具多元环的多羟基生物碱类化合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了具多元环的多羟基生物碱类化合物及其应用，该化合物提取自蚕沙。本发明专利技术的多羟基生物碱类化合物具有很好的降血糖作用，能够有效改善餐后血糖升高，对缓解和治疗糖尿病及肥胖症等具有一定的作用，该化合物可从廉价的蚕沙中分离得到，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的预防和治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物及保健食品。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及一种天然提取物，特别涉及具有环结构的多羟基生物碱类化合物，该类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，有望开发为预防和治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物及保健食品。
技术介绍
糖尿病是由胰岛素分泌不足和/或胰岛素作用受损引起的一组以高血糖为特征的代谢性疾病。其表现为血液及尿液中葡萄糖浓度异常升高，血糖、尿糖过高时可出现典型的“三多一少”症状，即多饮、多尿、多食及体重减轻，且伴有疲乏无力。糖尿病一般分为I型糖尿病、II型糖尿病和妊娠糖尿病等几种类型。II型糖尿病不仅可以引起微血管并发症，如周围神经病变、眼部病变、糖尿病肾病等，而且也可以引起严重的大血管并发症，如心肌梗死、中风、下肢血管阻塞性病变等。这些并发症危害极大，降低了人们的生活质量，给人们带来了沉重的经济负担。因此治疗糖尿病、控制糖尿病并发症的发生和发展已显得越来越重要。α-葡萄糖苷酶抑制剂是一类以延缓肠道碳水化合物吸收而达到治疗糖尿病的口服降糖药物。α-葡萄糖苷酶抑制剂是比较成熟的治疗糖尿病药物，已广泛应用于临床。其作用机制为竞争性抑制位于小肠的各种α-葡萄糖苷酶，使淀粉类分解为葡萄糖的速度减慢，从而减缓肠道内葡萄糖的吸收，降低餐后高血糖。天然药物尤其是来源于植物的药物具有化学结构多样性和生物活性多样性，一直是人类预防和治疗疾病的主要来源。临床上应用的许多药物都直接或间接来源于天然产物，天然产物不仅可以作为药物半合成的前体物，而且可以作为药物化学合成的模板，为新药设计提供新思路。天然产物已成为发现新药物或先导化合物的主要源泉之一。蚕沙是一味传统的中药，为昆虫家蚕蛾BobyxmoriL幼虫的干燥粪便,记载于《本草纲目》。主要分布于我国浙江、四川、河南、江苏、湖南、江西、云南、广东、广西、安徽、甘肃、湖北、山东、辽宁等省。蚕沙有祛风除湿、清热明目、活血定痛的功能。主治风热目痛、风湿性心脏病、关节炎、肢体麻木、风疹癌痒、头痛头风等症，在一些治疗糖尿病的复方中经常使用。蚕沙的主要活性成分为多羟基生物碱类成分。现代药理实验研究表明蚕沙具有较强的降血糖、抗肿瘤、抗炎抗菌、保肝、抗氧化、抗病毒、促进骨髓等活性。现有研究对蚕沙化学成分研究仍不够深入，因而蚕沙中多羟基生物碱类化学成分值得进一步研究和开发利用。
技术实现思路
本专利技术的目的在于具有环结构的多羟基生物碱类化合物，该类化合物具有α-葡萄糖苷酶抑制活性，有望开发为预防和治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物及保健食品。本专利技术所采取的技术方案是：具多元环结构的多羟基生物碱类化合物，其结构通式为:或上述化合物与C2～C4单元酸或二元酸反应生成的单酯或多元酯。优选的，C2～C4单元酸、二元酸为饱和酸。进一步的，单元酸为乙酸、正丙酸；二元酸为乙二酸或丙二酸。一种改善餐后血糖的药物或保健食品，其活性成分含有上述的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物。一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其活性成分含有上述的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物。一种用于治疗或预防高血糖相关疾病的药物或保健品，其活性成分含有上述的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物。高血糖相关疾病选自糖尿病、肥胖症。具多元环结构的多羟基生物碱类化合物作为α-葡萄糖苷酶抑制剂的应用，其中，具多元环结构的多羟基生物碱类化合物如上述。具多元环结构的多羟基生物碱类化合物作为治疗或预防高血糖相关疾病药物或保健品的应用，其中，具多元环结构的多羟基生物碱类化合物如上述。高血糖相关疾病选自糖尿病、肥胖症。本专利技术的有益效果是：本专利技术的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物具有很好的降血糖作用，对缓解和治疗糖尿病及肥胖症等具有一定的作用，该化合物可从廉价的蚕沙中分离得到，具有高效、低毒的优点，有望开发为新的预防和治疗糖尿病、肥胖症等疾病的药物及保健食品。附图说明图1为本专利技术化合物1的1H-NMR图谱；图2为本专利技术化合物1的13C-NMR图谱；图3为本专利技术化合物1的HSQC图谱；图4为本专利技术化合物1的HMBC图谱；图5为本专利技术化合物1的NOESY图谱。具体实施方式下面结合实验，进一步说明本专利技术的技术方案。蚕沙总生物碱的提取取干燥蚕沙30kg，用水溶液回流提取72h，用70％乙醇溶对提取液进行醇沉除杂，减压浓缩，得棕色稠膏约1.4kg。蚕沙总生物碱的富集稠膏离心后加水稀释，加热，超声后布氏漏斗过滤，后上732强酸型阳离子交换柱。然后用0.5mol/L氨水溶液洗脱，用氯-邻联甲苯胺试剂显色跟踪至生物碱完全洗脱下来，浓缩蒸干得蚕沙总生物碱150g。将得到的蚕沙总生物碱浸膏用水稀释，加热，超声后用布氏漏斗过滤，后上717强碱型阴离子交换柱，用去离子水洗脱，收集洗脱液，浓缩得92g纯化后的蚕沙总生物碱。蚕沙总生物碱的进一步分离纯化将得到的蚕沙总生物碱浸膏用水稀释，加热，超声后用布氏漏斗过滤，后上717强碱型阴离子交换柱，用去离子水洗脱，收集洗脱液，浓缩得92g纯化后的蚕沙总生物碱。将纯化后的蚕沙总生物碱过D152弱酸型阳离子交换柱，先用去离子水洗脱，再用0.5mol/L氨水溶液洗脱，根据薄层色谱显色情况，分为5部分，为FB-1到FB-4，以及氨水洗脱部分。蚕沙总生物碱提取物中具有对α-葡萄糖苷酶抑制活性物质的分离纯化通过采用用离子交换树脂(OH-form,NH4+form)、凝胶SephadexLH-20等分离方法，分离得到本专利技术化合物1和2。通过理化常数和现代波谱学手段(ESIMS,1D-NMR,2D-NMR)鉴定化合物1和2的化学结构。化合物1的结构鉴定过程如下：(2R,3R,4R)-2-hydroxymethyl-3,4-dihydroxypyrrolidine-N-glyoxylamide(化合物1):白色无定形粉末，IR(KBr)νmax3458,1638,1384cm-1，分子式为C7H12N2O5。在1H-NMR(D2O,400MHz)谱中，含7个氢信号：δ:3.20(1H,dd,J＝11.6,4.3Hz,H-2),3.65(1H,dd,J＝8.6,4.9Hz,H-5),3.72(1H,d,J＝5.8Hz,H-5′),3.75(1H,d,J＝5.4Hz,H-6),3.80(1H,dd,J＝11.2,5.5Hz,H-6′),4.02(1H,t,J＝3.6Hz,H-3),δ4.12(1H,dd,J＝10.0,4.3Hz,H-4)。在13C-NMR(D2O,100MHz)谱中，含7个碳信号，包括两个羰基碳信号(δ163.6,1本文档来自技高网...

【技术保护点】
具多元环结构的多羟基生物碱类化合物，其结构通式为:或，或上述化合物与C2～C4单元酸或二元酸反应生成的单酯或多元酯。

【技术特征摘要】
1.具多元环结构的多羟基生物碱类化合物，其结构通式为:
或，
或上述化合物与C2～C4单元酸或二元酸反应生成的单酯或多元酯。
2.根据权利要求1所述的多羟基生物碱类化合物，其特征在于：C2～C4单元酸或二元酸
为饱和酸。
3.根据权利要求1所述的多羟基生物碱类化合物，其特征在于：单元酸为乙酸、正丙酸；
二元酸为乙二酸或丙二酸。
4.一种改善餐后血糖的药物或保健食品，其特征在于：其活性成分含有权利要求1～3
任意一项所述的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物。
5.一种α-葡萄糖苷酶抑制剂，其特征在于：其活性成分含有权利要求1～3任意一项所
述的具多元环结构的多羟基生物碱类化合物。
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【专利技术属性】
技术研发人员：何祥久，林剑锋，王宜海，
申请(专利权)人：广东药学院，
类型：发明
国别省市：广东;44