压。<br>本专利技术实施例所述鞣酸可通过商业渠道获得。本专利技术所指药学上可接受的载体或稀释剂，可选自药物制剂中常用的赋形剂、辅料或溶剂。如乳糖、蔗糖、糊精、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、阿拉伯树胶、硬脂酸镁、硬脂酸、纤维素的低级烷基醚、玉米淀粉、马铃薯淀粉、树胶、糖浆、花生油、橄榄油、磷脂、脂肪酸、脂肪酸胺、单硬脂酸甘油脂或二硬脂酸甘油脂、着色剂、矫味剂、防腐剂、水、乙醇、丙醇、生理盐水、葡萄糖溶液等等。本专利技术提供的鞣酸作为Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的具体制备方法可按照制剂常规进行。如可以由本专利技术所述鞣酸作为活性成份，与水、蔗糖、山梨醇糖、果糖等制备成口服液体制剂；也可以由乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇糖等为赋形剂，以淀粉等为崩解剂，以硬脂酸、滑石粉等为润滑剂，明胶、聚乙烯醇为结合剂制备成片剂或胶囊剂；还可与生理盐水、葡萄糖溶液或盐水与葡萄糖组成的混合载体制备成注射液。还可制成无菌粉针剂以及各种缓释剂、混悬剂、乳剂等等。通过本专利技术所提供的鞣酸作为Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂药物，可用于由于Kv7.4、Kv7.5离子通道功能障碍引发的高血压。附图说明图1鞣酸的化学结构式；图2鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流的增大作用：图2A鞣酸增大Kv7.4钾电流的时程图；图2B鞣酸增大Kv7.4钾电流的典型电流曲线；图2C鞣酸增大Kv7.4钾电流幅度的统计图；图2D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流的时程图；图2E鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流的典型电流曲线；图2F鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流幅度的统计图；图3鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流调节作用的量效关系：图3A鞣酸增大Kv7.4钾电流量效关系的时程图；图3B鞣酸增大Kv7.4钾电流量效关系的典型电流曲线；图3C鞣酸增大Kv7.4钾电流量效曲线的统计图；图3D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效关系的时程图；图3E鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效关系的典型电流曲线；图3F鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流量效曲线的统计图；图4鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾电流电导-电压关系曲线的调节作用：图4A鞣酸增大Kv7.4钾电流电导-电压关系曲线的时程图；图4B鞣酸增大Kv7.4钾电流电导-电压关系标准化曲线(以对照组最大值为标准)；图4C鞣酸增大Kv7.4钾电流电导-电压关系标准化曲线(以各组最大值为标准)；图4D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流电导-电压关系曲线的时程图；图4E鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流电导-电压关系标准化曲线(以对照组最大值为标准)；图4F鞣酸增大Kv7.3/7.5钾电流电导-电压关系标准化曲线(以各组最大值为标准)；图5鞣酸对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾通道失活动力学的调节作用：图5A鞣酸增大Kv7.4钾通道失活时间的时程图；图5B鞣酸增大Kv7.4钾通道失活时间的统计图；图5C鞣酸增大Kv7.3/7.5钾通道失活时间的时程图；图5D鞣酸增大Kv7.3/7.5钾通道失活时间的统计图；图6鞣酸对大鼠肠系膜二级动脉血管张力的调节作用；图6A鞣酸舒张大鼠肠系膜二级动脉血管的示意图；图6B预孵育Kv7钾通道阻断剂XE991，鞣酸舒张大鼠肠系膜二级动脉血管的示意图；图6C鞣酸舒张大鼠肠系膜二级动脉血管的量效关系图。具体实施方式在本申请实施例中，可通过多元酚类化合物鞣酸激活Kv7.4、Kv7.5离子通道达到扩张血管，解决由于Kv7.4、Kv7.5离子通道功能障碍或者其他原因引起的高血压的问题。KCNQ基因(KCNQ1-5)编码的电压门控型Kv7钾离子通道广泛存在于心肌细胞(Kv7.1)和神经系统(Kv7.2-7.5)，在调节神经兴奋性和心肌动作电位方面发挥着重要的作用。近来KCNQ4和KCNQ5基因被发现高表达于血管平滑肌细胞并在调节血管收缩中发挥着重要的作用。在本专利技术实施例中可以将多元酚类化合物鞣酸简述为鞣酸。下面结合实施例1至实施例6以及图1至图6对本专利技术的技术方案进行详细说明，但以下实施例并不构成对本专利技术技术方案的限制。研究结果表明Kv7.5K+通道在HEK293细胞上几乎不表达，即测不到电流，但是将KCNQ3基因与KCNQ5基因在HEK293细胞上共表达，可测到一个稳定的电流，而且这个电流具有Kv7.5K+电流的特征无Kv7.3K+电流电流特征。所以在本实验中用KCNQ3与KCNQ5基因共表达的电流来代替Kv7.5K+电流，也就是说Kv7.3/7.5只是体现的为Kv7.5的效果。实施例1电生理膜片钳测定鞣酸(tannicacid)对Kv7.4和Kv7.3/7.5钾通道电流的增大作用。(1)测试化合物tannicacid：市购tannicacidCAS：1401-55-4(Sigma货号:MSDS403040)。(2)测试方法：人胚胎肾细胞(H本文档来自技高网...

【技术保护点】
多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物的用途。

【技术特征摘要】
1.多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物的用途。
2.多元酚类化合物鞣酸在制备激活Kv7.4、Kv7.5的扩血管药物种的用途。
3.多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物的用途，其特征在于，
能与药学上允许使用或可接受的载体或稀释剂混合，制备成药物制剂。
4.按照权利要求3的多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物的
用途，其特征在于，可接受的载体或稀释剂，选自药物制剂中的赋形剂、辅料或溶剂。
5.按照权利要求3的多元酚类化合物鞣酸作为制备Kv7.4、Kv7.5离子通道激活剂的药物的
用途，其特征在于，可接受的载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：张园园，张璇，张建平，楚立，
申请(专利权)人：河北中医学院，
类型：发明
国别省市：河北;13