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一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法技术

技术编号:14548489 阅读:194 留言:0更新日期:2017-02-04 20:35
本发明专利技术公开了一种简便条件下二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,具体地说,由简单的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸和卤代二氟烷基化合物(氯代,溴代,碘代)出发,在可见光照射下,用以铱,钌为核心的配合物充当催化剂,高收率地得到各种二氟烷基取代的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物的方法。该方法使用简单易得的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物和卤代二氟烷基化合物(氯代、溴代、碘代)为原料,具有催化剂用量少,底物适用范围广,操作简便,反应效率高等优点。所得的结构是目前一些上市药物的相似结构,同时是新型核酸分子的重要砌块,在生物医药领域具有较大的应用前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及有机合成领域,具体涉及一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法
技术介绍
尿嘧啶、尿苷是RNA中的碱基组成成分之一。同时他也是一些抗病毒,抗肿瘤药物(如:氟尿嘧啶,齐多夫定,司他夫定,去氧氟尿嘧啶,卡莫氟等)的核心结构。另一方面,二氟烷基作为一个重要的砌块在生物医药领域有着十分重要的应用。然而,利用目前已知的方法将二氟烷基引入到尿嘧啶中是十分少,通常是由保护好的尿嘧啶在铜盐或者过氧化物存在的情况下来实现的(ChemicalCommunications,50(44),5887-5890,2014;Tetrahedron,67(12),2323-2331;2011)这些方法不仅产率低(<60%)同时官能团兼容性很差,需要对氨基和羟基进行保护才能顺利进行。因此,探索一种更加高效、简洁、普遍适用的二氟烷基取代尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物的合成方法具有显著的意义。
技术实现思路
本专利技术意在提供一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,以解决现有技术无法高效、简洁的合成二氟烷基取代的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物的方法的缺陷。本方案中的一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,包括步骤:于惰性溶剂中,在可见光光照射下,以含铱,钌的络合物为光催化剂,在碱存在下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物;上述各式中,R1、R2各自独立地为H、取代或未取代的糖环、C1-30烷基、卤代的C1-30烷基、C2-30烯基、卤代的C2-30烯基、C2-30炔基、被卤素或苯基取代的C2-30炔基、-CONR6R7、-COOC1-30烷基、C1-30烷基-羰基、甲酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的-C=C-COOC1-30烷基中的;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代:卤素、C1-30烷基、C1-20烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基或甲酰基;R3独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔基、卤代的C2-20炔基、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的-C=C-COOC1-10烷基、取代或未取代的苄基;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代:卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-10烷基、C1-10烷基-羰基或甲酰基;R4各自独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔基、卤代的C2-20炔基、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、C1-20烷基取代的膦酸基、C1-20烷基取代的亚膦酸基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃;X为Cl,Br,I。在另一优选例中,所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1-8:0.001-1:0.1-8:1-8。在另一优选例中,所述式A化合物、光催化剂、碱、式B化合物的摩尔比为1-3:0.03-0.1:0.5-2:1-3。在另一优选例中,所述的光催化剂选自:Ir(PPy)3、Ru(bpy)3PF6、Ru(bpy)3Cl2·H2O、Ir(PPy)2(dtbbpy)PF6。在另一优选例中,所述的碱选自:碳酸盐、羧酸盐、磷酸盐、亚磷酸盐、氟盐或者有机胺。在另一优选例中,所述的惰性溶剂选自:N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1,3-二甲基-3,4,5,6-四氢-2-嘧啶酮、1,4-二氧六环、N,N-二甲基乙酰胺或其组合。专利技术人通过长期深入的研究,发现了一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,于惰性溶剂中,在蓝光或者绿光照射下,以含铱,钌的络合物为光催化剂,在碱存在下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式二氟烷基取代的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物的简便方法。该方法具有原料简单、易得,催化剂用量少,底物适用范围广,操作简便,反应效率高等优点。在此基础上,专利技术人完成了本专利技术。本专利技术的有益效果:(1)本专利技术的方法使用光来促进反应,来源绿色,环保。同时反应步骤短,原料和试剂简单易得,且无需经过预活化处理,与现有方法相比,更具经济性和简洁性。(2)本专利技术的方法中,催化剂用量少(小于等于千分之五),底物适用范围广,操作简便,反应效率高,适合较大量的生产,(3)本专利技术制得的二氟烷基取代的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物在生物医药领域有着较为重要的应用前景。应理解,在本专利技术范围内中,本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。术语:如本文所用,术语“C1-30烷基”指具有1-30个碳原子的直链或支链烷基,例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基或类似基团。术语“C2-30烯基”指具有2-30个碳原子的直链或支链的烯基,例如乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、异丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、戊烯基、己烯基、庚烯基、辛烯基、壬烯基、癸烯基、或类似基团。术语“C2-30炔基”是指具有2-30个碳原子的直链或支链的炔基,例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基、庚炔基、辛炔基、壬炔基、癸炔基、或类似基团。术语“C1-30烷氧基”指具有1-30个碳原子的直链或支链烷氧基,例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、或类似基团。术语“卤素”指氟、氯、溴、或碘。术语“卤代的”指基团中的H被相同或不同的一个或多个卤素原子所取代,例如三氟甲基、五氟乙基、三氟甲氧基、二氟乙烯基、或类似基团。术语“C1-30烷基-羰基”指C1-30烷基-(C=O)-。具体实施方式本专利技术提供了一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法。优选地,所述方法包括步骤:于惰性溶剂中,一定温度下(如0℃-100℃;较佳地10℃-60℃),在可见光中的蓝光或者绿光的照射下,以含铱,钌的络合物为光催化剂,将式A化合物(即尿嘧啶、尿苷、尿苷酸或其衍生物)与式B化合物)反应一段时间(如1-36小时)从而形成式C化合物(二氟烷基取代的尿嘧啶,尿苷,尿苷酸及其衍生物);各式中,R1、R2、本文档来自技高网...

【技术保护点】
一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,其特征在于,包括步骤:于惰性溶剂中,在可见光照射下,以含铱,钌的络合物为光催化剂,在碱存在下,将式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物;上述各式中,R1、R2各自独立地为H、取代或未取代的糖环、C1‑30烷基、卤代的C1‑30烷基、C2‑30烯基、卤代的C2‑30烯基、C2‑30炔基、被卤素或苯基取代的C2‑30炔基、‑CONR6R7、‑COOC1‑30烷基、C1‑30烷基‑羰基、甲酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃、取代或未取代的‑C=C‑COOC1‑30烷基中的;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代:卤素、C1‑30烷基、C1‑20烷氧基、‑CONR6R7、‑COOC1‑20烷基、C1‑20烷基‑羰基或甲酰基;R3独立地为H、氰基、C1‑20烷基、卤代的C1‑20烷基、C2‑20烯基、卤代的C2‑20烯基、C2‑20炔基、卤代的C2‑20炔基、‑COOC1‑20烷基、C1‑20烷基‑羰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的‑C=C‑COOC1‑10烷基、取代或未取代的苄基;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H被选自下组的取代基所取代:卤素、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、‑CONR6R7、‑COOC1‑10烷基、C1‑10烷基‑羰基或甲酰基;R4各自独立地为H、氰基、C1‑20烷基、卤代的C1‑20烷基、C2‑20烯基、卤代的C2‑20烯基、C2‑20炔基、卤代的C2‑20炔基、‑COOC1‑20烷基、C1‑20烷基‑羰基、取代或未取代的苯基、C1‑20烷基取代的膦酸基、C1‑20烷基取代的亚膦酸基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的呋喃;X为Cl,Br,I。...

【技术特征摘要】
1.一种二氟烷基取代的尿嘧啶、尿苷或者尿苷酸的合成方法,其特征在于,包括步骤:
于惰性溶剂中,在可见光照射下,以含铱,钌的络合物为光催化剂,在碱存在下,将
式A化合物与式B化合物进行反应,从而形成式C化合物;
上述各式中,R1、R2各自独立地为H、取代或未取代的糖环、C1-30烷基、卤代的C1-30烷基、
C2-30烯基、卤代的C2-30烯基、C2-30炔基、被卤素或苯基取代的C2-30炔基、-CONR6R7、-COOC1-30烷
基、C1-30烷基-羰基、甲酰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的噻吩、取代或未取代的
呋喃、取代或未取代的-C=C-COOC1-30烷基中的;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H
被选自下组的取代基所取代:卤素、C1-30烷基、C1-20烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-20烷基、C1-20烷
基-羰基或甲酰基;
R3独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代的C2-20烯基、C2-20炔基、
卤代的C2-20炔基、-COOC1-20烷基、C1-20烷基-羰基、取代或未取代的苯基、取代或未取代的
-C=C-COOC1-10烷基、取代或未取代的苄基;其中,所述的“取代”指基团中一个或多个H被选
自下组的取代基所取代:卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CONR6R7、-COOC1-10烷基、C1-10烷基-羰
基或甲酰基;
R4各自独立地为H、氰基、C1-20烷基、卤代的C1-20烷基、C2-20烯基、卤代...

【专利技术属性】
技术研发人员:贺春阳张新刚李晓飞
申请(专利权)人:遵义医学院
类型:发明
国别省市:贵州;52

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